Adjunktives Fludrocortison bei septischem Schock (AFLUDROS-1)
Adjunktives Fludrocortison bei septischem Schock: eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, plazebokontrollierte Pilotstudie (AFLUDROS-1)
Sepsis ist ein lebensbedrohlicher Zustand, der durch die fehlregulierte Reaktion des Körpers auf eine Infektion verursacht wird. Während bekannt ist, dass Kortikosteroide bei septischem Schock helfen, den Blutdruck zu stabilisieren, wird ihre Fähigkeit, die Sterblichkeit zu senken, noch diskutiert. Jüngste Analysen deuten darauf hin, dass die Kombination von Fludrocortison mit Hydrocortison wirksamer bei der Lebensrettung sein könnte als Hydrocortison allein.
Um diese Hypothese zu testen, ist eine große, definitive internationale Studie erforderlich. Diese Forschungsvorschlag ist jedoch für eine kleinere Pilotstudie (Phase II) mit 32 kritisch kranken Patienten. Das primäre Ziel dieser Pilotstudie ist es, die Durchführbarkeit der anschließenden groß angelegten Studie zu bestimmen, die Hydrocortison allein mit der Kombinationstherapie vergleichen und möglicherweise die medizinische Praxis verändern würde.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Design: Pilot-, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Anwendung von zusätzlichem Fludrocortison bei kritisch kranken Patienten mit septischem Schock.
Ziel: Feststellung der Durchführbarkeit einer großen, internationalen, multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Wirksamkeitsstudie von zusätzlichem Fludrocortison zur Verbesserung der Mortalität bei septischem Schock.
Setting: 6 Intensivstationen (ICU) in Hongkong, Australien und Singapur. Teilnehmer: 32 erwachsene Teilnehmer mit Verdacht auf oder bestätigtem septischem Schock innerhalb von 24 Stunden nach Beginn des Schocks und mechanischer Beatmung. Ausschlusskriterien sind Schwangerschaft, Therapiebeschränkung, verordnetes Fludrocortison für andere medizinische Zustände, Fludrocortison kann nicht innerhalb von 24 Stunden nach Beginn des Schocks verabreicht werden.
Interventionen: Enterales 100 mcg Fludrocortison täglich oder Placebo für bis zu 7 Tage oder bis zum Tod oder Entlassung von der Intensivstation, je nachdem, was zuerst eintritt.
Primäre Ergebnisparameter: Primäres Ergebnis ist die Erfüllung aller vordefinierten Endpunkte der Durchführbarkeitskriterien: Protokollabweichung <15%, Verlust der Verblindung <10%, Abbruchrate <10% und fehlende Daten <10%. Sekundäre Ergebnisse umfassen monatliche Rekrutierungsrate, Zeit bis zur Auflösung des Schocks, 28-Tage-Mortalität, Tage lebend und frei von Organunterstützung, schwere Elektrolytstörung.
Datenanalyse: Jedes Durchführbarkeitskriterium wird unter allen Studienteilnehmern bewertet. Intention-to-treat-Analyse wird verwendet, um Unterschiede in den sekundären Ergebnissen zwischen den Behandlungsgruppen zu berechnen.
Erwartete Ergebnisse: Die Durchführbarkeitskriterien werden erfüllt sein und das Potenzial zur Hochskalierung auf eine große, internationale, multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie von zusätzlichem Fludrocortison zur Verbesserung der Mortalität bei septischem Schock demonstrieren.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Lowell Ling, MBBS
- Telefonnummer: (852) 35052735
- E-Mail: lowell.ling@cuhk.edu.hk
Studienorte
-
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Hong Kong, Hongkong
- Rekrutierung
- Prince of Wales Hospital
-
Kontakt:
- Ling Lowell, MBBS
- Telefonnummer: +852 35051311
- E-Mail: lowell.ling@cuhk.edu.hk
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Hong Kong, Hongkong
- Noch keine Rekrutierung
- Princess Margaret Hospital
-
Hong Kong, Hongkong
- Noch keine Rekrutierung
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong, Hongkong
- Noch keine Rekrutierung
- North District Hospital
-
Hong Kong, Hongkong
- Noch keine Rekrutierung
- Pamela Youde Nethersole Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Verdacht auf oder bestätigte adulte Sepsis, definiert als ≥ 2 Punkte Anstieg im Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-Score aufgrund einer Infektion
- ≥0,25 µg/kg/min Noradrenalin-Infusion oder vasoaktiv-inotroper Score (VIS) ≥25 zur Aufrechterhaltung des mittleren arteriellen Drucks (MAP) ≥65 mmHg für mindestens 1 Stunde
- Beginn des septischen Schocks innerhalb von 24 Stunden
- Schock aufgrund einer Infektion ohne andere nachgewiesene oder offensichtliche Ursache
- Hypoperfusion, definiert als arterielle oder venöse Laktatkonzentration >2,0 mmol/L
- Beatmung
Ausschlusskriterien:
- Fludrocortison kann nicht innerhalb von 24 Stunden nach Beginn des septischen Schocks verabreicht werden
- Der Tod wird von den behandelnden Klinikern als unmittelbar bevorstehend oder unvermeidlich angesehen
- Therapiebegrenzung
- Eine zugrundeliegende Erkrankung mit einer Lebenserwartung von weniger als 90 Tagen
- Schwangerschaft (bestätigt oder vermutet)
- Einnahme von immunmodulatorischen Wirkstoffen einschließlich Hydrocortison > 300 mg/Tag
- Enterale Medikation kann nicht verabreicht werden
- Fludrocortison wird für andere medizinische Bedingungen verschrieben
- Kontraindikation für Hydrocortison oder Fludrocortison
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Placebo
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Patienten erhalten 7 Tage lang ein enterales Placebo-Tablet oder bis zur Entlassung aus der Intensivstation bzw. bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
Alle Patienten werden 7 Tage lang mit intravenösem Hydrocortison (50 mg alle 6 Stunden) behandelt, beginnend mit der Randomisierung oder bis zur Entlassung aus der Intensivstation bzw. bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Experimental: Fludrocortison
