Как [14C]-DSP-5336 всасывается, расщепляется и выводится из организма после однократного перорального приема у пациентов с распространенными заболеваниями крови

Критерии включения:

• Мужчины или женщины любой расы в возрасте ≥ 18 лет. Пациентки должны быть хирургически стерильными или постменопаузальными. Пациенты мужского пола должны быть постоянно стерильными или согласиться на использование контрацепции.
• Наличие прогрессирующего гематологического злокачественного новообразования, которое рецидивировало, является рефрактерным или прогрессировало после получения стандартного и доступного лечения.
• Любые предшествующие токсические эффекты до лечения должны быть разрешены до уровня ≤ 1 степени перед включением в исследование, за исключением алопеции или нейропатии ≤ 2 степени.
• Адекватная функция почек и печени.
• Индекс общего состояния ECOG ≤ 2.
• Способность посещать необходимые визиты исследования, включая период изоляции для мониторинга и сбора дефекации и мочеиспускания.
• Способность понимать и готовность подписать информированное согласие и соблюдать ограничения исследования.

Критерии исключения:

• Гистологический диагноз острого промиелоцитарного лейкоза.
• Клинически значимые изменения ЭКГ, такие как QTcF > 480 мс. Коррекция интервала QT может быть выполнена в случае блокады ножки пучка Гиса.
• Анамнез пируэтной тахикардии (torsades de pointes).
• Фракция выброса левого желудочка ≤ 45%, определенная с помощью эхокардиограммы.
• Наличие любых сопутствующих состояний, которые могут представлять неоправданный риск или мешать интерпретации результатов исследования, включая, но не ограничиваясь клинически значимыми незаживающими или заживающими ранами, сопутствующей застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, сердечной аритмией, требующей лечения (за исключением бессимптомной фибрилляции предсердий), инфарктом миокарда в течение последних 6 месяцев, острым коронарным синдромом в течение последних 6 месяцев, значительным заболеванием легких (одышка в покое или при легкой нагрузке; например, из-за сопутствующей тяжелой обструктивной болезни легких, гипертонии, не контролируемой сопутствующей медикаментозной терапией, или сахарного диабета с > 2 эпизодами кетоацидоза за последние 6 месяцев).
• Анамнез операции на желудке или кишечнике или резекции, которые могут потенциально изменить абсорбцию и/или экскрецию перорально вводимых препаратов (допускается неосложненная аппендэктомия и пластика грыжи).
• Анамнез или признаки тяжелой дисфагии, синдрома короткой кишки, гастропареза, заболевания желудочно-кишечного тракта, синдрома мальабсорбции, необходимости парентерального питания, желудочного/еюнального зондового питания, любого неконтролируемого заболевания желудочно-кишечного тракта или других состояний, ограничивающих проглатывание или желудочно-кишечную абсорбцию перорально вводимых препаратов, включая неспособность глотать пероральные лекарственные средства.
• Наличие когнитивных, психологических или психосоциальных препятствий, которые могут ухудшить способность получать терапию в соответствии с протоколом или отрицательно повлиять на способность соблюдать процесс информированного согласия, протокол или визиты и процедуры, требуемые протоколом.
• Анамнез кишечной непроходимости, абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до регистрации, если не одобрено исследователем и медицинским монитором.
• Активная и неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая парентеральной терапии.
• Положительные результаты панели на гепатит и/или положительный тест на вирус иммунодефицита человека, указывающие на активную инфекцию. Пациенты, чьи результаты совместимы с предшествующей иммунизацией, могут быть включены.
• Проведение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), терапии клетками с химерным антигенным рецептором или другой модифицированной Т-клеточной терапии в течение 60 дней до введения препарата.
• Получение инфузии лимфоцитов донора в течение 28 дней до введения препарата, получение иммуносупрессивной терапии после ТГСК или наличие клинически активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или РТПХ, требующей активного медицинского вмешательства, кроме использования топических стероидов для текущей кожной РТПХ.
• Получение системных ингибиторов кальциневрина в течение 2 недель до введения препарата.
• Получение других противоопухолевых препаратов или другого исследуемого лечения в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до введения препарата.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до введения препарата.
• Любая известная непереносимость или гиперчувствительность к компонентам исследуемого вмешательства.
• Пациенты, которые ранее получали дозу в > 2 исследованиях с меченым радиоактивным изотопом препаратом за последние 12 месяцев. Для пациентов, которые ранее получали дозу в ≤ 2 исследованиях с меченым радиоактивным изотопом препаратом в течение последних 12 месяцев, предыдущая доза меченого радиоактивным изотопом препарата должна быть введена не менее чем за 4 месяца до регистрации на исследовательском участке, где экспозиция известна исследователю, или за 6 месяцев до регистрации на исследовательском участке для исследования с меченым радиоактивным изотопом препаратом, где экспозиция не известна исследователю.
• Неудовлетворительный периферический венозный доступ.
• Пациенты с воздействием значительной диагностической или терапевтической радиации или текущей работой, требующей мониторинга радиационного облучения, в течение 12 месяцев до регистрации.
• Пациенты, которые, по мнению исследователя или уполномоченного лица, не должны участвовать в данном исследовании.