Adjunktivní fludrokortizon u septického šoku (AFLUDROS-1)
Adjunktivní fludrokortizon u septického šoku: multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná pilotní studie (AFLUDROS-1)
Sepse je život ohrožující stav způsobený dysregulovanou odpovědí těla na infekci. Zatímco kortikosteroidy jsou známé tím, že pomáhají stabilizovat krevní tlak při septickém šoku, jejich schopnost snížit úmrtnost je stále předmětem diskuzí. Nedávné analýzy naznačují, že kombinace fludrokortizonu s hydrokortizonem může být účinnější při záchraně životů než samotný hydrokortizon.
K ověření této hypotézy je potřeba rozsáhlá, definitivní mezinárodní studie. Tento výzkumný návrh je však pro menší pilotní studii (fáze II) zahrnující 32 kriticky nemocných pacientů. Primárním cílem této pilotní studie je určit proveditelnost následné rozsáhlé studie, která by porovnávala samotný hydrokortizon s kombinační terapií a potenciálně změnila lékařskou praxi.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Design: Pilotní multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie o použití adjuvantního fludrokortizonu u kriticky nemocných pacientů se septickým šokem.
Cíl: Určit proveditelnost provedení velké mezinárodní multicentrické dvojitě zaslepené randomizované placebem kontrolované účinnostní studie adjuvantního fludrokortizonu ke zlepšení mortality u septického šoku.
Prostředí: 6 jednotek intenzivní péče (JIP) v Hongkongu, Austrálii a Singapuru. Účastníci: 32 dospělých účastníků s podezřením nebo potvrzeným septickým šokem do 24 hodin od začátku šoku a mechanické ventilace. Vylučovací kritéria jsou těhotenství, omezení léčby, předepsaný fludrokortizon z jiného zdravotního důvodu, fludrokortizon nelze podat do 24 hodin od začátku šoku.
Intervence: Enterální 100 mcg fludrokortizon denně nebo placebo až 7 dní nebo do úmrtí nebo propuštění z JIP, podle toho, co nastane dříve.
Hlavní výstupní měřítka: Primárním výstupem je splnění všech předem stanovených bodů kritérií proveditelnosti: odchylka od protokolu <15%, ztráta utajení <10%, míra odpadnutí <10% a chybějící data <10%. Sekundární výstupy zahrnují měsíční míru náboru, čas do vyřešení šoku, 28denní mortalitu, dny života bez orgánové podpory, závažnou elektrolytovou abnormalitu.
Analýza dat: Každé kritérium proveditelnosti bude hodnoceno mezi všemi účastníky studie. K analýze rozdílů v sekundárních výstupech mezi léčebnými skupinami bude použita analýza záměru k léčbě.
Očekávané výsledky: Kritéria proveditelnosti budou splněna a prokážou potenciál pro rozšíření na velkou mezinárodní multicentrickou dvojitě zaslepenou randomizovanou placebem kontrolovanou studii adjuvantního fludrokortizonu ke zlepšení mortality u septického šoku.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Lowell Ling, MBBS
- Telefonní číslo: (852) 35052735
- E-mail: lowell.ling@cuhk.edu.hk
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Nábor
- Prince of Wales Hospital
-
Kontakt:
- Ling Lowell, MBBS
- Telefonní číslo: +852 35051311
- E-mail: lowell.ling@cuhk.edu.hk
-
Hong Kong, Hongkong
- Zatím nenabíráme
- Princess Margaret Hospital
-
Hong Kong, Hongkong
- Zatím nenabíráme
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong, Hongkong
- Zatím nenabíráme
- North District Hospital
-
Hong Kong, Hongkong
- Zatím nenabíráme
- Pamela Youde Nethersole Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- podezření nebo potvrzená sepse u dospělých definovaná jako ≥ 2 zvýšení skóre SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) v důsledku infekce
- ≥0,25 μg/kg/min noradrenalinu nebo vazoaktivně-inotropní skóre (VIS) ≥25 k udržení středního arteriálního tlaku (MAP) ≥65 mmHg po dobu alespoň 1 hodiny
- nástup septického šoku do 24 hodin
- šok v důsledku infekce bez jiné prokázané nebo zjevné příčiny
- hypoperfúze definovaná jako arteriální nebo venózní koncentrace laktátu >2,0 mmol/L
- umělá plicní ventilace
Kritéria pro vyloučení:
- fludrokortizon nelze podat do 24 hodin od nástupu septického šoku
- ošetřující lékaři považují smrt za bezprostřední nebo nevyhnutelnou
- omezení terapie
- základní onemocnění s očekávanou délkou života kratší než 90 dní
