Diabète chez les Asiatiques à Risque dans la Jeunesse (DIARY)

Objectif général : Améliorer le taux de détection du diabète de type 2 chez les jeunes adultes singapouriens âgés de 21 à 40 ans.

Objectif spécifique 1 : Réaliser une étude de détection du diabète de type 2 et du prédiabète par un échantillonnage stratifié selon l'âge et l'IMC dans une population contemporaine de jeunes adultes singapouriens âgés de 21 à 40 ans.

Objectif spécifique 2 : Identifier de nouveaux facteurs de risque et développer un score composite pour améliorer le taux de détection du diabète à début précoce asiatique et du prédiabète. Cela inclut des prédicteurs non traditionnels tels que les glucométriques issues de la surveillance continue du glucose (CGM), les mesures de composition corporelle et les analyses socio-comportementales.

Objectif spécifique 3 : Identifier la contribution des différences génomiques au risque de diabète à début précoce asiatique.

Pour atteindre l'objectif 1 dans les 1 à 2 premières années, les investigateurs prévoient de réaliser un dépistage à l'échelle nationale du diabète ou du prédiabète chez les personnes âgées de 21 à 40 ans (n=3000). Le recrutement sera d'abord stratifié par catégories d'âge (21-25 ans, 25-30 ans, 30-35 ans, 35-40 ans), visant n=750 par catégorie d'âge, puis par catégories d'IMC selon les seuils asiatiques (normal, surpoids ou obèse : <23 kg/m², 23-27,5 kg/m² et ≥27,5 kg/m²) au sein de chaque groupe d'âge. Les participants seront recrutés via les médias en ligne et imprimés, y compris les publicités sur les réseaux sociaux, le bouche-à-oreille et/ou les recommandations. Une affiche d'étude sera publiée en ligne et imprimée, qui dirigera ensuite les participants vers une page web www.thdiary.sg qui expliquera plus en détail la conception de l'étude, les critères d'éligibilité et des détails supplémentaires de l'étude. Les participants peuvent ensuite s'inscrire via FORMSG sur cette page web et, s'ils répondent aux critères, ils seront redirigés vers CALSG pour prendre rendez-vous avec l'équipe d'étude.

Après consentement et recrutement, les éléments suivants seront réalisés :

1. Mesures anthropométriques ainsi que les facteurs de risque traditionnels, y compris la pression artérielle (PA) et le rapport taille-hanches.
2. Analyse d'impédance bioélectrique. Il s'agit d'une méthode indolore pour mesurer la composition corporelle, impliquant de se tenir sur une balance spéciale et de tenir des poignées.
3. Une ponction veineuse sera réalisée pour un test de tolérance au glucose par voie orale (OGTT) avec des mesures de glycémie à 0 min, 1h et 2h, ainsi que l'HbA1c et le stockage.
4. Téléchargement de données sélectionnées des réseaux sociaux (ne contenant pas directement de données personnelles ou de publications) jusqu'à 1 an avant la visite, provenant de Facebook, Instagram et TikTok.
5. Insertion d'un capteur de surveillance continue du glucose (CGM). Le jour de l'insertion du CGM, un questionnaire pré-insertion (utilisant form.sg, formulaire de réaction cutanée DIARY 1 avant le port du capteur) sera rempli, incluant une photo du site avant l'insertion du capteur.
6. Une enquête sera également menée pour déterminer le statut sociodémographique (emploi, type de logement) et éducatif, les antécédents familiaux de diabète et les comorbidités (le cas échéant), l'apport alimentaire individuel, les niveaux d'activité physique et le comportement de recherche de soins. Cette enquête inclura également une section pour renseigner leur nombre moyen de pas quotidiens sur 7/30 jours. Le participant sera guidé pour rechercher ses données de nombre de pas sur 7 ou 30 jours (selon ce qui est disponible) à partir de son traqueur d'activité sur smartphone (cela inclut Apple Health, Samsung Health, Google Fit ou tout autre traqueur d'activité). Ces informations seront ensuite saisies dans le formulaire d'enquête sur form.sg. Aucune capture d'écran ni exportation de données n'est requise.
7. Mesures de la force de préhension
8. Deuxième et troisième ponctions veineuses pour la deuxième partie de l'OGTT.
9. Collecte de données alimentaires via un journal alimentaire numérique

Dans l'objectif 2, les investigateurs visent à identifier de nouveaux marqueurs de risque contemporains associés au diabète de type 2 ou au prédiabète chez les jeunes adultes. Cet objectif ne nécessitera pas une autre visite d'étude de la part des participants. Les échantillons stockés de la ponction veineuse de l'OGTT de base de l'objectif 1 seront utilisés, ainsi que les données récupérées des procédures d'étude de l'objectif 1. Ceux qui sont diagnostiqués avec un diabète de type 2 et un prédiabète (estimés à n=200 chacun), ainsi qu'un groupe normoglycémique (n=200) de l'objectif 1, subiront les analyses suivantes pour permettre le sous-typage du diabète : lipides, peptide C, niveaux d'insuline, anticorps anti-GAD (acide glutamique décarboxylase), anti-IA-2 (antigène 2 des îlots) et anti-ZnT8 (transporteur de zinc 8).

Un score composite sera ensuite développé pour le diagnostic du prédiabète et du diabète. L'ensemble de données sera divisé en ensembles de développement et de validation. La modélisation par régression logistique et l'analyse de la courbe ROC (Receiver Operating Characteristics) seront employées pour développer un score composite permettant d'identifier les personnes atteintes de diabète de type 2 ou de prédiabète, basé sur l'échantillon avec 200 nouveaux cas de diabète de type 2, 200 prédiabètes et 200 participants normoglycémiques. Avec l'ensemble de développement, deux modèles seront ajustés pour prédire si un sujet appartient au diabète de type 2, au prédiabète ou à la normoglycémie : (a) variables prédictives candidates de tous les indicateurs mentionnés ci-dessus et leurs dérivés, y compris les données sociodémographiques, les antécédents familiaux de diabète et les comorbidités, l'apport alimentaire, les niveaux d'activité physique, les mesures de composition corporelle, les comportements de recherche de soins, ainsi que les biomarqueurs CGM, et (b) variables prédictives candidates de toutes ces variables sauf celles extraites/dérivées du CGM. Des méthodes de sélection de variables seront employées pour déterminer les modèles finaux avec une prévisibilité optimale, la parcimonie et des indices d'ajustement du modèle. Deux scores composites, incluant et n'incluant pas les biomarqueurs CGM, seront ensuite définis par les modèles finaux sélectionnés.

Pour atteindre l'objectif 3, le sang stocké des participants sera utilisé dans des études génomiques à grande échelle en cours, telles que le programme Phase 3 de la Médecine de Précision Nationale. Dans ce programme, les participants subiront un séquençage complet du génome dans le cadre de la recherche, avec une équipe de génomique centralisée spécifique au cluster composée de généticiens cliniques, bioinformaticiens, conservateurs de variants et conseillers en génétique, disponible pour traiter les spécimens génétiques de bout en bout (hub d'innovation en génomique). Cela impliquera de curer les gènes pertinents pour le sous-type de maladie, dans ce cas le diabète, mais aussi de retourner les découvertes incidentelles qui sont des conditions de niveau 1 de l'American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Les fichiers VCF des participants de cette étude seront retournés à cette équipe d'étude afin que des recherches supplémentaires puissent être menées pour déterminer si les informations génomiques peuvent encore aider à stratifier le risque de diabète à début précoce asiatique.