Iparomlimab/Tuvonralimab + Standardowa Chemioterapia i Olaparyb w Nawrotowym Raku Jajnika Wrażliwym na Platynę

Kryteria włączenia:

1. Uczestniczki płci żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat, które dobrowolnie wyrażą pisemną świadomą zgodę i będą w stanie przestrzegać wymagań protokołu.
2. Histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzony nawracający nienabłonkowy rak jajnika bez komórek śluzowych (w tym rak surowiczy, rak jasnokomórkowy, rak endometrioidalny oraz rakowiśniak).
3. Pierwszy lub drugi nawrót po standardowej chemioterapii zawierającej platynę, z nawrotem rozpoznanym ≥ 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii zawierającej platynę (nawrót wrażliwy na platynę).
4. Niekwalifikujący się do operacji w ocenie badacza.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST w wersji 1.1.
6. Stan sprawności ECOG 0-1.
7. Jeśli nie ma dostępnego wcześniejszego wyniku testu mutacji BRCA1/2, chęć dostarczenia tkanki guza i/lub krwi obwodowej do potwierdzenia statusu BRCA (preferowana tkanka guza archiwalna lub świeża; jeśli ponowna biopsja stanowi ryzyko dla bezpieczeństwa, można to omówić z nadzorcą medycznym).
8. Wcześniejsze narażenie na inhibitor(y) PARP inne niż olaparyb jest dozwolone tylko wtedy, gdy wcześniejsze narażenie na PARPi po leczeniu pierwszoliniowym wynosiło >18 miesięcy dla uczestniczek z mutacją BRCA lub >12 miesięcy dla uczestniczek z dzikim typem BRCA, a nawrót wystąpił ≥12 miesięcy po ostatniej dawce PARPi.
9. Szacowana oczekiwana długość życia ≥ 3 miesięcy.
10. Prawidłowa czynność narządów: ANC ≥1,5×10^9/L; płytki krwi ≥100×10^9/L; hemoglobina ≥90 g/L; albumina surowicy ≥30 g/L; TSH ≤1×ULN (jeśli nieprawidłowe, FT3/FT4 w zakresie prawidłowym); bilirubina całkowita ≤1,5×ULN; AST/ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN w przypadku przerzutów do wątroby); ALP ≤2,5×ULN; kreatynina surowicy ≤1,5×ULN; INR ≤1,5 (jeśli nie stosuje się leczenia przeciwzakrzepowego).
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy/moczu w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką, nie mogą karmić piersią oraz muszą stosować medycznie akceptowaną antykoncepcję podczas leczenia w badaniu i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna lub wywiad w kierunku choroby autoimmunologicznej.
2. Rak jajnika śluzowy, guzy zrębu i sznurów płciowych lub inne niekwalifikujące się typy histologiczne.
3. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, osierdziowy lub wodobrzusze, których nie można ustabilizować pomimo powtarzanych drenaży lub innych interwencji według oceny badacza.
4. Inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką.
5. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych o charakterze rakowym.
6. Radioterapia paliatywna lub leki immunomodulujące (np. tymozyna, interferon, IL-2) lub chińskie leki patentowe przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką; terapia hormonalna w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką.
7. Stosowanie leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w celu immunosupresji (prednizon >10 mg/dzień lub odpowiednik) w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
8. Wcześniejsze terapie onkologii immunologicznej ukierunkowane na odporność przeciwnowotworową (np. inhibitory PD-1/PD-L1/CTLA-4, agoniści punktów kontrolnych odporności, takich jak przeciwciała ICOS/CD40/CD137/GITR/OX40 lub terapia komórkami odpornościowymi).
9. Wcześniejsze leczenie olaparybem.
10. Jednoczesne stosowanie silnych/umiarkowanych inhibitorów CYP3A (odstawienie na 2 tygodnie) lub silnych/umiarkowanych induktorów CYP3A (odstawienie na 5 tygodni dla enzalutamidu/fenobarbitalu; 3 tygodnie dla innych).
11. Duża operacja, otwarta biopsja lub znaczący uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (z wyjątkiem wtórnej operacji cytoredukcyjnej) lub planowana duża operacja elektywna podczas badania.
12. Szczepionka żywa w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planowane szczepienie żywą szczepionką podczas badania.
13. Znany pierwotny lub wtórny niedobór odporności, w tym dodatni wynik testu na przeciwciała HIV. Nieleczone przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub nosiciel HBV z HBV DNA >1000 IU/mL; aktywne zapalenie wątroby typu C.
14. Wywiad w kierunku przeszczepu allogenicznego narządu lub allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych.
15. Wywiad w kierunku śródmiąższowej choroby płuc lub nieinfekcyjnego zapalenia płuc.
16. Poważna infekcja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (np. posocznica, ciężkie zapalenie płuc lub infekcje wymagające hospitalizacji).
17. Aktywna lub klinicznie istotna choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, przewlekła biegunka wymagająca leczenia).
18. Częsta lub ciężka choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa/wywiad.
19. Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2 według NCI CTCAE w wersji 5.0.
20. Wywiad w kierunku ciężkiej reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne. Ciąża lub karmienie piersią.
21. Znana alergia na jakikolwiek składnik preparatów QL1706, olaparybu, karboplatyny lub paklitakselu.
22. Uczestnictwo w innym badaniu leku/urządzenia eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
23. Jakikolwiek stan, który w opinii badacza zwiększyłby ryzyko związane z leczeniem w badaniu lub zakłócał oceny lub interpretację badania.