Диабет у азиатов с риском в молодости (DIARY)

Основная цель: повысить уровень выявления случаев СД2 у молодых сингапурцев в возрасте 21–40 лет.

Конкретная цель 1: провести исследование по выявлению случаев СД2 и предиабета с помощью стратифицированной по возрасту и ИМТ выборки в современной популяции молодых сингапурцев в возрасте 21–40 лет.

Конкретная цель 2: выявить новые факторы риска и разработать составной балл для повышения уровня выявления диабета с ранним началом у азиатов и предиабета. К ним относятся нетрадиционные предикторы, такие как глюкометрические показатели непрерывного мониторинга глюкозы (НМГ), показатели состава тела и социально-поведенческий анализ.

Конкретная цель 3: определить вклад геномных различий в риск развития диабета с ранним началом у азиатов.

Для выполнения цели 1 в течение первых 1–2 лет исследователи планируют провести общесингапурский скрининг на диабет или предиабет среди лиц в возрасте 21–40 лет (n=3000). Набор будет стратифицирован, во-первых, по возрастным категориям (21–25 лет, 25–30 лет, 30–35 лет, 35–40 лет), с целью набора n=750 на возрастную категорию, а затем по категориям ИМТ (нормальный, избыточный вес или ожирение) по азиатским пороговым значениям (<23 кг/м², 23–27,5 кг/м² и ≥27,5 кг/м²) внутри каждой возрастной группы. Участники будут набираться через онлайн- и печатные СМИ, включая рекламу в социальных сетях, из уст в уста и/или по направлениям. Рекламный плакат исследования будет размещен онлайн и в печати, который затем направит участников на веб-страницу www.thdiary.sg, где будут дополнительно объяснены дизайн исследования, требования к участию и дополнительные детали исследования. Участники могут продолжить регистрацию через FORMSG на этой веб-странице, и если они соответствуют критериям, они будут направлены в CALSG для записи на встречу с исследовательской группой.

После согласия и включения в исследование будет выполнено следующее:

1. Антропометрические измерения наряду с традиционными факторами риска, включая артериальное давление (АД) и соотношение талии и бедер.
2. Биоимпедансный анализ. Это безболезненный способ измерения состава тела, который включает стояние на специальных весах и удержание ручек.
3. Будет проведена венепункция для перорального теста на толерантность к глюкозе (ПТТГ) для получения показателей глюкозы на 0 мин, 1 ч и 2 ч, а также HbA1c и хранения образцов.
4. Загрузка выбранных данных из социальных сетей (не содержащих напрямую личных данных или постов) за период до 1 года до визита из Facebook, Instagram и TikTok.
5. Установка датчика непрерывного мониторинга глюкозы (НМГ). В день установки НМГ будет заполнен опросник перед установкой (с использованием form.sg, форма DIARY кожной реакции 1 до ношения датчика), который включает фотографию места установки перед введением датчика.
6. Также будет проведено обследование для определения социально-демографического статуса (занятость, тип жилья) и уровня образования, семейного анамнеза диабета и сопутствующих заболеваний (если есть), диетического потребления человека, уровня физической активности и поведения, связанного с обращением за медицинской помощью. Это обследование также будет включать раздел для заполнения среднего ежедневного количества шагов за 7/30 дней. Участнику будет предложено найти данные о количестве шагов за 7 или 30 дней (в зависимости от доступности) в трекере активности своего смартфона (это включает Apple Health, Samsung Health, Google Fit или любой другой трекер активности). Затем эта информация будет внесена в форму опроса на form.sg. Скриншоты или экспорт данных не требуются.
7. Измерения силы рукопожатия.
8. Вторая и третья венепункции для второй части ПТТГ.
9. Сбор диетических данных через цифровой пищевой дневник.

В цели 2 исследователи стремятся выявить новые современные маркеры риска, связанные с СД2 или предиабетом у молодых взрослых. Эта цель не потребует дополнительного визита от участников. Будут использованы хранящиеся образцы из базовой венепункции ПТТГ цели 1, а также данные, полученные из процедур исследования цели 1. У тех, у кого диагностирован СД2 и предиабет (оценочно n=200 каждый), вместе с группой нормогликемии (n=200) из цели 1 будет выполнено следующее для возможности субтипирования диабета: липиды, С-пептид, уровни инсулина, антитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD), антитела к островковому антигену 2 (IA-2) и антитела к цинковому транспортеру 8 (ZnT8).

Затем будет разработан составной балл для диагностики предиабета и диабета. Набор данных будет разделен на наборы для разработки и валидации. Логистическая регрессия и анализ кривых рабочих характеристик приемника (ROC) будут использованы для разработки составного балла в выявлении людей с СД2 или предиабетом на основе выборки с 200 вновь диагностированными СД2, 200 предиабетом и 200 участниками с нормогликемией. С набором для разработки будут подобраны две модели для предсказания принадлежности субъекта к СД2, предиабету или нормогликемии: (а) переменные-кандидаты предикторов всех вышеупомянутых показателей и их производных, включая социально-демографические данные, семейный анамнез диабета и сопутствующие заболевания, диетическое потребление, уровень физической активности, показатели состава тела, поведение, связанное с обращением за медицинской помощью, а также биомаркеры НМГ, и (б) переменные-кандидаты предикторов всех этих переменных, за исключением извлеченных/производных из НМГ. Будут использованы методы отбора переменных для определения окончательных моделей с оптимальной предсказательной способностью, простотой и индексами соответствия модели. Затем два составных балла, включая и не включая биомаркеры НМГ, будут определены окончательно выбранными моделями.

Для выполнения цели 3 хранящаяся кровь участников будет использована в текущих крупномасштабных геномных исследованиях, таких как программа Национальной прецизионной медицины Фаза 3. В этой программе участникам будет проведено полногеномное секвенирование в рамках исследования, с централизованной геномной командой конкретного кластера, состоящей из клинических генетиков, биоинформатиков, кураторов вариантов и генетических консультантов, доступных для обработки генетических образцов от начала до конца (инновационный хаб геномики). Это будет включать курирование генов, релевантных для подтипа заболевания, в данном случае диабета, а также возврат случайных находок, которые являются состояниями Американского колледжа медицинской генетики и геномики (ACMG) Уровня 1. VCF-файлы от участников этого исследования будут возвращены этой исследовательской группе, чтобы можно было провести дальнейшие исследования для определения, может ли геномная информация дополнительно помочь в стратификации риска диабета с ранним началом у азиатов.