Diabete nei Giovani Asiatici a Rischio (DIARY)

Obiettivo principale: Migliorare il tasso di rilevamento dei casi di diabete di tipo 2 (T2D) nei giovani adulti singaporiani di età compresa tra 21 e 40 anni.

Obiettivo specifico 1: Condurre uno studio di ricerca attiva dei casi per T2D e prediabete attraverso un campionamento stratificato per età e BMI in una popolazione contemporanea di giovani adulti singaporiani di età compresa tra 21 e 40 anni.

Obiettivo specifico 2: Identificare nuovi fattori di rischio e sviluppare un punteggio composito per migliorare il tasso di rilevamento per il diabete ad esordio giovanile (YOD) asiatico e il prediabete. Questi includono predittori non tradizionali come le glicometrie dal monitoraggio continuo del glucosio (CGM), le misure della composizione corporea e le analisi socio-comportamentali.

Obiettivo specifico 3: Identificare il contributo delle differenze genomiche al rischio di diabete ad esordio giovanile asiatico.

Per soddisfare l'Obiettivo 1 entro i primi 1-2 anni, i ricercatori intendono effettuare uno screening a livello nazionale per il diabete o il prediabete tra le persone di età compresa tra 21 e 40 anni (n=3000). Il reclutamento sarà stratificato prima per categorie di età (21-25 anni, 25-30 anni, 30-35 anni, 35-40 anni), con l'obiettivo di n=750 per categoria di età, seguito dalle categorie di BMI di normopeso, sovrappeso o obeso secondo le soglie asiatiche (<23kg/m², 23-27.5kg/m² e >=27.5kg/m²) all'interno di ciascun gruppo di età. I partecipanti saranno reclutati tramite media online e stampati, inclusi annunci sui social media, passaparola e/o segnalazioni. Un poster pubblicitario dello studio sarà pubblicato online e in stampa, che indirizzerà poi i partecipanti a una pagina web www.thdiary.sg che spiegherà ulteriormente il disegno dello studio, i requisiti di eleggibilità e ulteriori dettagli dello studio. I partecipanti possono procedere a registrarsi tramite FORMSG su questa pagina web e, se soddisfano i criteri, saranno indirizzati a CALSG per prenotare un appuntamento con il team di studio.

Dopo il consenso e il reclutamento, verrà effettuato quanto segue:

1. Misurazioni antropometriche insieme a fattori di rischio tradizionali inclusi pressione sanguigna (BP) e rapporto vita-fianchi.
2. Analisi dell'impedenza corporea. Questo è un metodo indolore per misurare la composizione corporea e comporta lo stare in piedi su una bilancia speciale e tenere delle maniglie.
3. Verrà effettuata una venipuntura per un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) per le letture della glicemia a 0 min, 1h e 2h, e per HbA1c e conservazione.
4. Download dei dati selezionati dai social media (non contenenti direttamente dati personali o post) fino a 1 anno precedente la visita da Facebook, Instagram e TikTok.
5. Inserimento del sensore per il monitoraggio continuo del glucosio (CGM). Il giorno dell'inserimento del CGM, verrà compilato un questionario pre-inserimento (utilizzando form.sg, modulo DIARY reazione cutanea 1 prima dell'uso del sensore) che include una foto del sito prima dell'inserimento del sensore.
6. Verrà anche condotto un sondaggio per accertare lo stato sociodemografico (occupazione, tipo di residenza) ed educativo, la storia familiare di diabete e condizioni comorbid (se presenti), l'assunzione dietetica individuale, i livelli di attività fisica e il comportamento di ricerca di assistenza sanitaria. Questo sondaggio includerà anche una sezione per compilare il conteggio medio giornaliero dei passi per 7/30 giorni. Il partecipante sarà guidato a cercare i suoi dati sul conteggio dei passi per 7 o 30 giorni (a seconda di ciò che è disponibile) dal suo tracker di attività sullo smartphone (questo include Apple Health, Samsung Health o Google Fit o qualsiasi altro tracker di attività). Queste informazioni saranno poi inserite nel modulo del sondaggio su form.sg. Non sono richiesti screenshot o esportazione di dati.
7. Misurazioni della forza di presa manuale
8. Seconda e terza venipuntura per la seconda parte dell'OGTT.
9. Raccolta di dati dietetici tramite un diario alimentare digitale

Nell'Obiettivo 2, i ricercatori mirano a identificare nuovi marcatori di rischio contemporanei associati al T2D o al prediabete nei giovani adulti. Questo obiettivo non richiederà un'altra visita di studio dai partecipanti. Verranno utilizzati campioni conservati dalla venipuntura basale dell'OGTT dell'Obiettivo 1, così come i dati recuperati dalle procedure di studio dell'obiettivo 1. Coloro a cui viene diagnosticato T2D e prediabete (stimati n=200 ciascuno), insieme a un gruppo normoglicemico (n=200) dell'Obiettivo 1, avranno effettuato quanto segue per consentire la sottotipizzazione del diabete: lipidi, C-peptide, livelli di insulina, anticorpi dell'acido glutammico decarbossilasi (GAD), anticorpi dell'antigene 2 delle isole (IA-2) e anticorpi del trasportatore di zinco 8 (ZnT8).

Verrà quindi sviluppato un punteggio composito per la diagnosi di prediabete e diabete. Il set di dati sarà suddiviso in set di sviluppo e validazione. La modellazione di regressione logistica e l'analisi della curva delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) saranno impiegate per sviluppare un punteggio composito nell'identificare persone con T2D o prediabete, basandosi sul campione con 200 nuovi casi diagnosticati di T2D, 200 prediabete e 200 partecipanti normoglicemici. Con il set di sviluppo, verranno adattati due modelli per prevedere se un soggetto appartiene a T2D, prediabete o normoglicemia: (a) variabili predittrici candidate di tutti gli indicatori sopra menzionati e loro derivati, inclusi sociodemografici, storia familiare di diabete e condizioni comorbid, assunzione dietetica, livelli di attività fisica, metriche della composizione corporea, comportamenti di ricerca di assistenza sanitaria, così come biomarcatori CGM, e (b) variabili predittrici candidate di tutte queste variabili tranne quelle estratte/derivate dal CGM. Metodi di selezione delle variabili saranno impiegati per determinare i modelli finali con ottimale prevedibilità, parsimonia e indici di adattamento del modello. Due punteggi compositi, includendo e non includendo i biomarcatori CGM, saranno quindi definiti dai modelli finali selezionati.

Per soddisfare l'obiettivo 3, il sangue conservato dei partecipanti sarà utilizzato in studi genomici su larga scala in corso come il programma Fase 3 della Medicina di Precisione Nazionale. In questo programma, i partecipanti avranno il sequenziamento dell'intero genoma eseguito per ricerca, con un team di genomica centralizzato specifico del cluster composto da genetisti clinici, bioinformatici, curatori di varianti e consulenti genetici disponibili per processare i campioni genetici end-to-end (hub di innovazione genomica). Ciò comporterebbe la cura dei geni rilevanti per il sottotipo di malattia, in questo caso il diabete, ma anche il ritorno di risultati incidentali che sono condizioni Tier 1 dell'American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). I file VCF dei partecipanti di questo studio saranno restituiti a questo team di studio in modo che ulteriori ricerche possano essere condotte per determinare se le informazioni genomiche possono ulteriormente aiutare la stratificazione del rischio per il diabete ad esordio giovanile asiatico.