Diabetes Hos Asiatiske Unge i Risikogruppen (DIARY)

Overordnet mål: At forbedre detekteringsraten for T2D hos unge singaporeanske voksne i alderen 21-40 år.

Specifikt mål 1: At gennemføre en case-finding undersøgelse for T2D og prædiabetes gennem alders- og BMI-stratificeret udtagning i en nutidig population af unge singaporeanske voksne i alderen 21-40 år.

Specifikt mål 2: At identificere nye risikofaktorer og udvikle en sammensat score for at forbedre detekteringsraten for asiatisk YOD og prædiabetes. Disse omfatter ikke-traditionelle prædiktorer såsom glukometri fra kontinuerlig glukosemonitorering (CGM), kropskompositionsmålinger og socio-adfærdsmæssige analyser.

Specifikt mål 3: At identificere bidraget fra genomiske forskelle til risikoen for asiatisk ungdomsdiabetes

For at opfylde mål 1 inden for de første 1 til 2 år planlægger forskerne at udføre landsdækkende screening for diabetes eller prædiabetes blandt personer i alderen 21-40 år (n=3000). Rekruttering vil blive stratificeret først efter alderskategorier (21-25 år, 25-30 år, 30-35 år, 35-40 år), med mål om n=750 per alderskategori, efterfulgt af BMI-kategorier af normal, overvægtig eller fedme efter asiatiske tærskler (<23kg/m2, 23-27,5kg/m2 og >=27,5kg/m2) inden for hver aldersgruppe. Deltagere vil blive rekrutteret gennem online og trykte medier inklusive sociale medier annoncer, mund-til-mund og/eller henvisninger. En undersøgelsesplakatannonce vil blive lagt online og i trykt form, som derefter vil lede deltagerne til en webside www.thdiary.sg som vil forklare undersøgelsesdesignet yderligere og berettigelseskrav samt yderligere undersøgelsesdetaljer. Deltagerne kan fortsætte med at registrere sig selv via FORMSG på denne webside, og hvis de opfylder kriterierne, vil de blive dirigeret til CALSG for at bestille en aftale med undersøgelsesteamet.

Ved samtykke og rekruttering vil følgende blive udført:

1. Antropometriske målinger sammen med traditionelle risikofaktorer inklusive blodtryk (BP) og talje-hofte-forhold.
2. Kropsimpedansanalyse. Dette er en smertefri måde at måle, hvad kroppen består af, og involverer at stå på en speciel vægt og holde om håndtag.
3. Venepunktur vil blive udført for en oral glukosetoleranceprøve (OGTT) for 0 min, 1t og 2t glukoseaflæsninger og HbA1c og opbevaring.
4. Download af udvalgte sociale medier data (ikke direkte indeholdende personlige data eller opslag) for op til 1 år forud for besøget fra facebook, instagram og tiktok.
5. Indsættelse af kontinuerlig glukosemonitor (CGM) sensor. På dagen for CGM-indlægning vil et pre-indlægningsspørgeskema (ved brug af form.sg, DIARY hudreaktionsformular 1 før sensorbrug) blive udfyldt, som inkluderer et billede af stedet før sensorindsættelse.
6. En undersøgelse vil også blive gennemført for at fastslå sociodemografisk (beskæftigelse, boligtype) og uddannelsesstatus, familiehistorie for diabetes og komorbiditeter (hvis nogen), individets kostindtag, fysiske aktivitetsniveauer og søgen efter sundhedsadfærd. Denne undersøgelse vil også inkludere en sektion til at udfylde deres gennemsnitlige daglige skridttal for 7/30 dage. Deltageren vil blive vejledt til at lede efter deres skridttalsdata over 7 eller 30 dage (afhængig af hvad der er tilgængeligt) fra deres smartphone aktivitetssporer (dette inkluderer Apple Health, Samsung Health eller Google Fit eller enhver anden aktivitetssporer). Denne information vil derefter blive indtastet i undersøgelsesformularen på form.sg. Ingen skærmbilleder eller dataeksport er påkrævet.
7. Håndgribstyrkemålinger
8. Anden og tredje venepunktur for anden del af OGTT.
9. Indsamling af kostdata via en digital fødevarelog

I mål 2 sigter forskerne mod at identificere nye nutidige risiko markører associeret med T2D eller prædiabetes hos unge voksne. Dette mål vil ikke kræve et nyt undersøgelsesbesøg fra deltagerne. Opbevarede prøver fra mål 1 baseline OGTT venepunktur vil blive brugt såvel som dataene hentet fra undersøgelsesprocedurerne i mål 1. De, der diagnosticeres med T2D og prædiabetes (estimeret n=200 hver), sammen med en normoglykæmisk gruppe (n=200) fra mål 1, vil have følgende udført for at muliggøre diabetessubtypering: lipider, C-peptid, insulin niveauer, Glutaminsyre Decarboxylase (GAD), Islet Antigen 2 (IA-2) Antistoffer (Ab) og Zink Transport 8 (ZnT8) Ab.

En sammensat score vil derefter blive udviklet til diagnosticering af prædiabetes og diabetes. Datasættet vil blive opdelt i udviklings- og valideringssæt. Logistisk regressionsmodellering og Receiver Operating Characteristics (ROC) kurveanalyse vil blive anvendt til at udvikle en sammensat score i identifikation af personer med T2D eller prædiabetes, baseret på prøven med 200 ny diagnosticerede T2D, 200 prædiabetes og 200 normoglykæmiske deltagere. Med udviklingssættet vil to modeller blive tilpasset for at forudsige om et subjekt tilhører T2D, prædiabetes eller normoglykæmi: (a) kandidatprædiktorvariable for alle ovennævnte indikatorer og deres derivater, inklusive sociodemografisk, familiehistorie for diabetes og komorbiditeter, kostindtag, fysiske aktivitetsniveauer, kropskompositionsmetrikker, søgen efter sundhedsadfærd, såvel som CGM-biomarkører, og (b) kandidatprædiktorvariable for alle disse variable undtagen dem ekstraheret/afledt fra CGM. Variabelselektionsmetoder vil blive anvendt til at bestemme endelige modeller med optimal forudsigelighed, sparsomhed og modelfitindekser. To sammensatte scores, inklusive og ikke inklusive CGM-biomarkører, vil derefter blive defineret af de endelige udvalgte modeller.

For at opfylde mål 3 vil opbevaret blod fra deltagere blive brugt i igangværende storskala genomiske studier såsom National Precision Medicines fase 3 program. I dette program vil deltagerne få udført fuld genomsekventering under forskning, med et klyngespecifikt centraliseret genomikteam bestående af kliniske genetikere, bioinformatikere, variantkonservatorer og genetiske rådgivere tilgængelige til at behandle de genetiske prøver ende-til-ende (genomik innovationshub). Dette ville involvere kurering af gener relevante for sygdomsundertypen, i dette tilfælde diabetes, men også returnering af tilfældige fund der er Tier 1 American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) tilstande. VCF-filer fra deltagerne i denne undersøgelse vil blive returneret til dette undersøgelsesteam, så yderligere forskning kan blive udført for at afgøre om genomisk information yderligere kan hjælpe med at risikostratificere asiatisk YOD.