Cómo se absorbe, metaboliza y elimina del organismo [14C]-DSP-5336 tras una dosis oral única en pacientes con cánceres hematológicos avanzados

Criterios de inclusión:

• Pacientes de sexo masculino o femenino, de cualquier raza, ≥ 18 años de edad. Las pacientes deben estar quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas. Los pacientes masculinos deben ser permanentemente estériles o aceptar el uso de anticonceptivos.
• Tener una neoplasia hematológica avanzada que haya recaído, sea refractaria o haya progresado tras recibir tratamientos estándar y disponibles.
• Cualquier toxicidad previa al tratamiento resuelta hasta ≤Grado 1 antes de la inscripción, excepto alopecia o neuropatía ≤Grado 2.
• Función renal y hepática adecuada.
• Estado funcional ECOG ≤ 2.
• Capaz de asistir a las visitas del estudio requeridas, incluido el período de confinamiento para el seguimiento y la recolección de deposiciones y micciones.
• Capaz de comprender y dispuesto a firmar el ICF y cumplir con las restricciones del estudio.

Criterios de exclusión:

• Diagnóstico histológico de leucemia promielocítica aguda.
• ECG anormal clínicamente significativo, como QTcF > 480 mseg. Se puede realizar corrección del intervalo QT en caso de bloqueo de rama.
• Antecedentes de torsades de pointes.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 45%, determinada por ecocardiograma.
• Tener cualquier condición concurrente que pueda suponer un riesgo indebido o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, incluidos, entre otros, heridas clínicamente significativas no cicatrizadas o en cicatrización, insuficiencia cardíaca congestiva concurrente, angina inestable, arritmia cardíaca que requiera tratamiento (excepto fibrilación auricular asintomática), infarto de miocardio en los últimos 6 meses, síndrome coronario agudo en los últimos 6 meses, enfermedad pulmonar significativa (disnea en reposo o con esfuerzo leve; p. ej., debido a enfermedad pulmonar obstructiva grave concurrente, hipertensión no controlada con medicación concomitante, o diabetes mellitus con > 2 episodios de cetoacidosis en los últimos 6 meses).
• Antecedentes de cirugía o resección gástrica o intestinal que pueda alterar la absorción y/o excreción de fármacos administrados por vía oral (se permiten apendicectomía no complicada y reparación de hernia).
• Antecedentes o evidencia de disfagia grave, síndrome de intestino corto, gastroparesia, enfermedad del tracto gastrointestinal, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa, alimentación gástrica/yeyunal, cualquier enfermedad gastrointestinal no controlada u otras condiciones que limiten la ingestión o absorción gastrointestinal de fármacos administrados por vía oral, incluida la incapacidad para tragar medicación oral.
• Tener impedimento cognitivo, psicológico o psicosocial que afecte su capacidad para recibir terapia según el protocolo o afecte negativamente su capacidad para cumplir con el proceso de consentimiento informado, protocolo o las visitas y procedimientos requeridos por el protocolo.
• Antecedentes de obstrucción intestinal, fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses previos al registro, a menos que sea aprobado por el investigador y monitor médico.
• Infección bacteriana, viral o fúngica activa y no controlada que requiera terapia parenteral.
• Panel de hepatitis positivo y/o prueba de virus de inmunodeficiencia humana positiva que indique infección activa. Se pueden incluir pacientes cuyos resultados sean compatibles con inmunización previa.
• Haber recibido HSCT, terapia celular con receptor de antígeno quimérico u otra terapia con células T modificadas dentro de los 60 días previos a la dosificación.
• Haber recibido infusión de linfocitos de donante dentro de los 28 días previos a la dosificación, recibir terapia inmunosupresora post-HSCT, o tener EICH clínicamente activo o EICH que requiera intervención médica activa distinta al uso de esteroides tópicos para EICH cutáneo en curso.
• Haber recibido inhibidores de calcineurina sistémicos dentro de las 2 semanas previas a la dosificación.
• Haber recibido otros fármacos anticancerígenos u otro tratamiento en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la dosificación.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la dosificación.
• Cualquier intolerancia o hipersensibilidad conocida a los componentes de la intervención del estudio.
• Pacientes que hayan recibido dosis en > 2 estudios con fármacos radiomarcados en los últimos 12 meses. Para pacientes que hayan recibido dosis en ≤ 2 estudios con fármacos radiomarcados en los últimos 12 meses, la dosis radiomarcada previa debe ser al menos 4 meses antes del registro en el centro del estudio donde las exposiciones son conocidas por el investigador o 6 meses antes del registro en el centro del estudio para un estudio con fármaco radiomarcado donde las exposiciones no son conocidas por el investigador.
• Acceso venoso periférico deficiente.
• Pacientes con exposición a radiación diagnóstica o terapéutica significativa o empleo actual en un trabajo que requiera monitoreo de exposición a radiación dentro de los 12 meses previos al registro.
• Pacientes que, en opinión del investigador o su designado, no deban participar en este estudio.