Iparomlimab/Tuvonralimab + Quimioterapia Estándar y Olaparib en Cáncer de Ovario Recurrente Sensible al Platino

Criterios de inclusión:

1. Participantes femeninas de 18 a 75 años. Proporcionan voluntariamente consentimiento informado por escrito y pueden cumplir con los requisitos del protocolo.
2. Cáncer de ovario epitelial recurrente no mucinoso confirmado histológica y/o citológicamente (incluyendo carcinoma seroso, carcinoma de células claras, carcinoma endometrioide y carcinosarcoma).
3. Primera o segunda recidiva tras quimioterapia estándar que contenga platino, con diagnóstico de recidiva ≥ 6 meses después de la última dosis de quimioterapia que contenga platino (recidiva sensible al platino).
4. No apta para cirugía según evaluación del investigador.
5. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
6. Estado funcional ECOG 0-1.
7. Si no hay disponible resultado previo de prueba de mutación BRCA1/2, dispuesta a proporcionar tejido tumoral y/o sangre periférica para confirmación del estado BRCA (se prefiere tejido tumoral archivado o fresco; si la nueva biopsia supone riesgo de seguridad, puede discutirse con el monitor médico).
8. Exposición previa a inhibidor(es) de PARP distintos de olaparib solo permitida si la exposición previa a PARPi tras terapia de primera línea fue >18 meses para participantes con mutación BRCA o >12 meses para participantes con BRCA de tipo salvaje, y la recidiva ocurrió ≥12 meses después de la última dosis de PARPi.
9. Expectativa de vida estimada ≥ 3 meses.
10. Función orgánica adecuada: ANC ≥1.5×10^9/L; plaquetas ≥100×10^9/L; hemoglobina ≥90 g/L; albúmina sérica ≥30 g/L; TSH ≤1×ULN (si anormal, FT3/FT4 dentro del rango normal); bilirrubina total ≤1.5×ULN; AST/ALT ≤2.5×ULN (≤5×ULN si metástasis hepáticas); ALP ≤2.5×ULN; creatinina sérica ≤1.5×ULN; INR ≤1.5 (si no está en anticoagulación).
11. Mujeres con potencial de gestación deben tener prueba de embarazo en suero/orina negativa dentro de los 7 días previos a la primera dosis, no deben estar amamantando y deben usar anticoncepción médicamente aceptada durante el tratamiento del estudio y durante 3 meses tras finalizar el tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedente de enfermedad autoinmune.
2. Cáncer de ovario mucinoso, tumores de células de la estroma sexual u otros tipos histológicos no elegibles.
3. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que no puedan estabilizarse a pesar de drenajes repetidos u otras intervenciones según criterio del investigador.
4. Otra malignidad activa dentro de los 2 años previos a la primera dosis.
5. Metástasis del sistema nervioso central o meningitis carcinomatosa.
6. Radioterapia paliativa o agentes inmunomoduladores (ej., timosina, interferón, IL-2) o medicamentos patentados chinos antitumorales dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis; terapia hormonal dentro de 1 semana previa a la primera dosis.
7. Uso de agentes inmunosupresores o corticosteroides sistémicos para inmunosupresión (prednisona >10 mg/día o equivalente) dentro de las 2 semanas previas a la inclusión.
8. Terapias previas de inmuno-oncología dirigidas a la inmunidad tumoral (ej., inhibidores de PD-1/PD-L1/CTLA-4, agonistas de puntos de control inmunitario como anticuerpos ICOS/CD40/CD137/GITR/OX40, o terapia con células inmunitarias).
9. Tratamiento previo con olaparib.
10. Uso concomitante de inhibidores fuertes/moderados de CYP3A (período de lavado 2 semanas) o inductores fuertes/moderados de CYP3A (período de lavado 5 semanas para enzalutamida/fenobarbital; 3 semanas para otros).
11. Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis (excepto cirugía citorreductora secundaria), o cirugía electiva mayor planificada durante el estudio.
12. Vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis o vacunación con vacuna viva planificada durante el estudio.
13. Inmunodeficiencia primaria o secundaria conocida, incluyendo anticuerpos VIH positivos. Hepatitis B crónica no tratada o portador de VHB con ADN del VHB >1000 UI/mL; hepatitis C activa.
14. Antecedentes de trasplante de órgano alogénico o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
15. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa.
16. Infección grave dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis (ej., sepsis, neumonía grave o infecciones que requieren hospitalización).
17. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o clínicamente significativa (ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, diarrea crónica que requiere tratamiento).
18. Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular grave/antecedentes.
19. Neuropatía periférica ≥ Grado 2 según NCI CTCAE v5.0.
20. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales. Embarazada o amamantando.
21. Alergia conocida a cualquier componente de las formulaciones de QL1706, olaparib, carboplatino o paclitaxel.
22. Participación en otro estudio de fármaco/dispositivo investigacional dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.
23. Cualquier condición que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo con el tratamiento del estudio o interferiría con las evaluaciones o interpretación del estudio.