Iparomlimab/Tuvonralimab + Standard Kemoterapi og Olaparib i Platinfølsom Recidiverende Æggestokkræft

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige deltagere i alderen 18 til 75 år. Frivilligt givet skriftligt informeret samtykke og i stand til at overholde protokolkrav.
2. Histologisk og/eller cytologisk bekræftet tilbagevendende ikke-mucinøst epitelialt æggestokkræft (herunder serøst karcinom, klarccellekarcinom, endometrioide karcinom og karcinosarkom).
3. Første eller anden tilbagefald efter standard platinholdig kemoterapi, med tilbagefald diagnosticeret ≥ 6 måneder efter sidste dosis platinholdig kemoterapi (platinfølsomt tilbagefald).
4. Ikke egnet til kirurgi som vurderet af undersøgeren.
5. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1.
6. ECOG performance status 0-1.
7. Hvis ingen tidligere BRCA1/2-mutationstestresultat er tilgængelig, villig til at give tumorvæv og/eller perifert blod til bekræftelse af BRCA-status (arkiv- eller frisk tumorvæv foretrækkes; hvis genbiopsi udgør sikkerhedsrisiko, kan diskuteres med medicinsk monitor).
8. Tidligere eksponering for PARP-hæmmer(e) andre end olaparib er kun tilladt, hvis den tidligere PARPi-eksponering efter førstelinjebehandling var >18 måneder for BRCA-muterede deltagere eller >12 måneder for BRCA wild-type-deltagere, og tilbagefald opstod ≥12 måneder efter sidste PARPi-dosis.
9. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
10. Tilstrækkelig organfunktion: ANC ≥1,5×10^9/L; trombocytter ≥100×10^9/L; hæmoglobin ≥90 g/L; serumalbumin ≥30 g/L; TSH ≤1×ØV (hvis unormal, FT3/FT4 inden for normalt område); totalt bilirubin ≤1,5×ØV; AST/ALT ≤2,5×ØV (≤5×ØV hvis levermetastaser); ALP ≤2,5×ØV; serumkreatinin ≤1,5×ØV; INR ≤1,5 (hvis ikke på antikoagulation).
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum/urin graviditetstest inden for 7 dage før første dosis, må ikke amme, og skal bruge medicinsk accepteret prævention under studiet og i 3 måneder efter studiet.

Eksklusionskriterier:

1. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie for autoimmun sygdom.
2. Mucinøst æggestokkræft, kønnestreng-stromatumorer eller andre ikke-berettigede histologiske typer.
3. Ukontrolleret pleural effusion, pericardial effusion eller ascites, der ikke kan stabiliseres trods gentagen drænage eller andre indgreb efter undersøgerens vurdering.
4. Anden aktiv malignitet inden for 2 år før første dosis.
5. Centralnervesystemmetastaser eller karcinomatøs meningitis.
6. Palliativ stråleterapi eller immunmodulerende midler (f.eks. thymosin, interferon, IL-2) eller antitumor kinesiske patentmediciner inden for 2 uger før første dosis; hormonterapi inden for 1 uge før første dosis.
7. Brug af immundæmpende midler eller systemiske kortikosteroider til immundæmpelse (prednison >10 mg/dag eller ækvivalent) inden for 2 uger før inklusion.
8. Tidligere immuno-onkologiske terapier rettet mod tumorimmunitet (f.eks. PD-1/PD-L1/CTLA-4-hæmmere, immune checkpoint-agonister som ICOS/CD40/CD137/GITR/OX40-antistoffer eller immuncelleteapi).
9. Tidligere behandling med olaparib.
10. Samtidig brug af stærke/moderate CYP3A-hæmmere (udvaskning 2 uger) eller stærke/moderate CYP3A-inducerende midler (udvaskning 5 uger for enzalutamid/fenobarbital; 3 uger for andre).
11. Større kirurgi, åben biopsi eller signifikant traumatisk skade inden for 4 uger før første dosis (undtagen sekundær cytoreduktiv kirurgi), eller planlagt større valgfri kirurgi under studiet.
12. Levende vaccine inden for 4 uger før første dosis eller planlagt levende vaccination under studiet.
13. Kendt primær eller sekundær immundefekt, inklusive HIV-antistof positiv. Ubehandlet kronisk hepatitis B eller HBV-bærer med HBV-DNA >1000 IU/mL; aktiv hepatitis C.
14. Historie for allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantation.
15. Historie for interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis.
16. Alvorlig infektion inden for 4 uger før første dosis (f.eks. sepsis, svær lungebetændelse eller infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse).
17. Aktiv eller klinisk signifikant inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, kronisk diarré, der kræver behandling).
18. Svær kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom/historie.
19. Perifer neuropati ≥ Grad 2 ifølge NCI CTCAE v5.0.
20. Historie for svær overfølsomhedsreaktion over for andre monoklonale antistoffer. Gravid eller ammende.
21. Kendt allergi over for enhver komponent i QL1706, olaparib, carboplatin eller paclitaxel-formuleringer.
22. Deltagelse i et andet undersøgelsespræparat/-enhedsstudie inden for 4 uger før første dosis.
23. Enhver tilstand, der efter undersøgerens mening ville øge risikoen med studiet eller forstyrre studievurderinger eller fortolkning.