Diabetes Aasialaisilla Nuorilla Riskissä (DIARY)

Yleinen tavoite: Parantaa tyypin 2 diabeteksen tapaushavaitsemisastetta nuorilla singaporelaisilla aikuisilla, jotka ovat 21–40-vuotiaita.

Erityistavoite 1: Suorittaa tapaushavaitsemistutkimus tyypin 2 diabetekselle ja esidiabetekselle ikä- ja painoindeksitasoitteisen otannan avulla nykyajan nuorien singaporelaisten aikuisten (21–40-vuotiaat) joukossa.

Erityistavoite 2: Tunnistaa uusia riskitekijöitä ja kehittää yhdistetty pistemäärä parantaakseen aasialaisen nuoruusiän diabeteksen ja esidiabeteksen havaitsemisastetta. Näihin sisältyvät epäperinteiset ennustetekijät, kuten jatkuvan glukoosimonitoroinnin (CGM) glukometriikka, kehonkoostumusmittaukset sekä sosio-käyttäytymisanalyysejä.

Erityistavoite 3: Tunnistaa genomin erojen vaikutus aasialaisen nuoruusiän diabeteksen riskiin.

Toteuttaakseen tavoitetta 1 ensimmäisten 1–2 vuoden aikana tutkijat suunnittelevat saarenlaajuisen seulonnan diabetekselle tai esidiabetekselle 21–40-vuotiaiden (n=3000) keskuudessa. Rekrytointi tasoitetaan ensin ikäluokkien mukaan (21–25v, 25–30v, 30–35v, 35–40v), tavoitteena n=750 per ikäluokka, ja sitten painoindeksiluokkien mukaan normaali, ylipainoinen tai lihava aasialaisilla kynnyksillä (<23kg/m², 23–27,5kg/m² ja >=27,5kg/m²) kussakin ikäryhmässä. Osallistujia rekrytoidaan verkko- ja painetun median kautta, mukaan lukien sosiaalisen median mainokset, suullinen tiedonvälitys ja/tai lähetteet. Tutkimuksen julistemainos julkaistaan verkossa ja painettuna, joka ohjaa osallistujat verkkosivulle www.thdiary.sg, jossa tutkimuksen suunnittelu, kelpoisuusvaatimukset ja lisätutkimustiedot selitetään tarkemmin. Osallistujat voivat edetä rekisteröitymään itse FORMSG:n kautta tällä verkkosivulla, ja jos he täyttävät kriteerit, heidät ohjataan CALSG:hen varaamaan aika tutkimustiimin kanssa.

Suostumuksen ja rekrytoinnin jälkeen tehdään seuraavaa:

1. Antropometriset mittaukset perinteisten riskitekijöiden, kuten verenpaineen (BP) ja vyötärön-lantion-suhteen, ohella.
2. Kehon impedanssianalyysi. Tämä on kivuton tapa mitata kehon koostumusta ja sisältää seisomisen erityisellä vaa'alla ja kahvojen pitämisen.
3. Laskimopistosta tehdään suun kautta tapahtuva glukoositoleranssitesti (OGTT) 0 min, 1h ja 2h glukoosilukemille sekä HbA1c:lle ja näytteen säilytykselle.
4. Valittujen sosiaalisen median tietojen lataaminen (ei suoraan sisällä henkilötietoja tai julkaisuja) enintään 1 vuoden ajalta ennen vierailua Facebookista, Instagramista ja TikTokista.
5. Jatkuvan glukoosimonitorin (CGM) anturin asennus. CGM-asennuspäivänä täytetään ennen asennusta tehtävä kyselylomake (käyttäen form.sg, DIARY ihoreaktiolomake 1 ennen anturin käyttöä), joka sisältää kuvan kohteesta ennen anturin asennusta.
6. Myös kysely suoritetaan selvittämään sosiodemografinen tila (työllisyys, asumismuoto) ja koulutustaso, perheessä esiintyvä diabetes ja komorbiditeetit (jos on), yksilön ruokavalion saanti, fyysinen aktiivisuustaso ja terveydenhuollon käyttäytyminen. Tämä kysely sisältää myös osion, jossa täytetään heidän keskimääräinen päivittäinen askelmääränsä 7/30 päivältä. Osallistujaa ohjataan etsimään askeltietonsa 7 tai 30 päivältä (riippuen saatavilla olevasta) älypuhelimensa aktiviteettiseurannasta (tämä sisältää Apple Health, Samsung Health tai Google Fit tai minkä tahansa muun aktiviteettiseurannan). Tämä tieto syötetään sitten kyselylomakkeeseen form.sg:ssä. Kuvakaappauksia tai tietojen vientiä ei vaadita.
7. Kädenpuristusvoiman mittaukset
8. Toinen ja kolmas laskimopisto OGTT:n toista osaa varten.
9. Ruokavalion tietojen kerääminen digitaalisen ruokalokin kautta

