Cukrzyca u Azjatów Zagrożonych w Młodym Wieku (DIARY)

Główny cel: Poprawa wskaźnika wykrywalności cukrzycy typu 2 (T2D) wśród młodych dorosłych Singapurczyków w wieku 21-40 lat.

Cel szczegółowy 1: Przeprowadzenie badania przesiewowego w kierunku T2D i stanu przedcukrzycowego poprzez próbkowanie warstwowane wiekiem i BMI we współczesnej populacji młodych dorosłych Singapurczyków w wieku 21-40 lat.

Cel szczegółowy 2: Zidentyfikowanie nowych czynników ryzyka i opracowanie złożonego wyniku w celu poprawy wskaźnika wykrywalności dla wczesnej cukrzycy (YOD) i stanu przedcukrzycowego u Azjatów. Obejmują one nietradycyjne predyktory, takie jak parametry glikemii z ciągłego monitorowania glikemii (CGM), pomiary składu ciała oraz analizy społeczno-behawioralne.

Cel szczegółowy 3: Określenie wpływu różnic genomicznych na ryzyko wczesnej cukrzycy u Azjatów (Asian Young Onset Diabetes).

Aby zrealizować Cel 1 w ciągu pierwszych 1 do 2 lat, badacze planują przeprowadzić ogólnokrajowe badania przesiewowe w kierunku cukrzycy lub stanu przedcukrzycowego wśród osób w wieku 21-40 lat (n=3000). Rekrutacja będzie warstwowana najpierw według kategorii wiekowych (21-25 lat, 25-30 lat, 30-35 lat, 35-40 lat), z założeniem n=750 na kategorię wiekową, a następnie według kategorii BMI według progów azjatyckich: prawidłowa masa ciała, nadwaga lub otyłość (<23kg/m2, 23-27.5kg/m2 i >=27.5kg/m2) w każdej grupie wiekowej. Uczestnicy będą rekrutowani za pośrednictwem mediów online i drukowanych, w tym reklam w mediach społecznościowych, metodą „z ust do ust” i/lub skierowań. Plakat reklamujący badanie zostanie opublikowany online i w druku, który będzie kierował uczestników na stronę internetową www.thdiary.sg, gdzie zostaną dalej wyjaśnione założenia badania, wymagania kwalifikacyjne oraz dodatkowe szczegóły badania. Uczestnicy mogą przejść do samodzielnej rejestracji za pośrednictwem FORMSG na tej stronie internetowej, a jeśli spełniają kryteria, zostaną przekierowani do CALSG, aby umówić się na spotkanie z zespołem badawczym.

Po wyrażeniu zgody i rekrutacji zostaną przeprowadzone następujące czynności:

1. Pomiary antropometryczne wraz z tradycyjnymi czynnikami ryzyka, w tym ciśnienie krwi (BP) i stosunek talia-biodra (WHR).
2. Analiza impedancji bioelektrycznej (BIA). Jest to bezbolesny sposób pomiaru składu ciała, polegający na staniu na specjalnej wadze i trzymaniu uchwytów.
3. Wykonanie venopunkcji w celu przeprowadzenia doustnego testu tolerancji glukozy (OGTT) dla odczytów glikemii w 0 min, 1h i 2h oraz oznaczenia HbA1c i przechowania próbek.
4. Pobranie wybranych danych z mediów społecznościowych (nie zawierających bezpośrednio danych osobowych lub postów) z okresu do 1 roku przed wizytą z Facebooka, Instagrama i TikToka.
5. Założenie sensora ciągłego monitorowania glikemii (CGM). W dniu założenia CGM zostanie wypełniony kwestionariusz przed założeniem (przy użyciu form.sg, formularz DIARY reakcji skórnej 1 przed założeniem sensora), który obejmuje zdjęcie miejsca przed założeniem sensora.
6. Przeprowadzona zostanie również ankieta w celu ustalenia statusu socjodemograficznego (zatrudnienie, rodzaj zamieszkania) i wykształcenia, wywiadu rodzinnego w kierunku cukrzycy i chorób współistniejących (jeśli występują), indywidualnego spożycia żywności, poziomu aktywności fizycznej oraz zachowań związanych z poszukiwaniem opieki zdrowotnej. Ankieta ta będzie również zawierać sekcję do wpisania średniej dziennej liczby kroków z 7/30 dni. Uczestnik zostanie poinstruowany, aby odszukać dane o liczbie kroków z 7 lub 30 dni (w zależności od dostępności) ze swojego smartfona lub tracker aktywności (obejmuje to Apple Health, Samsung Health, Google Fit lub inny tracker aktywności). Informacje te zostaną następnie wprowadzone do formularza ankiety na form.sg. Nie są wymagane zrzuty ekranu ani eksport danych.
7. Pomiary siły uścisku dłoni.
8. Druga i trzecia venopunkcja dla drugiej części OGTT.
9. Zbieranie danych żywieniowych za pomocą cyfrowego dziennika żywieniowego.

W Celu 2 badacze dążą do zidentyfikowania nowych, współczesnych markerów ryzyka związanych z T2D lub stanem przedcukrzycowym u młodych dorosłych. Realizacja tego celu nie będzie wymagała od uczestników kolejnej wizyty badawczej. Zostaną wykorzystane przechowywane próbki z venopunkcji bazowej OGTT z Celu 1, a także dane zebrane podczas procedur badawczych z Celu 1. Osobom z rozpoznaną T2D i stanem przedcukrzycowym (szacowane n=200 w każdej grupie), wraz z grupą normoglikemiczną (n=200) z Celu 1, zostaną wykonane następujące badania w celu umożliwienia podtypowania cukrzycy: lipidogram, peptyd C, poziom insuliny, przeciwciała przeciwko dekarboksylazie kwasu glutaminowego (GAD), przeciwciała przeciwko antygenowi wyspowemu 2 (IA-2) oraz przeciwciała przeciwko transporterowi cynku 8 (ZnT8).

Następnie zostanie opracowany złożony wynik (composite score) do diagnozowania stanu przedcukrzycowego i cukrzycy. Zbiór danych zostanie podzielony na zbiór rozwojowy i walidacyjny. Modelowanie regresji logistycznej i analiza krzywej ROC (Receiver Operating Characteristics) zostaną wykorzystane do opracowania złożonego wyniku w identyfikacji osób z T2D lub stanem przedcukrzycowym, na podstawie próby obejmującej 200 nowo zdiagnozowanych przypadków T2D, 200 przypadków stanu przedcukrzycowego i 200 uczestników normoglikemicznych. Na zbiorze rozwojowym zostaną dopasowane dwa modele do przewidywania, czy dana osoba należy do grupy T2D, stanu przedcukrzycowego czy normoglikemii: (a) zmienne predykcyjne obejmujące wszystkie wyżej wymienione wskaźniki i ich pochodne, w tym dane socjodemograficzne, wywiad rodzinny w kierunku cukrzycy i chorób współistniejących, spożycie żywności, poziom aktywności fizycznej, wskaźniki składu ciała, zachowania związane z poszukiwaniem opieki zdrowotnej, a także biomarkery z CGM, oraz (b) zmienne predykcyjne obejmujące wszystkie te zmienne z wyjątkiem tych wyekstrahowanych/wyprowadzonych z CGM. Zostaną zastosowane metody selekcji zmiennych w celu określenia ostatecznych modeli o optymalnej predykcyjności, oszczędności i wskaźnikach dopasowania modelu. Dwa złożone wyniki, odpowiednio uwzględniające i nieuwzględniające biomarkerów z CGM, zostaną zdefiniowane przez ostatecznie wybrane modele.

Aby zrealizować Cel 3, przechowywana krew uczestników zostanie wykorzystana w trwających szeroko zakrojonych badaniach genomicznych, takich jak program Faza 3 Narodowej Medycyny Precyzyjnej. W ramach tego programu uczestnicy będą mieli wykonane sekwencjonowanie całego genomu w celach badawczych, z dostępnym scentralizowanym zespołem genomicznym specyficznym dla klastra, złożonym z genetyków klinicznych, bioinformatyków, kuratorów wariantów i doradców genetycznych, zdolnym do przetwarzania próbek genetycznych od początku do końca (innowacyjne centrum genomiki). Obejmie to kuratorowanie genów istotnych dla podtypu choroby, w tym przypadku cukrzycy, ale także raportowanie przypadkowych odkryć dotyczących warunków Tier 1 według American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Pliki VCF od uczestników tego badania zostaną zwrócone zespołowi tego badania, aby można było przeprowadzić dalsze badania w celu ustalenia, czy informacje genomiczne mogą dalej pomóc w stratyfikacji ryzyka wczesnej cukrzycy u Azjatów (Asian YOD).