Aanvullende Fludrocortison bij Septische Shock (AFLUDROS-1)
Adjunctief Fludrocortison bij Septische Shock: een Multicenter, Dubbelblinde, Gerandomiseerde, Placebogecontroleerde Pilotstudie (AFLUDROS-1)
Sepsis is een levensbedreigende aandoening die wordt veroorzaakt door een ontregelde reactie van het lichaam op een infectie. Hoewel bekend is dat corticosteroïden helpen de bloeddruk te stabiliseren bij septische shock, wordt hun vermogen om de sterfte te verminderen nog steeds bediscussieerd. Recente analyses suggereren dat de combinatie van fludrocortison met hydrocortison mogelijk effectiever is in het redden van levens dan hydrocortison alleen.
Om deze hypothese te testen, is een grote, definitieve internationale studie nodig. Dit onderzoeksvoorstel is echter voor een kleinere pilotstudie (fase II) met 32 ernstig zieke patiënten. Het primaire doel van deze pilot is om de haalbaarheid te bepalen van het uitvoeren van de daaropvolgende grootschalige studie die hydrocortison alleen zou vergelijken met de combinatietherapie en mogelijk de medische praktijk zou veranderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Design: Pilot, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek naar het gebruik van aanvullende fludrocortison bij kritiek zieke patiënten met septische shock.
Doel: De haalbaarheid bepalen van het uitvoeren van een groot, internationaal, multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd effectiviteitsonderzoek naar aanvullende fludrocortison om de mortaliteit bij septische shock te verbeteren.
Setting: 6 intensive care units (ICU) in Hong Kong, Australië en Singapore. Deelnemers: 32 volwassen deelnemers met vermoedelijke of bevestigde septische shock binnen 24 uur na het ontstaan van shock en mechanische beademing. Uitsluitingscriteria zijn zwangerschap, beperking van therapie, voorgeschreven fludrocortison voor andere medische aandoening, fludrocortison kan niet worden toegediend binnen 24 uur na het ontstaan van shock.
Interventies: Enterale 100 mcg fludrocortison dagelijks of placebo gedurende maximaal 7 dagen of tot overlijden of ontslag uit de ICU, wat het eerste komt.
Hoofduitkomstmaten: Primaire uitkomst is het voldoen aan alle vooraf gespecificeerde eindpunten van haalbaarheidscriteria: protocolafwijking <15%, verlies van verblinding <10%, uitvalpercentage <10% en ontbrekende gegevens <10%. Secundaire uitkomsten omvatten maandelijkse rekruteringssnelheid, tijd tot oplossing van shock, 28-dagen mortaliteit, dagen in leven en vrij van orgaanondersteuning, ernstige elektrolytstoornis.
Data-analyse: Elk haalbaarheidscriterium zal worden beoordeeld onder alle studiedeelnemers. Intention-to-treat analyse zal worden gebruikt om verschillen in secundaire uitkomsten tussen behandelingsgroepen te berekenen.
Verwachte resultaten: De haalbaarheidscriteria zullen worden behaald en het potentieel aantonen om op te schalen naar een groot, internationaal, multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek naar aanvullende fludrocortison om de mortaliteit bij septische shock te verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Lowell Ling, MBBS
- Telefoonnummer: (852) 35052735
- E-mail: lowell.ling@cuhk.edu.hk
Studie Locaties
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Werving
- Prince of Wales Hospital
-
Contact:
- Ling Lowell, MBBS
- Telefoonnummer: +852 35051311
- E-mail: lowell.ling@cuhk.edu.hk
-
Hong Kong, Hongkong
- Nog niet aan het werven
- Princess Margaret Hospital
-
Hong Kong, Hongkong
- Nog niet aan het werven
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong, Hongkong
- Nog niet aan het werven
- North District Hospital
-
Hong Kong, Hongkong
- Nog niet aan het werven
- Pamela Youde Nethersole Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- vermoedde of bevestigde sepsis bij volwassenen, gedefinieerd als ≥ 2 toename in Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score als gevolg van infectie
- ≥0,25 μg/kg/min noradrenaline-infusie of vasoactieve-inotrope score (VIS) ≥25 om een gemiddelde arteriële druk (MAP) ≥65 mmHg gedurende minstens 1 uur te handhaven
- begin van septische shock binnen 24 uur
- shock als gevolg van infectie zonder andere bewezen of duidelijke oorzaak
- hypoperfusie gedefinieerd als arteriële of veneuze lactaatconcentratie >2,0 mmol/L
- mechanische beademing
Exclusiecriteria:
- fludrocortison kan niet worden toegediend binnen 24 uur na het begin van septische shock
- behandelende clinici achten overlijden dreigend of onvermijdelijk
- beperking van behandeling
- een onderliggend ziekteproces met een levensverwachting van minder dan 90 dagen
- zwangerschap (bevestigd of vermoed)
- ontvangt immunomodulerende middelen, waaronder hydrocortison > 300 mg/dag
- enterale medicatie kan niet worden toegediend
- fludrocortison voorgeschreven voor andere medische aandoening
- contra-indicatie voor hydrocortison of fludrocortison
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Patiënten krijgen gedurende 7 dagen of tot ontslag uit de intensive care of overlijden, wat het eerst komt, een enterale placebotablet.