Tavoitteessa 2 tutkijat pyrkivät tunnistamaan uusia nykyaikaisia riskimerkkejä, jotka liittyvät tyypin 2 diabetekseen tai esidiabetekseen nuorilla aikuisilla. Tämä tavoite ei vaadi toista tutkimuskäyntiä osallistujilta. Tallennetuista näytteistä tavoitteen 1 peruslinjan OGTT-laskimopistosta käytetään sekä tavoitteen 1 tutkimusmenettelyistä saatuja tietoja. Niille, joilla diagnosoidaan tyypin 2 diabetes ja esidiabetes (arvioitu n=200 kummastakin), yhdessä normoglykemisen ryhmän (n=200) kanssa tavoitteesta 1, tehdään seuraavaa diabeteksen alatyyppien määrittämiseksi: lipidit, C-peptidi, insuliinitasot, glutamaattihappodekarboksylaasi (GAD), haiman antigeeni 2 (IA-2) vasta-aineet (Ab) ja sinkkikuljetin 8 (ZnT8) Ab.

Sitten kehitetään yhdistetty pistemäärä esidiabeteksen ja diabeteksen diagnosoimiseksi. Tietojoukko jaetaan kehitys- ja validointijoukkoihin. Logistista regressiomallinnusta ja Receiver Operating Characteristics (ROC) -käyräanalyysiä käytetään kehittämään yhdistetty pistemäärä tunnistamaan tyypin 2 diabetesta tai esidiabetesta sairastavat henkilöt perustuen otokseen, jossa on 200 vastadiagnosoitua tyypin 2 diabetesta, 200 esidiabetesta ja 200 normoglykemistä osallistujaa. Kehitysjoukolla sovitetaan kaksi mallia ennustamaan, kuuluuko koehenkilö tyypin 2 diabetekseen, esidiabetekseen vai normoglykemiaan: (a) ehdokkaiden ennustemuuttujat kaikista edellä mainituista indikaattoreista ja niiden johdannaisista, mukaan lukien sosiodemografiset, perheessä esiintyvä diabetes ja komorbiditeetit, ruokavalion saanti, fyysinen aktiivisuustaso, kehonkoostumusmittarit, terveydenhuollon käyttäytyminen sekä CGM-biomerkit, ja (b) ehdokkaiden ennustemuuttujat kaikista näistä muuttujista lukuun ottamatta CGM:stä poimittuja/johdettuja. Muuttujien valintamenetelmiä käytetään määrittämään lopulliset mallit optimaalisella ennustettavuudella, yksinkertaisuudella ja mallin sovitusindekseillä. Kaksi yhdistettyä pistemäärää, sisältäen ja jättäen pois CGM-biomerkit, määritellään sitten lopullisilla valituilla malleilla.

Toteuttaakseen tavoitteen 3, tallennettua veriä osallistujilta käytetään meneillään olevissa laajamittaisissa genomisissa tutkimuksissa, kuten National Precision Medicine -ohjelman vaiheessa 3. Tässä ohjelmassa osallistujille tehdään tutkimuksen alla koko genomin sekvensointi, ja klusterikohtainen keskitetty genomiikkatiimi, joka koostuu kliinisistä geneetikoista, bioinformaatikoista, varianttien kuraattoreista ja geneettisistä neuvonantajista, on saatavilla käsittelemään geneettiset näytteet alusta loppuun (genomiikan innovaatiokeskus). Tämä sisältää kuraatoinnin sairauden alatyyppiin liittyvistä geeneistä, tässä tapauksessa diabeteksesta, mutta myös sattumanvaraisten löydösten palauttamisen, jotka ovat Tier 1 American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) -tiloja. VCF-tiedostot tämän tutkimuksen osallistujilta palautetaan tälle tutkimustiimille, jotta voidaan tehdä lisätutkimusta selvittämään, voiko genomitieto edelleen auttaa riskitasoittamaan aasialaista nuoruusiän diabetesta.