Diabetes hos asiater med risk i ungdomsåldern (DIARY)

Övergripande mål: Att förbättra detektionsfrekvensen av typ 2-diabetes hos unga singaporianer i åldern 21–40 år.

Specifikt mål 1: Att genomföra en fallidentifieringsstudie för typ 2-diabetes och prediabetes genom ålder- och BMI-stratifierat urval i en samtida population av unga singaporianska vuxna i åldern 21–40 år.

Specifikt mål 2: Att identifiera nya riskfaktorer och utveckla ett sammansatt poängsystem för att förbättra detektionsfrekvensen för asiatisk ungdomsdiabetes och prediabetes. Dessa inkluderar icke-traditionella prediktorer såsom glukometri från kontinuerlig glukosmätning (CGM), kroppssammansättningsmått och sociobehaviorala analyser.

Specifikt mål 3: Att identifiera bidraget av genomiska skillnader till risken för asiatisk ungdomsdiabetes

För att uppfylla mål 1 inom de första 1 till 2 åren planerar forskarna att genomföra screening över hela ön för diabetes eller prediabetes bland personer i åldern 21–40 år (n=3000). Rekrytering kommer att stratifieras först efter ålderskategorier (21–25 år, 25–30 år, 30–35 år, 35–40 år), med målet n=750 per ålderskategori, följt av BMI-kategorier normal, överviktig eller fetma enligt asiatiska trösklar (<23 kg/m², 23–27,5 kg/m² och ≥27,5 kg/m²) inom varje åldersgrupp. Deltagare kommer att rekryteras genom online- och tryckta medier inklusive annonser i sociala medier, mun-till-mun-rekommendationer och/eller remisser. En studieaffisch kommer att publiceras online och i tryck, som sedan leder deltagare till en webbsida www.thdiary.sg som ytterligare förklarar studiens design, behörighetskrav och ytterligare studiedetaljer. Deltagarna kan fortsätta att registrera sig själva via FORMSG på denna webbsida och om de uppfyller kriterierna kommer de att hänvisas till CALSG för att boka en tid med studieteamet.

Vid samtycke och rekrytering kommer följande att göras:

1. Antropometriska mätningar tillsammans med traditionella riskfaktorer inklusive blodtryck (BT) och midje-höft-kvot.
2. Kropps impedansanalys. Detta är ett smärtfritt sätt att mäta kroppens sammansättning och innebär att stå på en speciell våg och hålla i handtag.
3. Venpunktion kommer att utföras för ett oralt glukostoleranstest (OGTT) för 0 min, 1 timme och 2 timmars glukosavläsningar samt HbA1c och lagring.
4. Nedladdning av utvalda sociala mediedata (som inte direkt innehåller personuppgifter eller inlägg) för upp till 1 år före besöket från Facebook, Instagram och TikTok.
5. Inplacering av sensor för kontinuerlig glukosmätare (CGM). På dagen för CGM-inplacering kommer ett formulär före inplacering (med form.sg, DIARY hudreaktionsformulär 1 före sensorbärande) att fyllas i, vilket inkluderar en bild av platsen före sensorinplacering.
6. En enkät kommer också att genomföras för att fastställa sociodemografisk status (sysselsättning, bostadstyp) och utbildningsnivå, familjehistorik för diabetes och komorbiditeter (om några), individens kostintag, fysiska aktivitetsnivåer och hälsosökande beteende. Denna enkät kommer också att innehålla en sektion för att fylla i deras genomsnittliga dagliga stegantal under 7/30 dagar. Deltagaren kommer att vägledas att leta efter sina stegantal under 7 eller 30 dagar (beroende på vad som finns tillgängligt) från sin smartphone-aktivitetsmätare (detta inkluderar Apple Health, Samsung Health eller Google Fit eller någon annan aktivitetsmätare). Denna information kommer sedan att anges i enkätformuläret på form.sg. Inga skärmdumpar eller dataexport krävs.
7. Handgreppsmätningar
8. Andra och tredje venpunktioner för andra delen av OGTT.
9. Insamling av kostdata via en digital matdagbok

I mål 2 syftar forskarna till att identifiera nya samtida riskmarkörer associerade med typ 2-diabetes eller prediabetes hos unga vuxna. Detta mål kommer inte att kräva ytterligare ett studiebesök från deltagarna. Lagrade prover från baslinje-OGTT-venpunktion i mål 1 kommer att användas samt data från studieprocedurerna i mål 1. De som diagnostiseras med typ 2-diabetes och prediabetes (uppskattat n=200 vardera), tillsammans med en normoglykemisk grupp (n=200) från mål 1, kommer att få följande utfört för att möjliggöra diabetessubtypering: lipider, C-peptid, insulinnivåer, glutaminsyradekarboxylas (GAD), ö-cellsantigen 2 (IA-2) antikroppar (Ab) och zinktransportör 8 (ZnT8) Ab.

Ett sammansatt poängsystem kommer sedan att utvecklas för diagnos av prediabetes och diabetes. Datamängden kommer att delas i utvecklings- och valideringsset. Logistisk regressionsmodellering och Receiver Operating Characteristics (ROC)-kurvanalys kommer att användas för att utveckla ett sammansatt poängsystem för att identifiera personer med typ 2-diabetes eller prediabetes, baserat på urvalet med 200 nydiagnostiserade typ 2-diabetes, 200 prediabetes och 200 normoglykemiska deltagare. Med utvecklingssetet kommer två modeller att anpassas för att förutsäga om en individ tillhör typ 2-diabetes, prediabetes eller normoglykemi: (a) kandidatprediktorvariabler för alla ovan nämnda indikatorer och deras derivat, inklusive sociodemografiska faktorer, familjehistorik för diabetes och komorbiditeter, kostintag, fysiska aktivitetsnivåer, kroppssammansättningsmått, hälsosökande beteenden, samt CGM-biomarkörer, och (b) kandidatprediktorvariabler för alla dessa variabler utom de som extraherats/ härletts från CGM. Variabelvalsmetoder kommer att användas för att bestämma slutliga modeller med optimal förutsägbarhet, parsimoni och modellanpassningsindex. Två sammansatta poängsystem, inklusive och exklusive CGM-biomarkörer, kommer sedan att definieras av de slutligen valda modellerna.

För att uppfylla mål 3 kommer lagrat blod från deltagare att användas i pågående storskaliga genomiska studier såsom National Precision Medicines fas 3-program. I detta program kommer deltagare att få helgenomsekvensering utförd inom forskning, med ett klusterspecifikt centraliserat genomikteam bestående av kliniska genetikker, bioinformatiker, variantkuratorer och genetiska rådgivare tillgängliga för att behandla de genetiska proverna från början till slut (genomik innovationshub). Detta skulle innebära att kurera gener relevanta för sjukdomssubtypen, i detta fall diabetes, men också att rapportera tillfälliga fynd som är Tier 1 American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG)-tillstånd. VCF-filer från deltagarna i denna studie kommer att återlämnas till detta studieteam så att ytterligare forskning kan göras för att avgöra om genomisk information ytterligare kan hjälpa till att riskstratifiera asiatisk ungdomsdiabetes.