Diabetes In Asians at Risk in Youth (DIARY)

Hlavní cíl: Zlepšit míru detekce případů T2D u mladých singapurských dospělých ve věku 21–40 let.

Konkrétní cíl 1: Provést studii vyhledávání případů T2D a prediabetu prostřednictvím věkově a BMI-stratifikovaného vzorkování v současné populaci mladých singapurských dospělých ve věku 21–40 let.

Konkrétní cíl 2: Identifikovat nové rizikové faktory a vyvinout složené skóre pro zlepšení míry detekce asijského YOD a prediabetu. Ty zahrnují netradiční prediktory, jako jsou glukometrické údaje z kontinuálního monitorování glukózy (CGM), měření tělesného složení a socio-behaviorální analýzy.

Konkrétní cíl 3: Identifikovat příspěvek genomických rozdílů k riziku asijského diabetu s časným nástupem

Pro splnění cíle 1 v prvních 1 až 2 letech plánují výzkumníci provést celonárodní screening na diabetes nebo prediabetes u osob ve věku 21–40 let (n=3000). Nábor bude stratifikován nejprve podle věkových kategorií (21–25 let, 25–30 let, 30–35 let, 35–40 let), s cílem n=750 na věkovou kategorii, následovaných kategoriemi BMI podle asijských prahových hodnot (normální, nadváha nebo obezita) (<23 kg/m², 23–27,5 kg/m² a >=27,5 kg/m²) v rámci každé věkové skupiny. Účastníci budou rekrutováni prostřednictvím online a tištěných médií včetně reklam na sociálních sítích, ústního podání a/nebo doporučení. Studijní plakátová reklama bude zveřejněna online a v tištěné podobě, která pak účastníky nasměruje na webovou stránku www.thdiary.sg, která dále vysvětlí design studie, požadavky na způsobilost a další podrobnosti studie. Účastníci se mohou přihlásit prostřednictvím FORMSG na této webové stránce, a pokud splní kritéria, budou přesměrováni na CALSG, aby si domluvili schůzku s výzkumným týmem.

Po udělení souhlasu a zařazení do studie bude provedeno následující:

1. Antropometrická měření spolu s tradičními rizikovými faktory včetně krevního tlaku (TK) a poměru pasu a boků.
2. Analýza bioelektrické impedance těla. Jedná se o bezbolestný způsob měření tělesného složení, který zahrnuje stání na speciální váze a držení madel.
3. Bude provedena venepunkce pro orální glukózový toleranční test (OGTT) pro odečty glukózy v čase 0 min, 1h a 2h a pro HbA1c a uskladnění.
4. Stažení vybraných dat ze sociálních médií (která přímo neobsahují osobní údaje nebo příspěvky) za období až 1 rok před návštěvou z Facebooku, Instagramu a TikToku.
5. Zavedení senzoru kontinuálního monitoru glukózy (CGM). V den zavedení CGM bude vyplněn dotazník před zavedením (pomocí form.sg, DIARY kožní reakce formulář 1 před nasazením senzoru), který zahrnuje fotografii místa před zavedením senzoru.
6. Bude také proveden průzkum ke zjištění sociodemografického stavu (zaměstnání, typ bydliště) a vzdělání, rodinné anamnézy diabetu a komorbidit (pokud existují), individuálního příjmu potravy, úrovně fyzické aktivity a zdravotního chování. Tento průzkum bude také obsahovat část pro vyplnění jejich průměrného denního počtu kroků za 7/30 dní. Účastník bude veden k vyhledání svých údajů o počtu kroků za 7 nebo 30 dní (podle toho, co je k dispozici) ze své chytré telefonní aktivity trackeru (to zahrnuje Apple Health, Samsung Health nebo Google Fit nebo jakýkoli jiný aktivitní tracker). Tyto informace budou poté zadány do dotazníkového formuláře na form.sg. Není vyžadován žádný screenshot ani export dat.
7. Měření síly stisku ruky
8. Druhá a třetí venepunkce pro druhou část OGTT.
9. Shromažďování stravovacích údajů prostřednictvím digitálního potravinového deníku

V cíli 2 se výzkumníci snaží identifikovat nové současné rizikové markery spojené s T2D nebo prediabetem u mladých dospělých. Tento cíl nebude vyžadovat další studijní návštěvu od účastníků. Použijí se uskladněné vzorky z bazální venepunkce OGTT z cíle 1, stejně jako data získaná ze studijních postupů v cíli 1. U těch, u kterých je diagnostikována T2D a prediabetes (odhadovaných n=200 každá), spolu s normoglykemickou skupinou (n=200) z cíle 1, bude provedeno následující pro umožnění subtypizace diabetu: lipidy, C-peptid, hladiny inzulínu, protilátky proti glutamát dekarboxyláze (GAD), protilátky proti ostrůvkovému antigenu 2 (IA-2) (Ab) a protilátky proti zinkovému transportéru 8 (ZnT8) Ab.

Poté bude vyvinuto složené skóre pro diagnostiku prediabetu a diabetu. Datová sada bude rozdělena na vývojovou a validační sadu. Pro vývoj složeného skóre v identifikaci osob s T2D nebo prediabetem, založeného na vzorku s 200 nově diagnostikovanými T2D, 200 prediabetiky a 200 normoglykemickými účastníky, bude použito modelování logistické regrese a analýza křivky ROC (Receiver Operating Characteristics). S vývojovou sadou budou přizpůsobeny dva modely pro predikci, zda subjekt patří do T2D, prediabetu nebo normoglykemie: (a) kandidátní prediktorové proměnné všech výše uvedených ukazatelů a jejich derivátů, včetně sociodemografických údajů, rodinné anamnézy diabetu a komorbidit, příjmu potravy, úrovně fyzické aktivity, metrik tělesného složení, zdravotního chování, stejně jako biomarkerů CGM, a (b) kandidátní prediktorové proměnné všech těchto proměnných kromě těch extrahovaných/odvozených z CGM. Pro určení finálních modelů s optimální prediktivitou, úsporností a indexy přizpůsobení modelu budou použity metody výběru proměnných. Dvě složená skóre, zahrnující a nezahrnující biomarkery CGM, budou poté definována finálně vybranými modely.

Pro splnění cíle 3 budou uskladněná krev účastníků použita v probíhajících rozsáhlých genomických studiích, jako je program fáze 3 Národní přesné medicíny. V tomto programu budou účastníkům provedeno sekvenování celého genomu v rámci výzkumu, s centralizovaným genomickým týmem specifickým pro klastr složeným z klinických genetiků, bioinformatiků, kurátorů variant a genetických poradců, kteří jsou k dispozici pro zpracování genetických vzorků od začátku do konce (genomický inovační hub). To by zahrnovalo kurátorství genů relevantních pro podtyp onemocnění, v tomto případě diabetu, ale také vracení náhodných nálezů, které jsou podmínkami Tier 1 American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Soubory VCF od účastníků této studie budou vráceny tomuto výzkumnému týmu, aby mohlo být provedeno další výzkum, aby se zjistilo, zda genomické informace mohou dále pomoci rizikově stratifikovat asijský YOD.