- těhotenství (potvrzené nebo podezřelé)
- příjem imunomodulačních látek včetně hydrokortizonu > 300 mg/den
- enterální medikace nelze podat
- předepsaný fludrokortizon pro jiné zdravotní stavy
- kontraindikace hydrokortizonu nebo fludrokortizonu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Pacienti dostanou enterální placebo tabletu po dobu 7 dnů nebo do propuštění z JIP či úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Všichni pacienti budou léčeni intravenózním hydrokortizonem 50 mg každých 6 hodin po dobu 7 dnů od randomizace nebo do propuštění z JIP či úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
|
Experimentální: Fludrokortison
|
Pacientům bude podáváno enterální fludrokortizon 100 mcg denně po dobu 7 dnů nebo do propuštění z JIP nebo do úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Všichni pacienti budou léčeni 7 dny intravenózního hydrokortizonu 50 mg každých 6 hodin po dobu 7 dnů od randomizace nebo do propuštění z JIP nebo do úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet odchylek od protokolu < 15 %
Časové okno: Konec studie přibližně za 20 měsíců
|
Definováno jako <15 % zařazených subjektů, které měly alespoň jednu odchylku od protokolu během trvání intervence
|
Konec studie přibližně za 20 měsíců
|
|
Počet ztrát utajení < 10%
Časové okno: Konec studie přibližně za 20 měsíců
|
Definováno jako <10 % náborových subjektů, u kterých došlo k prozrazení alokace pacientovi, klinickému pracovníkovi nebo statistikovi studie
|
Konec studie přibližně za 20 měsíců
|
|
Počet odpadlíků < 10%
Časové okno: Konec studie přibližně za 20 měsíců
|
Definováno jako <10 % náborových subjektů, které po náboru ze studie odstoupí
|
Konec studie přibližně za 20 měsíců
|
|
Počet chybějících dat < 10%
Časové okno: Konec studie přibližně za 20 měsíců
|
Definováno jako <10 % dat s chybějícími hodnotami pro každou datovou kategorii včetně ztracených z pohledu sledování
|
Konec studie přibližně za 20 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet měsíční náboru
Časové okno: Konec studie přibližně za 20 měsíců
|
Definován jako počet pacientů rekrutovaných měsíčně ve všech výzkumných střediscích.
Kromě toho bude o screeningu a vyloučení subjektů podávána zpráva, aby se informovalo o procesu náboru a cílové studijní populaci budoucího definitivního klinického hodnocení.
|
Konec studie přibližně za 20 měsíců
|
|
Čas do vymizení šoku
Časové okno: Do propuštění pacienta z JIP
|
Definováno jako doba od randomizace do dosažení cílového hodnoty MAP předepsané klinikem >24 hodin bez použití vazopresoru nebo inotropik
|
Do propuštění pacienta z JIP
|
|
28denní úmrtnost
Časové okno: Prvních 28 dní po zápisu
|
Definováno jako úmrtnost v prvních 28 dnech po randomizaci
|
Prvních 28 dní po zápisu
|
|
Dnů naživu a bez vazopresoru do 28. dne
Časové okno: Prvních 28 dní po zařazení
|
Definováno jako dny přežití bez potřeby vazopresorů nebo inotropik v prvních 28 dnech po randomizaci
|
Prvních 28 dní po zařazení
|
|
Dny bez nutnosti ventilace a přežití do 28. dne
Časové okno: Prvních 28 dní po zápisu
|
Definován jako dny přežití bez mechanické ventilace v prvních 28 dnech po randomizaci
|
Prvních 28 dní po zápisu
|
|
Dny bez nutnosti dialýzy a přežití do 28. dne
Časové okno: Prvních 28 dní po zařazení
|
Definován jako počet dnů přežití bez jakékoliv formy náhrady ledvinných funkcí v prvních 28 dnech po randomizaci
|
Prvních 28 dní po zařazení
|
|
Dny naživu a bez podpory orgánů
Časové okno: Prvních 28 dnů po zápisu
|
Definován jako počet dnů přežití bez potřeby mechanické ventilace, vazopresorů nebo dialýzy v prvních 28 dnech po randomizaci
|
Prvních 28 dnů po zápisu
|
|
Počet nově vzniklých infekcí
Časové okno: Prvních 28 dnů po zápisu
|
Definováno jako nová nozokomiální infekce 2 dny po randomizaci až do prvních 28 dnů po randomizaci
|
Prvních 28 dnů po zápisu
|
|
Těžká elektrolytová abnormalita
Časové okno: Prvních 7 dní po zápisu
|
Definován jako plazmatický sodík ≥ 155 mmol/l nebo draslík ≤ 2,5 mmol/l během prvních 7 dní po randomizaci
|
Prvních 7 dní po zápisu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2024.398
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .