Diabetes bij Aziaten met Risico op Jonge Leeftijd (DIARY)

Overkoepelend doel: Het verbeteren van de detectiegraad van T2D bij jonge Singaporezen van 21-40 jaar.

Specifiek Doel 1: Het uitvoeren van een opsporingsonderzoek voor T2D en prediabetes door middel van leeftijds- en BMI-gestratificeerde steekproeven in een hedendaagse populatie van jonge Singaporezen van 21-40 jaar.

Specifiek Doel 2: Het identificeren van nieuwe risicofactoren en het ontwikkelen van een samengestelde score om de detectiegraad voor Aziatische jongvolwassen diabetes (YOD) en prediabetes te verbeteren. Dit omvat niet-traditionele voorspellers zoals glucometrie van continue glucosemonitoring (CGM), lichaamssamenstellingsmetingen en sociaal-gedragsanalyses.

Specifiek Doel 3: Het identificeren van de bijdrage van genomische verschillen aan het risico op Aziatische jongvolwassen diabetes

Om Doel 1 binnen de eerste 1 tot 2 jaar te vervullen, zijn de onderzoekers van plan om eilandbreed screening uit te voeren voor diabetes of prediabetes bij mensen van 21-40 jaar (n=3000). De rekrutering zal eerst worden gestratificeerd op leeftijdscategorieën (21-25 jaar, 25-30 jaar, 30-35 jaar, 35-40 jaar), met als doel n=750 per leeftijdscategorie, gevolgd door BMI-categorieën van normaal, overgewicht of obesitas volgens Aziatische drempels (<23kg/m², 23-27,5kg/m² en >=27,5kg/m²) binnen elke leeftijdsgroep. Deelnemers zullen worden geworven via online en gedrukte media, waaronder sociale media-advertenties, mond-tot-mondreclame en/of doorverwijzingen. Een onderzoeksposteradvertentie zal online en gedrukt worden geplaatst, die deelnemers vervolgens doorverwijst naar een webpagina www.thdiary.sg waar het onderzoeksontwerp verder wordt uitgelegd, evenals de geschiktheidseisen en aanvullende studiedetails. De deelnemers kunnen zich vervolgens registreren via FORMSG op deze webpagina en als ze aan de criteria voldoen, worden ze doorgestuurd naar CALSG om een afspraak te maken met het onderzoeksteam.

Na toestemming en rekrutering zal het volgende worden gedaan:

1. Antropometrische metingen naast traditionele risicofactoren, waaronder bloeddruk (BD) en taille-heup-ratio.
2. Lichaamsimpedantieanalyse. Dit is een pijnloze manier om te meten waaruit het lichaam bestaat en omvat staan op een speciale weegschaal en vasthouden van handvatten.
3. Venenpunctie zal worden uitgevoerd voor een orale glucosetolerantietest (OGTT) voor 0 min, 1u en 2u glucosewaarden en HbA1c en opslag.
4. Download van geselecteerde sociale media-gegevens (niet direct persoonlijke gegevens of berichten bevattend) tot 1 jaar voorafgaand aan het bezoek van Facebook, Instagram en TikTok.
5. Inbrengen van een continue glucosemonitor (CGM) sensor. Op de dag van CGM-inbrenging wordt een vragenlijst voorafgaand aan inbrenging (via form.sg, DIARY huidreactieformulier 1 voor sensor dragen) ingevuld, inclusief een foto van de plaats voor sensorinbrenging.
6. Er zal ook een enquête worden afgenomen om sociodemografische (werk, type woning) en opleidingsstatus, familiegeschiedenis van diabetes en comorbiditeiten (indien aanwezig), het voedingspatroon van het individu, fysieke activiteitsniveaus en gezondheidszoekgedrag vast te stellen. Deze enquête bevat ook een sectie om hun gemiddeld dagelijks stappenaantal voor 7/30 dagen in te vullen. De deelnemer wordt begeleid om hun stappenaantalgegevens over 7 of 30 dagen (afhankelijk van wat beschikbaar is) op te zoeken via hun smartphone-activiteitstracker (dit omvat Apple Health, Samsung Health of Google Fit of een andere activiteitstracker). Deze informatie wordt vervolgens ingevoerd in het enquêteformulier op form.sg. Er zijn geen screenshots of gegevensexport nodig.
7. Handknijpkrachtmetingen
8. Tweede en derde venenpuncties voor het tweede deel van de OGTT.
9. Verzameling van voedingsgegevens via een digitaal voedingsdagboek

