Como o [14C]-DSP-5336 é Absorvido, Metabolizado e Eliminado do Organismo Após uma Única Dose Oral em Doentes com Cancros do Sangue Avançados

Critérios de Inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino, de qualquer raça, com ≥ 18 anos de idade. As doentes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas. Os doentes do sexo masculino devem ser permanentemente estéreis ou concordar em utilizar contraceção.
• Ter uma neoplasia hematológica avançada que tenha recidivado, seja refratária ou tenha progredido após receber tratamentos padrão e disponíveis.
• Todas as toxicidades prévias ao tratamento resolvidas para ≤ Grau 1 antes da inclusão, com exceção de alopécia ou neuropatia ≤ Grau 2.
• Função renal e hepática adequadas.
• Estado de desempenho ECOG de ≤ 2.
• Capaz de comparecer às visitas do estudo obrigatórias, incluindo o período de confinamento para monitorização e recolha de dejeções e micções.
• Capaz de compreender e disposto a assinar o TCLE e cumprir as restrições do estudo.

Critérios de Exclusão:

• Diagnóstico histológico de leucemia promielocítica aguda.
• ECG anormal clinicamente significativo, como QTcF > 480 mseg. A correção do intervalo QT pode ser realizada no caso de bloqueio de ramo.
• Antecedentes de torsades de pointes.
• Fração de ejeção ventricular esquerda ≤ 45%, determinada por ecocardiograma.
• Ter quaisquer condições concomitantes que possam representar um risco indevido ou interferir com a interpretação dos resultados do estudo, incluindo, mas não se limitando a feridas clinicamente significativas não cicatrizadas ou em cicatrização, insuficiência cardíaca congestiva concomitante, angina instável, arritmia cardíaca que necessite de tratamento (excluindo fibrilhação auricular assintomática), enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses, síndrome coronária aguda nos últimos 6 meses, doença pulmonar significativa (falta de ar em repouso ou com esforço ligeiro; por exemplo, devido a doença pulmonar obstrutiva grave concomitante, hipertensão não controlada com medicação concomitante ou diabetes mellitus com > 2 episódios de cetoacidose nos últimos 6 meses).
• Antecedentes de cirurgia ou ressecção gástrica ou intestinal que possam potencialmente alterar a absorção e/ou excreção de fármacos administrados por via oral (apendicectomia não complicada e reparação de hérnia são permitidas).
• Antecedentes ou evidência de disfagia grave, síndrome do intestino curto, gastroparesia, doença do trato gastrointestinal, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação intravenosa, alimentação gástrica/jejunal, qualquer doença gastrointestinal não controlada ou outras condições que limitem a ingestão ou absorção gastrointestinal de fármacos administrados por via oral, incluindo incapacidade de engolir medicação oral.
• Ter impedimento cognitivo, psicológico ou psicossocial que prejudique a sua capacidade de receber terapia de acordo com o protocolo ou afete negativamente a sua capacidade de cumprir o processo de consentimento informado, o protocolo ou as visitas e procedimentos exigidos pelo protocolo.
• Antecedentes de obstrução intestinal, fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abcesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao check-in, a menos que aprovado pelo investigador e monitor médico.
• Infeção bacteriana, viral ou fúngica ativa e não controlada que necessite de terapia parenteral.
• Painel de hepatite positivo e/ou teste de vírus da imunodeficiência humana positivo indicativo de infeção ativa. Pacientes cujos resultados sejam compatíveis com imunização prévia podem ser incluídos.
• Submetidos a TCH, terapia com células de recetor de antigénio quimérico ou outra terapia com células T modificadas nos 60 dias anteriores à administração da dose.
• Receberam infusão de linfócitos do dador nos 28 dias anteriores à administração da dose, recebem terapia imunossupressora pós-TCH ou têm DECH clinicamente ativa ou DECH que necessite de intervenção médica ativa além do uso de esteroides tópicos para DECH cutânea em curso.
• Receberam inibidores da calcineurina sistémicos nas 2 semanas anteriores à administração da dose.
• Receberam outros fármacos anticancerígenos ou outro tratamento investigacional nos 14 dias ou 5 meias-vidas anteriores à administração da dose, o que for mais curto.
• Cirurgia major nos 28 dias anteriores à administração da dose.
• Qualquer intolerância ou hipersensibilidade conhecida aos componentes da intervenção do estudo.
• Pacientes que tenham recebido dose em > 2 estudos com fármacos radiomarcados nos últimos 12 meses. Para pacientes que tenham recebido dose em ≤ 2 estudos com fármacos radiomarcados nos últimos 12 meses, a dose radiomarcada anterior deve ter sido administrada pelo menos 4 meses antes do check-in no local do estudo onde as exposições são conhecidas pelo investigador ou 6 meses antes do check-in no local do estudo para um estudo com fármaco radiomarcado onde as exposições não são conhecidas pelo investigador.
• Acesso venoso periférico deficiente.
• Pacientes com exposição a radiação diagnóstica ou terapêutica significativa ou emprego atual em trabalho que exija monitorização de exposição à radiação nos 12 meses anteriores ao check-in.
• Pacientes que, na opinião do investigador ou representante, não devem participar neste estudo.