Diabetes bei asiatischen Jugendlichen mit Risikofaktoren (DIARY)

Übergeordnetes Ziel: Die Fallentdeckungsrate von T2D bei jungen singapurischen Erwachsenen im Alter von 21-40 Jahren zu verbessern.

Spezifisches Ziel 1: Eine Fallfindungsstudie für T2D und Prädiabetes durch alters- und BMI-stratifizierte Stichprobenziehung in einer zeitgenössischen Population junger singapurischer Erwachsener im Alter von 21-40 Jahren durchzuführen.

Spezifisches Ziel 2: Neue Risikofaktoren zu identifizieren und einen zusammengesetzten Score zu entwickeln, um die Entdeckungsrate für asiatischen YOD und Prädiabetes zu verbessern. Dazu gehören nicht-traditionelle Prädiktoren wie Glukometriken aus kontinuierlichem Glukosemonitoring (CGM), Körperzusammensetzungsmaße und sozio-behaviorale Analysen.

Spezifisches Ziel 3: Den Beitrag genomischer Unterschiede zum Risiko von asiatischem Young Onset Diabetes zu identifizieren

Um Ziel 1 innerhalb der ersten 1 bis 2 Jahre zu erfüllen, planen die Untersucher ein landesweites Screening für Diabetes oder Prädiabetes unter Personen im Alter von 21-40 Jahren (n=3000) durchzuführen. Die Rekrutierung wird zunächst nach Alterskategorien (21-25 Jahre, 25-30 Jahre, 30-35 Jahre, 35-40 Jahre) stratifiziert, mit dem Ziel von n=750 pro Alterskategorie, gefolgt von BMI-Kategorien von normal, übergewichtig oder fettleibig nach asiatischen Schwellenwerten (<23kg/m², 23-27,5kg/m² und >=27,5kg/m²) innerhalb jeder Altersgruppe. Teilnehmer werden über Online- und Printmedien einschließlich Social-Media-Werbung, Mundpropaganda und/oder Überweisungen rekrutiert. Ein Studienposter wird online und gedruckt veröffentlicht, das Teilnehmer dann auf eine Webseite www.thdiary.sg weiterleitet, die das Studiendesign weiter erklärt sowie Teilnahmevoraussetzungen und zusätzliche Studieneinzelheiten. Die Teilnehmer können sich dann über FORMSG auf dieser Webseite registrieren und, wenn sie die Kriterien erfüllen, werden sie zu CALSG weitergeleitet, um einen Termin mit dem Studienteam zu vereinbaren.

Nach Einwilligung und Rekrutierung wird Folgendes durchgeführt:

1. Anthropometrische Messungen zusammen mit traditionellen Risikofaktoren einschließlich Blutdruck (BP) und Taille-Hüft-Verhältnis.
2. Körperimpedanzanalyse. Dies ist eine schmerzlose Methode zur Messung der Körperzusammensetzung und beinhaltet das Stehen auf einer speziellen Waage und das Halten von Griffen.
3. Venipunktur wird für einen oralen Glukosetoleranztest (OGTT) für 0 min, 1h und 2h Glukosemessungen sowie HbA1c und Lagerung durchgeführt.
4. Herunterladen ausgewählter Social-Media-Daten (ohne direkt personenbezogene Daten oder Beiträge) für bis zu 1 Jahr vor dem Besuch von Facebook, Instagram und TikTok.
5. Einführung eines kontinuierlichen Glukosemonitor (CGM)-Sensors. Am Tag der CGM-Einführung wird ein Fragebogen vor der Einführung (mit form.sg, DIARY Hautreaktionsformular 1 vor Sensortragen) ausgefüllt, der ein Bild der Stelle vor Sensoreinführung enthält.
6. Eine Umfrage wird ebenfalls durchgeführt, um soziodemografische (Beschäftigung, Wohnungstyp) und Bildungsstatus, familiäre Diabetesgeschichte und Begleiterkrankungen (falls vorhanden), die individuelle Nahrungsaufnahme, körperliche Aktivitätsniveaus und gesundheitsbezogenes Verhalten zu ermitteln. Diese Umfrage enthält auch einen Abschnitt zur Eingabe ihrer durchschnittlichen täglichen Schrittzahl für 7/30 Tage. Der Teilnehmer wird angeleitet, seine Schrittzahldaten über 7 oder 30 Tage (je nach Verfügbarkeit) von seinem Smartphone-Aktivitätstracker (einschließlich Apple Health, Samsung Health oder Google Fit oder einem anderen Aktivitätstracker) zu suchen. Diese Informationen werden dann in das Umfrageformular auf form.sg eingegeben. Screenshots oder Datenexport sind nicht erforderlich.
7. Handgriffmessungen
8. Zweite und dritte Venipunkturen für den zweiten Teil des OGTT.
9. Erfassung von Ernährungsdaten über ein digitales Ernährungstagebuch