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Patienten erhalten 7 Tage lang täglich 100 mcg Fludrocortison enteral oder bis zur Entlassung aus der Intensivstation oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
Alle Patienten werden 7 Tage lang ab der Randomisierung alle 6 Stunden mit 50 mg Hydrocortison intravenös behandelt oder bis zur Entlassung aus der Intensivstation oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Protokollabweichungen < 15%
Zeitfenster: Ende der Studie in etwa 20 Monaten
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Definiert als <15 % der rekrutierten Probanden, die während der Interventionsdauer mindestens eine Protokollabweichung hatten
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Ende der Studie in etwa 20 Monaten
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Anzahl der Verstöße gegen die Verbindung < 10%
Zeitfenster: Studienende in etwa 20 Monaten
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Definiert als <10 % der rekrutierten Probanden, bei denen die Verblindung der Zuteilungen entweder für den Patienten, den klinischen Prüfarzt oder den Studienstatistiker aufgehoben wurde
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Studienende in etwa 20 Monaten
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Anzahl der Dropouts < 10%
Zeitfenster: Studienende nach etwa 20 Monaten
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Definiert als <10 % der rekrutierten Probanden, die nach der Rekrutierung die Studie abbrechen
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Studienende nach etwa 20 Monaten
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Anzahl fehlender Daten < 10%
Zeitfenster: Ende der Studie in etwa 20 Monaten
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Definiert als <10% der Daten mit fehlenden Werten für jede Datenkategorie einschließlich Teilnehmer, die für Nachuntersuchungen nicht mehr verfügbar sind
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Ende der Studie in etwa 20 Monaten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der monatlichen Rekrutierungen
Zeitfenster: Ende der Studie etwa 20 Monate
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Definiert als die Anzahl der pro Monat rekrutierten Patienten an allen Studienstandorten.
Zusätzlich werden Screening und Ausschluss von Probanden gemeldet, um den Rekrutierungsprozess und die Zielstudienpopulation einer zukünftigen definitiven Studie zu informieren.
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Ende der Studie etwa 20 Monate
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Zeit bis zur Auflösung des Schocks
Zeitfenster: Bis zur Entlassung des Patienten aus der Intensivstation
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Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Erreichen eines vom Kliniker vorgegebenen MAP-Ziels von >24 Stunden ohne Verwendung von Vasopressoren oder Inotropika
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Bis zur Entlassung des Patienten aus der Intensivstation
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28-Tage-Mortalität
Zeitfenster: Erste 28 Tage nach der Einschreibung
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Definiert als Mortalität innerhalb der ersten 28 Tage nach Randomisierung
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Erste 28 Tage nach der Einschreibung
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Tage lebendig und vasopressorfrei bis Tag 28
Zeitfenster: Erste 28 Tage nach der Einschreibung
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Definiert als Tage lebendig ohne Bedarf an Vasopressoren oder Inotropika in den ersten 28 Tagen nach Randomisierung
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Erste 28 Tage nach der Einschreibung
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Tage lebendig und beatmungsfrei bis Tag 28
Zeitfenster: Erste 28 Tage nach der Einschreibung
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Definiert als Tage lebend ohne mechanische Beatmung in den ersten 28 Tagen nach der Randomisierung
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Erste 28 Tage nach der Einschreibung
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Tage ohne Dialyse bis zum Tag 28
Zeitfenster: Erste 28 Tage nach der Einschreibung
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Definiert als Tage ohne jede Form der Nierenersatztherapie in den ersten 28 Tagen nach Randomisierung
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Erste 28 Tage nach der Einschreibung
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Tage lebendig und frei von Organunterstützung
Zeitfenster: Erste 28 Tage nach der Einschreibung
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Definiert als Tage ohne Beatmung, Vasopressoren oder Dialyse innerhalb der ersten 28 Tage nach Randomisierung
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Erste 28 Tage nach der Einschreibung
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Anzahl neu aufgetretener Infektionen
Zeitfenster: Erste 28 Tage nach der Einschreibung
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Definiert als neue nosokomiale Infektion 2 Tage nach Randomisierung bis zu den ersten 28 Tagen nach Randomisierung
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Erste 28 Tage nach der Einschreibung
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Schwere Elektrolytstörung
Zeitfenster: Erste 7 Tage nach der Einschreibung
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Definiert als Plasma-Natrium ≥ 155 mmol/L oder Kalium ≤ 2,5 mmol/L während der ersten 7 Tage nach Randomisierung
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Erste 7 Tage nach der Einschreibung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- 2024.398
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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