Alle patiënten worden behandeld met gedurende 7 dagen intraveneuze hydrocortison 50 mg elke 6 uur, vanaf randomisatie of tot ontslag uit de intensive care of overlijden, wat het eerst komt.
|
|
Experimenteel: Fludrocortison
|
Patiënten krijgen dagelijks 100 mcg enterale fludrocortison gedurende 7 dagen of tot ontslag uit de intensive care of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Alle patiënten worden behandeld met 7 dagen intraveneuze hydrocortison 50 mg elke 6 uur gedurende 7 dagen vanaf randomisatie of tot ontslag uit de intensive care of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal protocolafwijkingen < 15%
Tijdsspanne: Einde van de studie na ongeveer 20 maanden
|
Gedefinieerd als <15% van de gerekruteerde proefpersonen die ten minste één protocolafwijking hadden gedurende de interventieperiode
|
Einde van de studie na ongeveer 20 maanden
|
|
Aantal verlies van verblinding < 10%
Tijdsspanne: Einde van de studie ongeveer 20 maanden
|
Gedefinieerd als <10% van de gerekruteerde proefpersonen waarbij de blindering van de toewijzingen verloren ging, hetzij voor de patiënt, de klinische onderzoeker of de trialstatisticus
|
Einde van de studie ongeveer 20 maanden
|
|
Aantal uitvallers < 10%
Tijdsspanne: Einde van de studie ongeveer 20 maanden
|
Gedefinieerd als <10% van de gerekruteerde proefpersonen die na rekrutering uit de studie stappen
|
Einde van de studie ongeveer 20 maanden
|
|
Aantal ontbrekende gegevens < 10%
Tijdsspanne: Einde van de studie na ongeveer 20 maanden
|
Gedefinieerd als <10% van de gegevens met ontbrekende waarden voor elke gegevenscategorie, inclusief personen die niet meer werden opgevolgd
|
Einde van de studie na ongeveer 20 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal maandelijkse wervingen
Tijdsspanne: Einde van de studie ongeveer 20 maanden
|
Gedefinieerd als het aantal patiënten dat per maand wordt geworven over alle onderzoekslocaties.
Daarnaast zullen screening en uitsluiting van proefpersonen worden gerapporteerd om het wervingsproces en de doelstudiepopulatie van een toekomstige definitieve studie te informeren.
|
Einde van de studie ongeveer 20 maanden
|
|
Tijd tot opheffing van shock
Tijdsspanne: Tot ontslag van de patiënt uit de intensive care
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het bereiken van een door de clinicus voorgeschreven MAP-doel van >24 uur zonder gebruik van vasopressoren of inotrope middelen
|
Tot ontslag van de patiënt uit de intensive care
|
|
28-daagse mortaliteit
Tijdsspanne: Eerste 28 dagen na inschrijving
|
Gedefinieerd als sterfte in de eerste 28 dagen na randomisatie
|
Eerste 28 dagen na inschrijving
|
|
Dagen in leven en vasopressievrij tot dag 28
Tijdsspanne: Eerste 28 dagen na inschrijving
|
Gedefinieerd als dagen in leven zonder behoefte aan vasopressoren of inotrope middelen in de eerste 28 dagen na randomisatie
|
Eerste 28 dagen na inschrijving
|
|
Dagen in leven en vrij van beademing tot dag 28
Tijdsspanne: Eerste 28 dagen na inschrijving
|
Gedefinieerd als dagen in leven zonder mechanische beademing in de eerste 28 dagen na randomisatie
|
Eerste 28 dagen na inschrijving
|
|
Dagen in leven en dialysevrij tot dag 28
Tijdsspanne: Eerste 28 dagen na inschrijving
|
Gedefinieerd als dagen in leven zonder enige vorm van nierfunctievervangende therapie in de eerste 28 dagen na randomisatie
|
Eerste 28 dagen na inschrijving
|
|
Dagen in leven en vrij van orgaanondersteuning
Tijdsspanne: Eerste 28 dagen na inschrijving
|
Gedefinieerd als dagen in leven zonder behoefte aan mechanische beademing, vasopressoren of dialyse in de eerste 28 dagen na randomisatie
|
Eerste 28 dagen na inschrijving
|
|
Aantal nieuwe infecties
Tijdsspanne: Eerste 28 dagen na inschrijving
|
Gedefinieerd als nieuwe nosocomiale infectie 2 dagen na randomisatie tot de eerste 28 dagen na randomisatie
|
Eerste 28 dagen na inschrijving
|
|
Ernstige elektrolytenafwijking
Tijdsspanne: Eerste 7 dagen na inschrijving
|
Gedefinieerd als plasma-natrium ≥ 155 mmol/L of kalium ≤ 2.5 mmol/L tijdens de eerste 7 dagen na randomisatie
|
Eerste 7 dagen na inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2024.398
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .