Iparomlimab/Tuvonralimab + Chemioterapia Standard e Olaparib nel Carcinoma Ovarico Ricorrente Sensibile al Platino

Criteri di inclusione:

1. Partecipanti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 75 anni. Fornire volontariamente il consenso informato scritto ed essere in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
2. Carcinoma ovarico epiteliale non mucinoso ricorrente confermato istologicamente e/o citologicamente (incluso carcinoma sieroso, carcinoma a cellule chiare, carcinoma endometrioide e carcinosarcoma).
3. Prima o seconda recidiva dopo chemioterapia standard contenente platino, con recidiva diagnosticata ≥ 6 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia contenente platino (recidiva sensibile al platino).
4. Non idonee per l'intervento chirurgico secondo la valutazione dello sperimentatore.
5. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
6. Stato di performance ECOG 0-1.
7. Se non è disponibile un risultato precedente del test di mutazione BRCA1/2, disponibilità a fornire tessuto tumorale e/o sangue periferico per la conferma dello stato BRCA (preferibilmente tessuto tumorale archivistico o fresco; se la re-biopsia comporta un rischio per la sicurezza, può essere discusso con il monitor medico).
8. L'esposizione precedente a inibitori PARP diversi da olaparib è consentita solo se l'esposizione precedente a PARPi dopo la terapia di prima linea è stata >18 mesi per i partecipanti con mutazione BRCA o >12 mesi per i partecipanti con tipo selvatico BRCA, e la recidiva si è verificata ≥12 mesi dopo l'ultima dose di PARPi.
9. Aspettativa di vita stimata ≥ 3 mesi.
10. Funzione d'organo adeguata: ANC ≥1.5×10^9/L; piastrine ≥100×10^9/L; emoglobina ≥90 g/L; albumina sierica ≥30 g/L; TSH ≤1×ULN (se anormale, FT3/FT4 entro l'intervallo normale); bilirubina totale ≤1.5×ULN; AST/ALT ≤2.5×ULN (≤5×ULN se metastasi epatiche); ALP ≤2.5×ULN; creatinina sierica ≤1.5×ULN; INR ≤1.5 (se non in terapia anticoagulante).
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico/urinario negativo entro 7 giorni prima della prima dose, non devono allattare e devono utilizzare una contraccezione medica accettata durante il trattamento dello studio e per 3 mesi dopo la fine del trattamento dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune.
2. Carcinoma ovarico mucinoso, tumori delle cellule del cordone sessuale e stroma, o altri tipi istologici non idonei.
3. Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite non controllati che non possono essere stabilizzati nonostante ripetuti drenaggi o altri interventi secondo il giudizio dello sperimentatore.
4. Altra neoplasia maligna attiva entro 2 anni prima della prima dose.
5. Metastasi del sistema nervoso centrale o meningite carcinomatosa.
6. Radioterapia palliativa o agenti immunomodulatori (es. timosina, interferone, IL-2) o farmaci antitumorali brevettati cinesi entro 2 settimane prima della prima dose; terapia ormonale entro 1 settimana prima della prima dose.
7. Uso di agenti immunosoppressori o corticosteroidi sistemici per immunosoppressione (prednisone >10 mg/giorno o equivalente) entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
8. Precedenti terapie immuno-oncologiche mirate all'immunità tumorale (es. inibitori PD-1/PD-L1/CTLA-4, agonisti dei checkpoint immunitari come anticorpi ICOS/CD40/CD137/GITR/OX40, o terapia cellulare immunitaria).
9. Trattamento precedente con olaparib.
10. Uso concomitante di inibitori forti/moderati di CYP3A (washout 2 settimane) o induttori forti/moderati di CYP3A (washout 5 settimane per enzalutamide/fenobarbital; 3 settimane per altri).
11. Chirurgia maggiore, biopsia aperta o trauma significativo entro 4 settimane prima della prima dose (eccetto chirurgia citoriduttiva secondaria), o chirurgia elettiva maggiore pianificata durante lo studio.
12. Vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose o vaccinazione viva pianificata durante lo studio.
13. Immunodeficienza primaria o secondaria nota, inclusa positività per anticorpi HIV. Epatite B cronica non trattata o portatore di HBV con DNA HBV >1000 IU/mL; epatite C attiva.
14. Anamnesi di trapianto di organi allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
15. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva.
16. Infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose (es. sepsi, polmonite grave o infezioni che richiedono ospedalizzazione).
17. Malattia infiammatoria intestinale attiva o clinicamente significativa (es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, diarrea cronica che richiede trattamento).
18. Malattia cardiovascolare o cerebrovascolare grave/anamnesi.
19. Neuropatia periferica ≥ Grado 2 secondo NCI CTCAE v5.0.
20. Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali. Gravidanza o allattamento.
21. Allergia nota a qualsiasi componente delle formulazioni di QL1706, olaparib, carboplatino o paclitaxel.
22. Partecipazione ad un altro studio con farmaco/dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose.
23. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio con il trattamento dello studio o interferirebbe con le valutazioni o l'interpretazione dello studio.