Fludrokortyzon jako terapia wspomagająca we wstrząsie septycznym (AFLUDROS-1)
Adiuwantowy fludrokortyzon we wstrząsie septycznym: wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie pilotażowe (AFLUDROS-1)
Sepsa to zagrażające życiu schorzenie spowodowane nieprawidłową reakcją organizmu na zakażenie. Chociaż kortykosteroidy znane są z pomocy w stabilizacji ciśnienia krwi we wstrząsie septycznym, ich zdolność do zmniejszania śmiertelności wciąż budzi kontrowersje. Najnowsze analizy sugerują, że połączenie fludrokortyzonu z hydrokortyzonem może być skuteczniejsze w ratowaniu życia niż sam hydrokortyzon.
Aby przetestować tę hipotezę, potrzebne jest duże, ostateczne międzynarodowe badanie. Jednak niniejszy wniosek badawczy dotyczy mniejszego badania pilotażowego (faza II) obejmującego 32 pacjentów w stanie krytycznym. Głównym celem tego pilotażu jest określenie wykonalności przeprowadzenia kolejnego badania na dużą skalę, które porównałoby sam hydrokortyzon z terapią skojarzoną i potencjalnie zmieniło praktykę medyczną.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt: Pilotowe, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie nad zastosowaniem dodatkowego fludrokortyzonu u pacjentów w stanie krytycznym z wstrząsem septycznym.
Cel: Określenie wykonalności przeprowadzenia dużego, międzynarodowego, wieloośrodkowego, podwójnie ślepego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania skuteczności dodatkowego fludrokortyzonu w celu poprawy śmiertelności w wstrząsie septycznym.
Miejsce: 6 oddziałów intensywnej terapii (OIT) w Hongkongu, Australii i Singapurze. Uczestnicy: 32 dorosłych uczestników z podejrzeniem lub potwierdzonym wstrząsem septycznym w ciągu 24 godzin od wystąpienia wstrząsu i wentylacji mechanicznej. Kryteria wykluczenia to ciąża, ograniczenie terapii, przepisany fludrokortyzon z powodu innego schorzenia, niemożność podania fludrokortyzonu w ciągu 24 godzin od wystąpienia wstrząsu.
Interwencje: Enteralny fludrokortyzon 100 mcg dziennie lub placebo przez maksymalnie 7 dni lub do śmierci lub wypisu z OIT, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Główne miary wyników: Pierwszorzędowym wynikiem jest spełnienie wszystkich wcześniej określonych punktów końcowych kryteriów wykonalności: odchylenie od protokołu <15%, utrata zakrycia <10%, wskaźnik rezygnacji <10% i brakujące dane <10%. Wyniki drugorzędowe obejmują miesięczny wskaźnik rekrutacji, czas do ustąpienia wstrząsu, 28-dniową śmiertelność, dni przeżycia bez wsparcia narządów, ciężkie zaburzenia elektrolitowe.
Analiza danych: Każde kryterium wykonalności będzie oceniane wśród wszystkich uczestników badania. Analiza zamiaru leczenia zostanie wykorzystana do obliczenia różnic w wynikach drugorzędowych między grupami leczenia.
Oczekiwane wyniki: Kryteria wykonalności zostaną spełnione i wykazany zostanie potencjał do rozszerzenia na duże, międzynarodowe, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie dodatkowego fludrokortyzonu w celu poprawy śmiertelności w wstrząsie septycznym.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Lowell Ling, MBBS
- Numer telefonu: (852) 35052735
- E-mail: lowell.ling@cuhk.edu.hk
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Rekrutacyjny
- Prince of Wales Hospital
-
Kontakt:
- Ling Lowell, MBBS
- Numer telefonu: +852 35051311
- E-mail: lowell.ling@cuhk.edu.hk
-
Hong Kong, Hongkong
- Jeszcze nie rekrutacja
- Princess Margaret Hospital
-
Hong Kong, Hongkong
- Jeszcze nie rekrutacja
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong, Hongkong
- Jeszcze nie rekrutacja
- North District Hospital
-
Hong Kong, Hongkong
- Jeszcze nie rekrutacja
- Pamela Youde Nethersole Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- podejrzenie lub potwierdzenie posocznicy u osoby dorosłej, zgodnie z definicją ≥ 2 punktów wzrostu w skali niewydolności narządów SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) spowodowanego zakażeniem
- ≥0,25 μg/kg/min wlewu noradrenaliny lub wynik VIS (vasoactive-inotropic score) ≥25 w celu utrzymania średniego ciśnienia tętniczego (MAP) ≥65 mmHg przez co najmniej 1 godzinę
- początek wstrząsu septycznego w ciągu 24 godzin
- wstrząs spowodowany zakażeniem bez innej udowodnionej lub oczywistej przyczyny
- hipoperfuzja zdefiniowana jako stężenie mleczanów w krwi tętniczej lub żylnej >2,0 mmol/L
- wentylacja mechaniczna
Kryteria wyłączenia:
- fludrokortyzon nie może być podany w ciągu 24 godzin od początku wstrząsu septycznego
- lekarze prowadzący uznają śmierć za nieuchronną lub nieuniknioną
- ograniczenie terapii
