Iparomlimab/Tuvonralimab + Vakiokemoterapia ja Olapariibi Platinaherkässä Toistuvassa Munasarjasyövässä

Ottamiskriteerit:

1. Naisosallistujat iältään 18–75 vuotta. Antavat vapaaehtoisesti kirjallisen tietoisen suostumuksen ja kykenevät noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia.
2. Histologisesti ja/tai sytologisesti varmistettu uusiutunut ei-mukinoosinen epiteliaalinen munasarjasyöpä (mukaan lukien seroosi-karsinooma, kirkassoluinen karsinooma, endometrioidinen karsinooma ja karsinosarkooma).
3. Ensimmäinen tai toinen uusiutuminen standardin platinapitoisen kemoterapian jälkeen, uusiutuminen diagnosoitu ≥ 6 kuukautta viimeisen platinapitoisen kemoterapian annoksen jälkeen (platinumherkkä uusiutuminen).
4. Ei sovellu leikkaushoidoksi tutkijan arvion mukaan.
5. Vähintään yksi mitattava leesio RECIST v1.1:n mukaisesti.
6. ECOG-toimintakyky 0–1.
7. Jos aiempaa BRCA1/2-mutaatiotestiä ei ole saatavilla, halukas antamaan kasvainkudosta ja/tai perifeeristä verta BRCA-statuksen varmistamiseksi (arkistokudos tai tuore kasvainkudos suositeltu; jos uusibiopsia aiheuttaisi turvallisuusriskin, voidaan keskustella lääketieteellisen valvojan kanssa).
8. Aikaisempi altistuminen muille PARP-estäjille kuin olapariibille on sallittu vain, jos aiempi PARP-estäjän käyttö ensimmäisen linjan hoidon jälkeen oli >18 kuukautta BRCA-mutatoituneille osallistujille tai >12 kuukautta BRCA-villityypillisille osallistujille, ja uusiutuminen tapahtui ≥12 kuukautta viimeisen PARP-estäjän annoksen jälkeen.
9. Arvioitu elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
10. Riittävä elinjärjestelmien toiminta: ANC ≥1,5×10^9/L; verihiutaleet ≥100×10^9/L; hemoglobiini ≥90 g/L; seerumin albumiini ≥30 g/L; TSH ≤1×YLN (jos poikkeava, FT3/FT4 normaaliarvolla); kokonaisbilirubiini ≤1,5×YLN; AST/ALT ≤2,5×YLN (≤5×YLN, jos maksan metastaseja); ALP ≤2,5×YLN; seerumin kreatiniini ≤1,5×YLN; INR ≤1,5 (jos ei antikoagulanttihoidossa).
11. Lastensynnyttämiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin/virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, ei saa olla imetysvaiheessa ja on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 3 kuukautta tutkimushoidon päätyttyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia.
2. Mukinoosinen munasarjasyöpä, sukuköydestä tai stromasta peräisin olevat kasvaimet tai muut kelpaamattomat histologiset tyypit.
3. Hallitsematon keuhkopussineste, sydänpussineste tai vatsaneste, jota ei voida vakauttaa toistuvan dreenauksen tai muiden toimenpiteiden avulla tutkijan arvion mukaan.
4. Muu aktiivinen pahanlaatuinen sairaus 2 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
5. Keskushermoston metastasit tai karsinoomaattinen meningitis.
6. Palliatiivinen sädehoito tai immunomodulaattorit (esim. tymosiini, interferoni, IL-2) tai syöpälääkkeitä sisältävät kiinalaiset patenttilääkkeet 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta; hormonaalinen hoito 1 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
7. Immunosuppressiivisten lääkkeiden tai systeemisten kortikosteroidien käyttö immunosuppression vuoksi (prednisoloni >10 mg/päivä tai vastaava) 2 viikon kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.
8. Aikaisemmat immunoonkologiset hoidot, jotka kohdistuvat kasvaimen immuniteettiin (esim. PD-1/PD-L1/CTLA-4-estäjät, immuunipistoksen agonistit kuten ICOS/CD40/CD137/GITR/OX40-vasta-aineet tai immuunisoluhoidot).
9. Aikaisempi hoito olapariibilla.
10. Vahvojen/kohtalaisten CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (2 viikon huuhtoutumisaika) tai vahvojen/kohtalaisten CYP3A-induktorien käyttö (5 viikon huuhtoutumisaika enzalutamidille/fenobarbitaalille; 3 viikkoa muille).
11. Suuri leikkaus, avobiopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta toissijaista sytoreduktiivista leikkausta) tai suunniteltu suuri valinnaisleikkaus tutkimuksen aikana.
12. Elävä rokote 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu elävän rokotteen antaminen tutkimuksen aikana.
13. Tunnettu primaarinen tai sekundaarinen immunopuutos, mukaan lukien HIV-vasta-ainepositiivisuus. Hoitamaton krooninen hepatiitti B tai HBV-kantaja, jolla HBV-DNA >1000 IU/mL; aktiivinen hepatiitti C.
14. Allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hemopoietisen kantasolusiirron historia.
15. Interstitiaalisen keuhkosairauden tai ei-infektiivisen keuhkokuumeen historia.
16. Vakava infektio 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta (esim. sepsis, vakava keuhkokuume tai infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa).
17. Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolen tulehdus, krooninen ripuli, joka vaatii hoitoa).
18. Vakava sydän- ja verisuonisairaus/tai sen historia.
19. Perifeerinen neuropatia ≥ aste 2 NCI CTCAE v5.0:n mukaisesti.
20. Vakavan yliherkkyysreaktion historia muihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin. Raskaus tai imetys.
21. Tunnettu allergia mihin tahansa QL1706:n, olapariibin, karboplatiinin tai paklitakselin valmisteiden komponenttiin.
22. Osallistuminen toiseen tutkittavan lääkeaineen/laitteen tutkimukseen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
23. Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä lisäisi riskiä tutkimushoidon yhteydessä tai häiritsisi tutkimuksen arviointeja tai tulkintaa.