Adjunktiv Fludrokortison ved Septisk Shock (AFLUDROS-1)
Adjunktiv Fludrocortison i Septisk Chok: et Multicenter, Dobbeltblindt, Randomiseret, Placebokontrolleret Pilotforsøg (AFLUDROS-1)
Sepsis er en livstruende tilstand forårsaget af kroppens dysregulerede respons på en infektion. Selvom det er kendt, at kortikosteroider kan hjælpe med at stabilisere blodtrykket ved septisk shock, er der stadig debat om deres evne til at reducere dødeligheden. Nyere analyser tyder på, at en kombination af fludrokortison og hydrokortison kan være mere effektiv til at redde liv end hydrokortison alene.
For at teste denne hypotese er der behov for en stor, afgørende international undersøgelse. Denne forskningsforslag er dog til en mindre pilotundersøgelse (fase II) med 32 kritisk syge patienter. Det primære mål med denne pilotundersøgelse er at afgøre, om det er muligt at gennemføre den efterfølgende storstilede undersøgelse, der vil sammenligne hydrokortison alene med kombinationsterapien og potentielt ændre medicinsk praksis.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Design: Pilot, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret forsøg på brug af adjuvant fludrocortison hos kritisk syge patienter med septisk chok.
Formål: Bestemme muligheden for at gennemføre et stort, internationalt, multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebo-kontrolleret effektforsøg med adjuvant fludrocortison for at forbedre dødeligheden ved septisk chok.
Omgivelser: 6 intensivafdelinger (ICU) i Hongkong, Australien og Singapore. Deltagere: 32 voksne deltagere med mistanke om eller bekræftet septisk chok inden for 24 timer efter chokkets start og mekanisk ventilation. Udelukkelseskriterier er graviditet, begrænsning af behandling, ordinering af fludrocortison for anden medicinsk tilstand, fludrocortison kan ikke administreres inden for 24 timer efter chokkets start.
Interventioner: Enteral 100 mcg fludrocortison dagligt eller placebo i op til 7 dage eller indtil død eller udskrivelse fra ICU, alt efter hvad der kommer først.
Primære udfaldsmål: Primært udfald er opfyldelse af alle foruddefinerede endepunkter for gennemførlighedskriterier: protokolaftygelse <15%, tab af skjulthed <10%, frafaldssats <10% og manglende data <10%. Sekundære udfald inkluderer månedlig rekrutteringsrate, tid til opløsning af chok, 28-dages dødelighed, dage i live og fri for organstøtte, alvorlig elektrolytforstyrrelse.
Dataanalyse: Hvert gennemførlighedskriterium vil blive vurderet blandt alle studiedeltagere. Intention-to-treat-analyse vil blive brugt til at beregne forskelle i sekundære udfald mellem behandlingsgrupperne.
Forventede resultater: Gennemførlighedskriterierne vil blive opfyldt og demonstrere potentiale for opskalering til et stort, internationalt, multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebo-kontrolleret forsøg med adjuvant fludrocortison for at forbedre dødeligheden ved septisk chok.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Lowell Ling, MBBS
- Telefonnummer: (852) 35052735
- E-mail: lowell.ling@cuhk.edu.hk
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekruttering
- Prince of Wales Hospital
-
Kontakt:
- Ling Lowell, MBBS
- Telefonnummer: +852 35051311
- E-mail: lowell.ling@cuhk.edu.hk
-
Hong Kong, Hong Kong
- Ikke rekrutterer endnu
- Princess Margaret Hospital
-
Hong Kong, Hong Kong
- Ikke rekrutterer endnu
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong, Hong Kong
- Ikke rekrutterer endnu
- North District Hospital
-
Hong Kong, Hong Kong
- Ikke rekrutterer endnu
- Pamela Youde Nethersole Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- suspiceret eller bekræftet voksen sepsis defineret som ≥ 2 stigning i Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score på grund af infektion
- ≥0,25 μg/kg/min noradrenalin infusion eller vasoaktiv-inotropisk score (VIS) ≥25 for at opretholde gennemsnitlig arteriel tryk (MAP) ≥65 mmHg i mindst 1 time
- begyndelse af septisk shock inden for 24 timer
- shock på grund af infektion uden anden bevist eller tilsyneladende årsag
- hypoperfusion defineret som arteriel eller venøs laktatkoncentration >2,0 mmol/L
- mekanisk ventilation
Eksklusionskriterier:
- fludrocortison kan ikke administreres inden for 24 timer efter begyndelsen af septisk shock
- død anses for overhængende eller uundgåelig af behandlende klinikere
- behandlingsbegrænsning
- en underliggende sygdomsproces med en forventet levetid på mindre end 90 dage
- graviditet (bekræftet eller mistænkt)
- modtager immunmodulerende midler inklusive hydrocortison > 300mg/dag
- enterale medicin kan ikke administreres
- ordineret fludrocortison for anden medicinsk tilstand
- kontraindikation over for hydrocortison eller fludrocortison
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Patienterne vil få en enteral placebo-tablet i 7 dage eller indtil udskrivelse fra intensiv afdeling eller død, alt efter hvad der kommer først.
