Iparomlimab/Tuvonralimab + standardní chemoterapie a olaparib u platinou senzitivního recidivujícího karcinomu vaječníků

Kritéria pro zařazení:

1. Ženské účastnice ve věku 18 až 75 let. Dobrovolně poskytnou písemný informovaný souhlas a jsou schopny dodržovat požadavky protokolu.
2. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený recidivující nemucinózní epiteliální ovariální karcinom (včetně serózního karcinomu, karcinomu z čirých buněk, endometroidního karcinomu a karcinosarkomu).
3. První nebo druhá recidiva po standardní chemoterapii obsahující platinu, s diagnózou recidivy ≥ 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie obsahující platinu (platinum-senzitivní recidiva).
4. Nevhodnost pro chirurgický zákrok dle posouzení vyšetřovatele.
5. Nejméně jeden měřitelný léze dle RECIST v1.1.
6. ECOG výkonnostní stav 0-1.
7. Pokud není k dispozici předchozí výsledek testu mutace BRCA1/2, ochota poskytnout nádorovou tkáň a/nebo periferní krev pro potvrzení stavu BRCA (upřednostňují se archivní nebo čerstvé nádorové tkáně; pokud by opětovná biopsie představovala bezpečnostní riziko, lze to prodiskutovat s lékařským dohledem).
8. Předchozí expozice inhibitorům PARP jiným než olaparib je povolena pouze v případě, že předchozí expozice PARPi po léčbě první linie byla >18 měsíců pro účastnice s mutací BRCA nebo >12 měsíců pro účastnice s divokým typem BRCA a recidiva nastala ≥12 měsíců po poslední dávce PARPi.
9. Odhadovaná délka života ≥ 3 měsíce.
10. Dostatečná funkce orgánů: ANC ≥1,5×10^9/l; trombocyty ≥100×10^9/l; hemoglobin ≥90 g/l; sérový albumin ≥30 g/l; TSH ≤1×ULN (pokud abnormální, FT3/FT4 v normálním rozmezí); celkový bilirubin ≤1,5×ULN; AST/ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN při jaterních metastázách); ALP ≤2,5×ULN; sérový kreatinin ≤1,5×ULN; INR ≤1,5 (pokud není na antikoagulační léčbě).
11. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test ze séra/moči do 7 dnů před první dávkou, nesmí kojit a musí používat lékařsky přijatelnou antikoncepci během léčby ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby ve studii.

Kritéria pro vyloučení:

1. Jakékoliv aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění.
2. Mucinózní ovariální karcinom, nádory pohlavních šňůr a stromatu nebo jiné nezpůsobilé histologické typy.
3. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites, které nelze stabilizovat i přes opakovanou drenáž nebo jiné zákroky dle posouzení vyšetřovatele.
4. Jiné aktivní malignity do 2 let před první dávkou.
5. Metastázy v centrálním nervovém systému nebo karcinomatózní meningitida.
6. Paliativní radioterapie nebo imunomodulační látky (např. thymosin, interferon, IL-2) nebo protinádorová čínská patentní léčiva do 2 týdnů před první dávkou; hormonální terapie do 1 týdne před první dávkou.
7. Užívání imunosupresivních látek nebo systémových kortikosteroidů pro imunosupresi (prednison >10 mg/den nebo ekvivalent) do 2 týdnů před zařazením.
8. Předchozí imunoonkologické terapie cílené na nádorovou imunitu (např. inhibitory PD-1/PD-L1/CTLA-4, agonisty imunitních checkpointů jako jsou protilátky proti ICOS/CD40/CD137/GITR/OX40 nebo terapie imunitními buňkami).
9. Předchozí léčba olaparibem.
10. Současné užívání silných/středních inhibitorů CYP3A (vymývací doba 2 týdny) nebo silných/středních induktorů CYP3A (vymývací doba 5 týdnů pro enzalutamid/fenobarbital; 3 týdny pro ostatní).
11. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 4 týdnů před první dávkou (kromě sekundární cytoreduktivní chirurgie), nebo plánovaný velký elektivní chirurgický zákrok během studie.
12. Živá vakcína do 4 týdnů před první dávkou nebo plánované očkování živou vakcínou během studie.
13. Známá primární nebo sekundární imunodeficience, včetně pozitivity na protilátky HIV. Neléčená chronická hepatitida B nebo nosič HBV s HBV DNA >1000 IU/ml; aktivní hepatitida C.
14. Anamnéza alogenní transplantace orgánu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
15. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonitidy.
16. Závažná infekce do 4 týdnů před první dávkou (např. sepse, těžká pneumonie nebo infekce vyžadující hospitalizaci).
17. Aktivní nebo klinicky významné zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, chronický průjem vyžadující léčbu).
18. Těžké kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění/anamnéza.
19. Periferní neuropatie ≥ Stupeň 2 dle NCI CTCAE v5.0.
20. Anamnéza těžké hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky. Těhotenství nebo kojení.
21. Známá alergie na jakoukoliv složku přípravků QL1706, olaparibu, karboplatiny nebo paklitaxelu.
22. Účast v jiné studii s experimentálním léčivem/zařízením do 4 týdnů před první dávkou.
23. Jakýkoliv stav, který by dle názoru vyšetřovatele zvýšil riziko spojené s léčbou ve studii nebo interferoval s hodnocením nebo interpretací studie.