Diabetes em Asiáticos em Risco na Juventude (DIARY)

Objetivo geral: Melhorar a taxa de deteção de casos de DM2 em jovens adultos singapurianos com idades entre os 21 e os 40 anos.

Objetivo Específico 1: Realizar um estudo de deteção de casos de DM2 e pré-diabetes através de amostragem estratificada por idade e IMC numa população contemporânea de jovens adultos singapurianos com idades entre os 21 e os 40 anos.

Objetivo Específico 2: Identificar novos fatores de risco e desenvolver uma pontuação composta para melhorar a taxa de deteção de Diabetes de Início Jovem Asiático e pré-diabetes. Estes incluem preditores não tradicionais, como as glicometrias da monitorização contínua da glicose (MCG), medidas de composição corporal e análises sociocomportamentais.

Objetivo Específico 3: Identificar a contribuição das diferenças genómicas para o risco de Diabetes de Início Jovem Asiático

Para cumprir o Objetivo 1 nos primeiros 1 a 2 anos, os investigadores planeiam realizar um rastreio em toda a ilha para diabetes ou pré-diabetes entre pessoas com idades entre os 21 e os 40 anos (n=3000). O recrutamento será estratificado, em primeiro lugar, por categorias de idade (21-25 anos, 25-30 anos, 30-35 anos, 35-40 anos), com o objetivo de n=750 por categoria de idade, seguido de categorias de IMC de normal, pré-obesidade ou obesidade pelos limiares asiáticos (<23kg/m2, 23-27.5kg/m2 e >=27.5kg/m2) dentro de cada grupo etário. Os participantes serão recrutados através de meios online e impressos, incluindo anúncios nas redes sociais, boca a boca e/ou referências. Um anúncio de estudo será publicado online e em formato impresso, que depois direcionará os participantes para uma página web www.thdiary.sg que explicará mais detalhadamente o desenho do estudo, os requisitos de elegibilidade e detalhes adicionais do estudo. Os participantes podem proceder ao seu próprio registo via FORMSG nesta página web e, se cumprirem os critérios, serão direcionados para o CALSG para marcar uma consulta com a equipa do estudo.

Após consentimento e recrutamento, será realizado o seguinte:

1. Medidas antropométricas juntamente com fatores de risco tradicionais, incluindo pressão arterial (PA) e relação cintura-quadril.
2. Análise de Impedância Bioelétrica. Esta é uma forma indolor de medir a composição corporal e envolve estar de pé numa balança especial e segurar em pegas.
3. Será realizada uma venopunção para um teste de tolerância à glicose oral (TTGO) para leituras de glicose aos 0 min, 1h e 2h e HbA1c e armazenamento.
4. Download de dados selecionados das redes sociais (não contendo diretamente dados pessoais ou publicações) até 1 ano antes da visita do facebook, instagram e tiktok.
5. Inserção de sensor de monitorização contínua da glicose (MCG). No dia da inserção da MCG, será preenchido um questionário pré-inserção (usando form.sg, formulário de reação cutânea DIARY 1 antes da colocação do sensor) que inclui uma fotografia do local antes da inserção do sensor.
6. Será também realizado um inquérito para determinar o estatuto sociodemográfico (emprego, tipo de residência) e educacional, história familiar de diabetes e comorbilidades (se houver), ingestão alimentar individual, níveis de atividade física e comportamento de procura de cuidados de saúde. Este inquérito incluirá também uma secção para preencher a sua contagem média diária de passos durante 7/30 dias. O participante será orientado para procurar os seus dados de contagem de passos durante 7 ou 30 dias (consoante o que estiver disponível) no seu rastreador de atividade do smartphone (isto inclui Apple Health, Samsung Health ou Google Fit ou qualquer outro rastreador de atividade). Esta informação será depois inserida no formulário de inquérito no form.sg. Não são necessárias capturas de ecrã ou exportação de dados.
7. Medidas de força de preensão manual
8. Segunda e terceira venopunções para a segunda parte do TTGO.
9. Recolha de dados alimentares através de um diário alimentar digital

No Objetivo 2, os investigadores pretendem identificar novos marcadores de risco contemporâneos associados à DM2 ou pré-diabetes em jovens adultos. Este objetivo não exigirá outra visita de estudo aos participantes. Serão utilizadas amostras armazenadas da venopunção basal do TTGO do Objetivo 1, bem como os dados recolhidos dos procedimentos do estudo no objetivo 1. Aqueles que forem diagnosticados com DM2 e pré-diabetes (estimados n=200 cada), juntamente com um grupo normoglicémico (n=200) do Objetivo 1, terão o seguinte realizado para permitir a subcategorização da diabetes: lípidos, péptido-C, níveis de insulina, anticorpos da Descarboxilase do Ácido Glutâmico (GAD), anticorpos do Antigénio das Ilhotas 2 (IA-2) e anticorpos do Transportador de Zinco 8 (ZnT8).

Será então desenvolvida uma pontuação composta para o diagnóstico de pré-diabetes e diabetes. O conjunto de dados será dividido em conjuntos de desenvolvimento e validação. Serão empregues modelos de regressão logística e análise da curva Característica de Operação do Recetor (ROC) para desenvolver uma pontuação composta na identificação de pessoas com DM2 ou pré-diabetes, com base na amostra com 200 casos de DM2 recentemente diagnosticados, 200 de pré-diabetes e 200 participantes normoglicémicos. Com o conjunto de desenvolvimento, serão ajustados dois modelos para prever se um sujeito pertence à DM2, pré-diabetes ou normoglicemia: (a) variáveis preditoras candidatas de todos os indicadores acima mencionados e seus derivados, incluindo sociodemográficos, história familiar de diabetes e comorbilidades, ingestão alimentar, níveis de atividade física, métricas de composição corporal, comportamentos de procura de cuidados de saúde, bem como biomarcadores de MCG, e (b) variáveis preditoras candidatas de todas estas variáveis, exceto as extraídas/derivadas da MCG. Serão empregues métodos de seleção de variáveis para determinar modelos finais com previsibilidade ótima, parcimónia e índices de ajuste do modelo. Duas pontuações compostas, incluindo e não incluindo biomarcadores de MCG, serão então definidas pelos modelos finais selecionados.

Para cumprir o objetivo 3, o sangue armazenado dos participantes será utilizado em estudos genómicos em larga escala em curso, como o programa Fase 3 da Medicina de Precisão Nacional. Neste programa, os participantes terão o seu genoma totalmente sequenciado no âmbito da investigação, com uma equipa centralizada de genómica específica do cluster, composta por geneticistas clínicos, bioinformáticos, curadores de variantes e conselheiros genéticos disponíveis para processar as amostras genéticas de ponta a ponta (hub de inovação em genómica). Isto envolveria a curadoria de genes relevantes para o subtipo da doença, neste caso, a diabetes, mas também a devolução de achados incidentais que são condições de Nível 1 do Colégio Americano de Genética e Genómica Médica (ACMG). Os ficheiros VCF dos participantes deste estudo serão devolvidos a esta equipa de estudo para que mais investigação possa ser feita para determinar se a informação genómica pode ajudar ainda mais a estratificar o risco de Diabetes de Início Jovem Asiático.