Alle patienter vil blive behandlet med 7 dages intravenøs hydrocortison 50 mg hver 6. time i 7 dage fra randomisering eller indtil udskrivelse fra intensiv afdeling eller død, alt efter hvad der kommer først.
|
|
Eksperimentel: Fludrocortison
|
Patienterne vil få enteral fludrokortison 100 mcg dagligt i 7 dage eller indtil udskrivelse fra intensivafdelingen eller død, alt efter hvad der kommer først.
Alle patienter vil blive behandlet med 7 dages intravenøs hydrocortison 50 mg hver 6. time i 7 dage fra randomisering eller indtil udskrivelse fra intensivafdelingen eller død, alt efter hvad der kommer først.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal protokolafvigelser < 15%
Tidsramme: Afslutning af undersøgelsen omkring 20 måneder
|
Defineret som <15% af rekrutterede forsøgspersoner, der havde mindst én protokolåfvigelse i løbet af interventionsperioden
|
Afslutning af undersøgelsen omkring 20 måneder
|
|
Antal tab af skjulthed < 10%
Tidsramme: Afslutning af undersøgelsen omkring 20 måneder
|
Defineret som <10% af rekrutterede forsøgspersoner, der mistede blinderingen af allokeringer til enten patienten, den kliniske eller forsøgsstatistikeren
|
Afslutning af undersøgelsen omkring 20 måneder
|
|
Antal udfald < 10%
Tidsramme: Slut på studiet omkring 20 måneder
|
Defineret som <10% af de rekrutterede forsøgspersoner, som forlader undersøgelsen efter rekruttering
|
Slut på studiet omkring 20 måneder
|
|
Antal manglende data < 10%
Tidsramme: Slut på studiet omkring 20 måneder
|
Defineret som <10% af data med manglende værdier for hver datakategori, herunder tabt til opfølgning
|
Slut på studiet omkring 20 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal månedlige rekrutteringer
Tidsramme: Studiets afslutning om cirka 20 måneder
|
Defineret som antallet af patienter rekrutteret pr. måned på tværs af alle undersøgelsessteder.
Derudover vil screening og udelukkelse af forsøgspersoner blive rapporteret for at informere rekrutteringsprocessen og målgruppen for en fremtidig definitiv undersøgelse.
|
Studiets afslutning om cirka 20 måneder
|
|
Tid til opløsning af shock
Tidsramme: Indtil patienten udskrives fra intensiv afdeling
|
Defineret som tiden fra randomisering til opnåelse af en lægeordineret MAP-målværdi på >24 timer uden brug af vasopressor eller inotroper
|
Indtil patienten udskrives fra intensiv afdeling
|
|
28-dages dødelighed
Tidsramme: Første 28 dage efter tilmelding
|
Defineret som dødelighed i de første 28 dage efter randomisering
|
Første 28 dage efter tilmelding
|
|
Dage i live og vasopressor-fri indtil dag 28
Tidsramme: Første 28 dage efter tilmelding
|
Defineret som dage i live uden behov for vasopressorer eller inotroper i de første 28 dage efter randomisering
|
Første 28 dage efter tilmelding
|
|
Dage i live og fri for ventilator indtil dag 28
Tidsramme: Første 28 dage efter tilmelding
|
Defineret som dage i live uden mekanisk ventilation i de første 28 dage efter randomisering
|
Første 28 dage efter tilmelding
|
|
Dage i live og dialysefrie indtil dag 28
Tidsramme: Første 28 dage efter tilmelding
|
Defineret som dage i live uden nogen former for nyreerstatningsterapi i de første 28 dage efter randomisering
|
Første 28 dage efter tilmelding
|
|
Dage i live og fri for organstøtte
Tidsramme: Første 28 dage efter tilmelding
|
Defineret som dage i live uden behov for mekanisk ventilation, vasopressorer eller dialyse i de første 28 dage efter randomisering
|
Første 28 dage efter tilmelding
|
|
Antal nye opståede infektioner
Tidsramme: Første 28 dage efter tilmelding
|
Defineret som ny nosokomial infektion 2 dage efter randomisering indtil de første 28 dage efter randomisering
|
Første 28 dage efter tilmelding
|
|
Alvorlig elektrolytforstyrrelse
Tidsramme: Første 7 dage efter tilmelding
|
Defineret som plasma natrium ≥ 155 mmol/L eller kalium ≤ 2,5 mmol/L i de første 7 dage efter randomisering
|
Første 7 dage efter tilmelding
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2024.398
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .