Diabetes en Asiáticos en Riesgo en la Juventud (DIARY)

Objetivo general: Mejorar la tasa de detección de casos de DM2 en adultos jóvenes singapurenses de 21 a 40 años.

Objetivo específico 1: Realizar un estudio de búsqueda de casos de DM2 y prediabetes mediante un muestreo estratificado por edad e IMC en una población contemporánea de adultos jóvenes singapurenses de 21 a 40 años.

Objetivo específico 2: Identificar nuevos factores de riesgo y desarrollar una puntuación compuesta para mejorar la tasa de detección de la diabetes de inicio joven (YOD) y la prediabetes en asiáticos. Esto incluye predictores no tradicionales como las glucometrías del monitoreo continuo de glucosa (CGM), las medidas de composición corporal y los análisis socio-conductuales.

Objetivo específico 3: Identificar la contribución de las diferencias genómicas al riesgo de diabetes de inicio joven en asiáticos.

Para cumplir con el Objetivo 1 en los primeros 1 a 2 años, los investigadores planean realizar un cribado a nivel nacional de diabetes o prediabetes entre personas de 21 a 40 años (n=3000). El reclutamiento se estratificará primero por categorías de edad (21-25 años, 25-30 años, 30-35 años, 35-40 años), con el objetivo de n=750 por categoría de edad, seguido de las categorías de IMC de normal, sobrepeso u obesidad según los umbrales asiáticos (<23 kg/m², 23-27.5 kg/m² y >=27.5 kg/m²) dentro de cada grupo de edad. Los participantes serán reclutados a través de medios en línea e impresos, incluidos anuncios en redes sociales, boca a boca y/o referencias. Se publicará un cartel anunciador del estudio en línea y en papel, que dirigirá a los participantes a una página web www.thdiary.sg, donde se explicarán con más detalle el diseño del estudio, los requisitos de elegibilidad y detalles adicionales del estudio. Los participantes pueden proceder a registrarse a través de FORMSG en esta página web y, si cumplen los criterios, serán dirigidos a CALSG para reservar una cita con el equipo del estudio.

Tras el consentimiento y el reclutamiento, se realizará lo siguiente:

1. Medidas antropométricas junto con factores de riesgo tradicionales, incluida la presión arterial (PA) y la relación cintura-cadera.
2. Análisis de Impedancia Bioeléctrica. Esta es una forma indolora de medir de qué está compuesto el cuerpo e implica subirse a una báscula especial y agarrar unas asas.
3. Se realizará una venopunción para una prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG) para las lecturas de glucosa a los 0 min, 1h y 2h, y para la HbA1c y el almacenamiento.
4. Descarga de datos seleccionados de redes sociales (que no contengan directamente datos personales o publicaciones) de hasta 1 año antes de la visita, de Facebook, Instagram y TikTok.
5. Inserción del sensor del monitor continuo de glucosa (CGM). El día de la inserción del CGM, se completará un cuestionario previo a la inserción (usando form.sg, formulario de reacción cutánea DIARY 1 antes del uso del sensor) que incluirá una foto del sitio antes de la inserción del sensor.
6. También se realizará una encuesta para determinar el estado sociodemográfico (empleo, tipo de residencia) y educativo, los antecedentes familiares de diabetes y las condiciones comórbidas (si las hay), la ingesta dietética individual, los niveles de actividad física y el comportamiento de búsqueda de salud. Esta encuesta también incluirá una sección para completar su recuento promedio de pasos diarios durante 7/30 días. Se guiará al participante para que busque sus datos de conteo de pasos durante 7 o 30 días (según lo que esté disponible) en su rastreador de actividad del smartphone (esto incluye Apple Health, Samsung Health, Google Fit o cualquier otro rastreador de actividad). Esta información se ingresará luego en el formulario de la encuesta en form.sg. No se requieren capturas de pantalla ni exportación de datos.
7. Mediciones de fuerza de prensión manual.
8. Segunda y tercera venopunciones para la segunda parte de la PTOG.
9. Recopilación de datos dietéticos a través de un registro alimentario digital.

En el Objetivo 2, los investigadores pretenden identificar nuevos marcadores de riesgo contemporáneos asociados con la DM2 o la prediabetes en adultos jóvenes. Este objetivo no requerirá otra visita de estudio por parte de los participantes. Se utilizarán las muestras almacenadas de la venopunción basal de la PTOG del Objetivo 1, así como los datos obtenidos de los procedimientos del estudio en el objetivo 1. A aquellos a los que se les diagnostique DM2 y prediabetes (estimado n=200 cada uno), junto con un grupo normoglucémico (n=200) del Objetivo 1, se les realizará lo siguiente para permitir la subtipificación de la diabetes: lípidos, péptido C, niveles de insulina, anticuerpos contra el ácido glutámico descarboxilasa (GAD), antígeno de los islotes 2 (IA-2) y transportador de zinc 8 (ZnT8).

Luego se desarrollará una puntuación compuesta para el diagnóstico de prediabetes y diabetes. El conjunto de datos se dividirá en conjuntos de desarrollo y validación. Se emplearán modelos de regresión logística y análisis de curvas ROC (Característica Operativa del Receptor) para desarrollar una puntuación compuesta en la identificación de personas con DM2 o prediabetes, basándose en la muestra con 200 casos recién diagnosticados de DM2, 200 de prediabetes y 200 participantes normoglucémicos. Con el conjunto de desarrollo, se ajustarán dos modelos para predecir si un sujeto pertenece a DM2, prediabetes o normoglucemia: (a) variables predictoras candidatas de todos los indicadores mencionados anteriormente y sus derivados, incluidos los sociodemográficos, los antecedentes familiares de diabetes y las condiciones comórbidas, la ingesta dietética, los niveles de actividad física, las métricas de composición corporal, los comportamientos de búsqueda de salud, así como los biomarcadores del CGM, y (b) variables predictoras candidatas de todas estas variables excepto las extraídas/derivadas del CGM. Se emplearán métodos de selección de variables para determinar los modelos finales con predictibilidad óptima, parsimonia e índices de ajuste del modelo. Luego, dos puntuaciones compuestas, incluyendo y no incluyendo biomarcadores del CGM, serán definidas por los modelos finales seleccionados.

Para cumplir con el objetivo 3, la sangre almacenada de los participantes se utilizará en estudios genómicos a gran escala en curso, como el programa Fase 3 de Medicina de Precisión Nacional. En este programa, a los participantes se les realizará secuenciación del genoma completo con fines de investigación, con un equipo centralizado de genómica específico del clúster compuesto por genetistas clínicos, bioinformáticos, curadores de variantes y asesores genéticos disponibles para procesar las muestras genéticas de principio a fin (centro de innovación en genómica). Esto implicaría curar genes relevantes para el subtipo de enfermedad, en este caso la diabetes, pero también devolver hallazgos incidentales que sean condiciones de Nivel 1 del Colegio Americano de Genética Médica y Genómica (ACMG). Los archivos VCF de los participantes de este estudio serán devueltos al equipo de este estudio para que se pueda realizar más investigación y determinar si la información genómica puede ayudar aún más a estratificar el riesgo de YOD en asiáticos.