- choroba podstawowa z oczekiwanym przeżyciem krótszym niż 90 dni
- ciąża (potwierdzona lub podejrzewana)
- przyjmowanie leków immunomodulujących, w tym hydrokortyzonu > 300 mg/dobę
- niemożliwość podania leków doustnych
- przepisany fludrokortyzon z powodu innego schorzenia
- przeciwwskazanie do stosowania hydrokortyzonu lub fludrokortyzonu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
|
Pacjentom będzie podawana enteralna tabletka placebo przez 7 dni lub do wypisania z OIT lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Wszyscy pacjenci będą leczeni dożylnym hydrokortyzonem 50 mg co 6 godzin przez 7 dni od randomizacji lub do wypisania z OIT lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
|
Eksperymentalny: Fludrokortyzon
|
Pacjentom będzie podawany 100 mcg fludrokortyzonu dojelitowo codziennie przez 7 dni lub do wypisu z OIT lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Wszyscy pacjenci będą leczeni 50 mg hydrokortyzonu dożylnie co 6 godzin przez 7 dni od randomizacji lub do wypisu z OIT lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba odchyleń od protokołu < 15%
Ramy czasowe: Koniec badania po około 20 miesiącach
|
Zdefiniowane jako <15% zrekrutowanych pacjentów, u których wystąpiło co najmniej jedno odstępstwo od protokołu w trakcie trwania interwencji
|
Koniec badania po około 20 miesiącach
|
|
Liczba utraty zaślepienia < 10%
Ramy czasowe: Koniec badania po około 20 miesiącach
|
Definiowane jako <10% zrekrutowanych pacjentów, u których doszło do przerwania zaślepienia alokacji u pacjenta, klinicysty lub statystyka badań
|
Koniec badania po około 20 miesiącach
|
|
Liczba rezygnacji < 10%
Ramy czasowe: Koniec badania po około 20 miesiącach
|
Zdefiniowane jako <10% zrekrutowanych pacjentów, którzy rezygnują z udziału w badaniu po rekrutacji
|
Koniec badania po około 20 miesiącach
|
|
Liczba brakujących danych < 10%
Ramy czasowe: Koniec badania po około 20 miesiącach
|
Zdefiniowano jako <10% danych z brakującymi wartościami dla każdej kategorii danych, w tym utraconych w obserwacji
|
Koniec badania po około 20 miesiącach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba miesięcznej rekrutacji
Ramy czasowe: Koniec badania po około 20 miesiącach
|
Zdefiniowana jako liczba pacjentów rekrutowanych miesięcznie we wszystkich ośrodkach badawczych.
Dodatkowo, proces selekcji i wykluczania uczestników będzie raportowany w celu informowania o procesie rekrutacji i docelowej populacji badawczej przyszłego ostatecznego badania.
|
Koniec badania po około 20 miesiącach
|
|
Czas do ustąpienia wstrząsu
Ramy czasowe: Do wypisu pacjenta z OIT
|
Zdefiniowano jako czas od randomizacji do osiągnięcia przez klinicystę docelowego MAP przez >24 godziny bez stosowania wazopresorów lub inotropów
|
Do wypisu pacjenta z OIT
|
|
28-dniowa śmiertelność
Ramy czasowe: Pierwsze 28 dni po zarejestrowaniu
|
Zdefiniowano jako śmiertelność w ciągu pierwszych 28 dni po randomizacji
|
Pierwsze 28 dni po zarejestrowaniu
|
|
Dni przeżycia i wolne od wazopresorów do 28 dnia
Ramy czasowe: Pierwsze 28 dni po zapisaniu
|
Zdefiniowane jako dni przeżyte bez potrzeby stosowania leków wazopresyjnych lub inotropowych w ciągu pierwszych 28 dni po randomizacji
|
Pierwsze 28 dni po zapisaniu
|
|
Dni przeżycia bez wentylacji do 28. dnia
Ramy czasowe: Pierwsze 28 dni po zapisie
|
Zdefiniowane jako dni przeżyte bez wentylacji mechanicznej w ciągu pierwszych 28 dni po randomizacji
|
Pierwsze 28 dni po zapisie
|
|
Dni przeżyte bez dializy do 28 dnia
Ramy czasowe: Pierwsze 28 dni po zapisaniu się
|
Zdefiniowane jako dni przeżyte bez jakiejkolwiek formy terapii nerkozastępczej w ciągu pierwszych 28 dni po randomizacji
|
Pierwsze 28 dni po zapisaniu się
|
|
Dni przeżyte bez wsparcia narządów
Ramy czasowe: Pierwsze 28 dni po rejestracji
|
Zdefiniowane jako dni przeżyte bez konieczności stosowania wentylacji mechanicznej, wazopresorów lub dializy w ciągu pierwszych 28 dni po randomizacji
|
Pierwsze 28 dni po rejestracji
|
|
Liczba nowo pojawiających się zakażeń
Ramy czasowe: Pierwsze 28 dni po zapisie
|
Zdefiniowano jako nowe zakażenie szpitalne 2 dni po randomizacji do pierwszych 28 dni po randomizacji
|
Pierwsze 28 dni po zapisie
|
|
Poważne zaburzenie elektrolitowe
Ramy czasowe: Pierwsze 7 dni po rejestracji
|
Zdefiniowane jako stężenie sodu w osoczu ≥ 155 mmol/L lub potasu ≤ 2,5 mmol/L w ciągu pierwszych 7 dni po randomizacji
|
Pierwsze 7 dni po rejestracji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2024.398
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .