Kuinka [14C]-DSP-5336 imeytyy, hajoaa ja poistuu elimistöstä kerta-annoksen jälkeen kehittyneiden verisyöpien potilailla

Ottamiskriteerit:

• Mies tai nainen, minkä tahansa rodun, ≥ 18 vuotta. Naispotilaan on oltava kirurgisesti sterilisoitu tai postmenopausaalinen. Miespotilaan on oltava pysyvästi steriili tai hänen on suostuttava ehkäisyvälineiden käyttöön.
• Edistynyt hematologinen maligniteetti, joka on relapsoitunut, refraktoarinen tai edennyt vakio- ja saatavilla olevien hoitojen jälkeen.
• Kaikki aiemmat hoidosta johtuneet myrkytykset on korjattava ≤Asteen 1 ennen osallistumista, lukuun ottamatta ≤Asteen 2 kaljuutta tai neuropatiaa.
• Riittävä munuaisten ja maksan toiminta.
• ECOG suorituskykyaste ≤ 2.
• Kyky osallistua vaadittuihin tutkimuskäynteihin, mukaan lukien valvonta-ajanjakso ulosteen ja virtsan keräämiseksi.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake (ICF) ja noudattaa tutkimusrajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Akuutin promyelosyyttisen leukemia histologinen diagnoosi.
• Kliinisesti merkitsevä poikkeava EKG, kuten QTcF > 480 ms. QT-välin korjaus voidaan suorittaa haara- tai tukikimpun eston tapauksessa.
• Torsades de pointes -historia.
• Vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 45%, määritettynä ekokardiogrammilla.
• Mikä tahansa samanaikainen tila, joka voisi aiheuttaa kohtuuttoman riskin tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kliinisesti merkitseviä parantumattomia tai paranevia haavoja, samanaikainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epävakaa angina, hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö (poislukien oireeton eteisvärinä), sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä viimeisen 6 kuukauden aikana, merkittävä keuhkosairaus (hengitysvaikeus levossa tai kevyessä rasituksessa; esim. samanaikaisen vakavan obstruktiivisen keuhkosairauden, lääkityksellä hallitsemattoman hypertonian tai diabeteksen takia, jossa on ollut > 2 ketoasidoosikohtausta edellisen 6 kuukauden aikana).
• Mahalaukun tai suoliston leikkaus- tai resektiohistoria, joka saattaisi muuttaa suun kautta annettujen lääkkeiden imeytymistä ja/tai eritystä (yksinkertainen umpilisäkkeen poisto ja tyräleikkaus sallitaan).
• Vakavan nielun tukoshäiriön, lyhyen suolen oireyhtymän, gastropareesin, ruuansulatuskanavan sairauden, imeytymishäiriöoireyhtymän, tarve suonensisäiselle ravitsemukselle, mahalaukun/ohutsuolen syötteille, minkä tahansa hallitsemattoman ruuansulatuskanavan sairauden tai muiden tilojen historia tai merkkejä, jotka rajoittavat suun kautta annettujen lääkkeiden nauttimista tai ruuansulatuskanavan imeytymistä, mukaan lukien kyvyttömyys nielaista suun kautta annettua lääkettä.
• Kognitiivinen, psykologinen tai psykososiaalinen este, joka heikentäisi kykyä saada hoitoa protokollan mukaisesti tai vaikuttaisi haitallisesti kykyyn noudattaa tietoon perustuvan suostumuksen prosessia, protokollaa tai protokollan vaatimia käyntejä ja toimenpiteitä.
• Suolitukoksen, vatsafistulan, ruuansulatuskanavan perforaation tai vatsaontelon abskessin historia viimeisen 6 kuukauden sisällä sisäänkirjautumisesta, ellei tutkija ja lääketieteellinen valvoja hyväksy.
• Aktiivinen ja hallitsematon bakteeri-, virus- tai sienitartunta, joka vaatii parenteraalista hoitoa.
• Positiivinen hepatiittipaneeli ja/tai positiivinen HIV-testi, joka viittaa aktiiviseen infektioon. Potilaat, joiden tulokset ovat yhteensopivia aiemman rokotuksen kanssa, voidaan sisällyttää.
• Kantasolusiirto (HSCT), kimeerisen antigeenireseptorisoluhoidon tai muun modifioidun T-soluhoidon saaminen 60 päivän sisällä ennen annostelua.
• Lahjanlymfosyyttien infuusion saaminen 28 päivän sisällä ennen annostelua, immunosuppressiivisen hoidon saaminen kantasolusiirron jälkeen tai kliinisesti aktiivinen GVHD tai GVHD, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä puuttumista paitsi topikaalisten steroidien käyttöä jatkuvaan ihon GVHD:hen.
• Systeemisten kaltsineuriini-inhibiittorien saaminen 2 viikon sisällä ennen annostelua.
• Muiden syöpälääkkeiden tai muiden kokeellisten hoitojen saaminen 14 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä, kumpi on lyhyempi, ennen annostelua.
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen annostelua.
• Mikä tahansa tunnettu sietämättömyys tai yliherkkyys tutkimusväliintulon komponenteille.
• Potilaat, jotka ovat saaneet annoksen > 2 radioaktiivisesti merkittyjen lääkkeiden tutkimuksessa viimeisen 12 kuukauden aikana. Potilaille, jotka ovat saaneet annoksen ≤ 2 radioaktiivisesti merkittyjen lääkkeiden tutkimuksessa viimeisen 12 kuukauden aikana, edellisen radioaktiivisesti merkityn annoksen on oltava vähintään 4 kuukautta ennen sisäänkirjautumista tutkimuspaikkaan, jossa altistuminen on tutkijalle tiedossa, tai 6 kuukautta ennen sisäänkirjautumista tutkimuspaikkaan radioaktiivisesti merkittyjen lääkkeiden tutkimukseen, jossa altistuminen ei ole tutkijalle tiedossa.
• Heikko perifeerinen laskimopääsy.
• Potilaat, jotka ovat altistuneet merkittävälle diagnostiselle tai terapeuttiselle säteilylle tai jotka ovat tällä hetkellä työskennelleet säteilyaltistuksen seurantaa vaativassa työssä 12 kuukauden sisällä ennen sisäänkirjautumista.
• Potilaat, jotka tutkijan tai valtuutetun mielestä eivät saa osallistua tähän tutkimukseen.