In Ziel 2 streben die Untersucher an, neuartige zeitgenössische Risikomarker zu identifizieren, die mit T2D oder Prädiabetes bei jungen Erwachsenen assoziiert sind. Dieses Ziel erfordert keinen weiteren Studienbesuch von Teilnehmern. Gelagerte Proben aus der OGTT-Venipunktur von Ziel 1 werden verwendet sowie die Daten aus den Studienprozeduren von Ziel 1. Bei denen, bei denen T2D und Prädiabetes diagnostiziert werden (geschätzt jeweils n=200), zusammen mit einer normoglykämischen Gruppe (n=200) aus Ziel 1, wird Folgendes durchgeführt, um Diabetes-Subtypisierung zu ermöglichen: Lipide, C-Peptid, Insulinspiegel, Glutaminsäure-Decarboxylase (GAD), Insel-Antigen 2 (IA-2) Antikörper (Ab) und Zink-Transporter 8 (ZnT8) Ab.

Ein zusammengesetzter Score wird dann für die Diagnose von Prädiabetes und Diabetes entwickelt. Der Datensatz wird in Entwicklungs- und Validierungssätze aufgeteilt. Logistische Regressionsmodellierung und Receiver Operating Characteristics (ROC)-Kurvenanalyse werden eingesetzt, um einen zusammengesetzten Score zur Identifizierung von Personen mit T2D oder Prädiabetes zu entwickeln, basierend auf der Stichprobe mit 200 neu diagnostizierten T2D, 200 Prädiabetes und 200 normoglykämischen Teilnehmern. Mit dem Entwicklungssatz werden zwei Modelle angepasst, um vorherzusagen, ob ein Proband zu T2D, Prädiabetes oder Normoglykämie gehört: (a) Kandidaten-Prädiktorvariablen aller oben genannten Indikatoren und ihrer Derivate, einschließlich soziodemografischer, familiärer Diabetesgeschichte und Begleiterkrankungen, Nahrungsaufnahme, körperlicher Aktivitätsniveaus, Körperzusammensetzungsmetriken, gesundheitsbezogenem Verhalten sowie CGM-Biomarkern, und (b) Kandidaten-Prädiktorvariablen all dieser Variablen außer denen, die aus CGM extrahiert/abgeleitet wurden. Variablenselektionsmethoden werden eingesetzt, um endgültige Modelle mit optimaler Vorhersagbarkeit, Sparsamkeit und Modellanpassungsindizes zu bestimmen. Zwei zusammengesetzte Scores, einschließlich und nicht einschließlich CGM-Biomarker, werden dann durch die endgültig ausgewählten Modelle definiert.

Um Ziel 3 zu erfüllen, wird gelagertes Blut von Teilnehmern in laufenden groß angelegten genomischen Studien wie dem National Precision Medicine's Phase 3-Programm verwendet. In diesem Programm wird bei Teilnehmern unter Forschung Whole-Genome-Sequenzierung durchgeführt, mit einem clusterspezifischen zentralisierten Genomikteam bestehend aus klinischen Genetikern, Bioinformatikern, Variantenkuratoren und genetischen Beratern, das verfügbar ist, um die genetischen Proben end-to-end zu verarbeiten (Genomik-Innovationszentrum). Dies beinhaltet die Kuratierung von Genen, die für den Krankheitssubtyp relevant sind, in diesem Fall Diabetes, aber auch die Rückgabe von Zufallsbefunden, die Tier-1-Bedingungen des American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) sind. VCF-Dateien von Teilnehmern dieser Studie werden an dieses Studienteam zurückgegeben, damit weitere Forschung durchgeführt werden kann, um zu bestimmen, ob genomische Informationen die Risikostratifizierung von asiatischem YOD weiter unterstützen können.