Diabetes hos asiatisk ungdom i risikogruppe (DIARY)

Overordnet mål: Å forbedre påvisningsraten av type 2-diabetes hos unge voksne i Singapore i alderen 21–40 år.

Spesifikt mål 1: Å gjennomføre en case-finding-studie for type 2-diabetes og prediabetes gjennom alders- og BMI-stratifisert utvalg i en samtidig populasjon av unge voksne i Singapore i alderen 21–40 år.

Spesifikt mål 2: Å identifisere nye risikofaktorer og utvikle en sammensatt score for å forbedre påvisningsraten for asiatisk ungdomsdiabetes og prediabetes. Disse inkluderer ikke-tradisjonelle prediktorer som glukometri fra kontinuerlig glukoseovervåking (CGM), kroppssammensetningsmålinger og sosioatferdsanalyser.

Spesifikt mål 3: Å identifisere bidraget fra genomforskjeller til risikoen for asiatisk ungdomsdiabetes.

For å oppfylle mål 1 innen de første 1 til 2 årene planlegger forskerne å gjennomføre landsomfattende screening for diabetes eller prediabetes blant personer i alderen 21–40 år (n=3000). Rekruttering vil først bli stratifisert etter alderskategorier (21–25 år, 25–30 år, 30–35 år, 35–40 år), med mål om n=750 per alderskategori, deretter etter BMI-kategorier normal, overvektig eller fedme etter asiatiske terskler (<23 kg/m², 23–27,5 kg/m² og ≥27,5 kg/m²) innen hver aldersgruppe. Deltakere vil bli rekruttert gjennom online og trykte medier inkludert reklame på sosiale medier, muntlig formidling og/eller henvisninger. En studieplakatannonse vil bli publisert online og i trykt form, som vil lede deltakerne til en nettside www.thdiary.sg som vil forklare studiedesignet ytterligere, kvalifikasjonskrav og ytterligere studiedetaljer. Deltakerne kan fortsette å registrere seg selv via FORMSG på denne nettsiden, og hvis de oppfyller kriteriene, vil de bli ledet til CALSG for å bestille en avtale med studieteamet.

Ved samtykke og rekruttering vil følgende bli gjort:

1. Antropometriske målinger sammen med tradisjonelle risikofaktorer inkludert blodtrykk (BP) og midje-hofte-forhold.
2. Kropps impedansanalyse. Dette er en smertefri metode for å måle kroppens sammensetning og innebærer å stå på en spesiell vekt og holde i håndtak.
3. Venepunksjon vil bli utført for en oral glukosetoleransetest (OGTT) for 0 min, 1t og 2t glukoseavlesninger og HbA1c og lagring.
4. Nedlasting av utvalgte sosiale medie-data (som ikke direkte inneholder personopplysninger eller innlegg) for opptil 1 år før besøket fra Facebook, Instagram og TikTok.
5. Innføring av kontinuerlig glukoseovervåker (CGM)-sensor. På dagen for CGM-innføring vil et spørreskjema før innføring (ved bruk av form.sg, DIARY hudreaksjonsskjema 1 før sensorbruk) bli fylt ut, som inkluderer et bilde av stedet før sensorinnføring.
6. En undersøkelse vil også bli gjennomført for å fastslå sosiodemografisk status (sysselsetting, type bolig) og utdanningsnivå, familiehistorie for diabetes og komorbide tilstander (hvis noen), individets kostinntak, fysisk aktivitetsnivå og helsesøkende atferd. Denne undersøkelsen vil også inkludere en del for å fylle ut deres gjennomsnittlige daglige skrittall i 7/30 dager. Deltakeren vil bli veiledet til å se etter skritttall-data over 7 eller 30 dager (avhengig av hva som er tilgjengelig) fra deres smarttelefon-aktivitetsmåler (dette inkluderer Apple Health, Samsung Health eller Google Fit eller enhver annen aktivitetsmåler). Denne informasjonen vil deretter bli lagt inn i undersøkelsesskjemaet på form.sg. Ingen skjermbilder eller dataeksport er nødvendig.
7. Håndstyrkemålinger
8. Andre og tredje venepunksjoner for andre del av OGTT.
9. Innsamling av kostholdsdata via en digital matlogg

I mål 2 har forskerne som mål å identifisere nye samtidsrisikomarkører assosiert med type 2-diabetes eller prediabetes hos unge voksne. Dette målet vil ikke kreve et annet studiebesøk fra deltakerne. Lagrede prøver fra mål 1 baseline OGTT venepunksjon vil bli brukt sammen med data hentet fra studieprosedyrer i mål 1. De som blir diagnostisert med type 2-diabetes og prediabetes (estimat n=200 hver), sammen med en normoglykemisk gruppe (n=200) fra mål 1, vil få følgende gjort for å muliggjøre diabetes subtyping: lipider, C-peptid, insulin-nivåer, glutaminsyre dekarboksylase (GAD), Langerhansøya antigen 2 (IA-2) antistoffer (Ab) og sink transportør 8 (ZnT8) Ab.

En sammensatt score vil deretter bli utviklet for diagnostisering av prediabetes og diabetes. Datasettet vil bli delt i utviklings- og valideringssett. Logistisk regresjonsmodellering og Receiver Operating Characteristics (ROC)-kurveanalyse vil bli benyttet for å utvikle en sammensatt score for å identifisere personer med type 2-diabetes eller prediabetes, basert på utvalget med 200 nydiagnostiserte type 2-diabetes, 200 prediabetes og 200 normoglykemiske deltakere. Med utviklingssettet vil to modeller bli tilpasset for å forutsi om et subjekt tilhører type 2-diabetes, prediabetes eller normoglykemi: (a) kandidatprediktorvariabler for alle ovennevnte indikatorer og deres derivater, inkludert sosiodemografiske data, familiehistorie for diabetes og komorbide tilstander, kostinntak, fysisk aktivitetsnivå, kroppssammensetningsmetrikker, helsesøkende atferd, samt CGM-biomarkører, og (b) kandidatprediktorvariabler for alle disse variablene unntatt de som er ekstrahert/avledet fra CGM. Variabelseleksjonsmetoder vil bli benyttet for å bestemme endelige modeller med optimal prediktabilitet, parsimoni og modelltilpasningsindekser. To sammensatte scorer, inkludert og ikke inkludert CGM-biomarkører, vil deretter bli definert av de endelige valgte modellene.

For å oppfylle mål 3 vil lagret blod fra deltakere bli brukt i pågående storstilte genomiske studier som National Precision Medicines fase 3-program. I dette programmet vil deltakere få hele genomsekvensering utført i forskningsøyemed, med et klyngespesifikt sentralisert genomikkteam bestående av kliniske genetikere, bioinformatikere, variantkuratorer og genetiske veiledere tilgjengelig for å behandle de genetiske prøvene ende-til-ende (genomikk innovasjonssenter). Dette vil involvere kurering av gener relevante for sykdomssubtypen, i dette tilfellet diabetes, men også å returnere tilfeldige funn som er Tier 1 American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG)-tilstander. VCF-filer fra deltakerne i denne studien vil bli returnert til dette studieteamet slik at ytterligere forskning kan bli gjort for å avgjøre om genomisk informasjon ytterligere kan hjelpe med risikostratifisering av asiatisk ungdomsdiabetes.