In Doel 2 streven de onderzoekers ernaar nieuwe hedendaagse risicomerkers te identificeren die geassocieerd zijn met T2D of prediabetes bij jongvolwassenen. Dit doel vereist geen extra studiebezoek van deelnemers. Opgeslagen monsters van de OGTT-venenpunctie bij Doel 1-basislijn zullen worden gebruikt, evenals de gegevens verkregen uit de studieprocedures in doel 1. Degenen bij wie T2D en prediabetes wordt vastgesteld (geschat n=200 elk), samen met een normoglykemische groep (n=200) uit Doel 1, zullen het volgende ondergaan om diabetes-subtypering mogelijk te maken: lipiden, C-peptide, insulinespiegels, glutaminezuur decarboxylase (GAD), eilandantigeen 2 (IA-2) antilichamen (Ab) en zinktransporter 8 (ZnT8) Ab.

Er zal vervolgens een samengestelde score worden ontwikkeld voor de diagnose van prediabetes en diabetes. De dataset zal worden opgesplitst in ontwikkelings- en validatiesets. Logistische regressiemodellering en Receiver Operating Characteristics (ROC) curve-analyse zullen worden toegepast om een samengestelde score te ontwikkelen voor het identificeren van mensen met T2D of prediabetes, gebaseerd op de steekproef met 200 nieuw gediagnosticeerde T2D, 200 prediabetes en 200 normoglykemische deelnemers. Met de ontwikkelingsset zullen twee modellen worden aangepast om te voorspellen of een proefpersoon tot T2D, prediabetes of normoglykemie behoort: (a) kandidaat-predictorvariabelen van alle bovengenoemde indicatoren en hun afgeleiden, inclusief sociodemografische, familiegeschiedenis van diabetes en comorbiditeiten, voedingsinname, fysieke activiteitsniveaus, lichaamssamenstellingsmetingen, gezondheidszoekgedrag, evenals CGM-biomarkers, en (b) kandidaat-predictorvariabelen van al deze variabelen behalve die geëxtraheerd/afgeleid van CGM. Variabeleselectiemethoden zullen worden gebruikt om definitieve modellen te bepalen met optimale voorspelbaarheid, spaarzaamheid en modelpassingsindices. Twee samengestelde scores, inclusief en exclusief CGM-biomarkers, zullen vervolgens worden gedefinieerd door de uiteindelijk geselecteerde modellen.

Om doel 3 te vervullen, zal opgeslagen bloed van deelnemers worden gebruikt in lopende grootschalige genomische studies zoals het National Precision Medicine's Fase 3-programma. In dit programma zullen deelnemers onder onderzoek volledige genoomsequencing ondergaan, met een clusterspecifiek gecentraliseerd genomicateam bestaande uit klinisch genetici, bio-informatici, variantcurators en genetisch adviseurs beschikbaar om de genetische monsters end-to-end te verwerken (genomics innovatiehub). Dit omvat het cureren van genen relevant voor het ziektertype, in dit geval diabetes, maar ook het teruggeven van toevalsbevindingen die Tier 1 American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) aandoeningen zijn. VCF-bestanden van de deelnemers aan deze studie zullen worden teruggegeven aan dit onderzoeksteam zodat verder onderzoek kan worden gedaan om te bepalen of genomische informatie verder kan helpen bij risicostratificatie van Aziatische YOD.