Iparomlimab/Tuvonralimab + Standard kjemoterapi og Olaparib i platina-sensitiv tilbakevendende eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige deltakere i alderen 18 til 75 år. Frivillig gi skriftlig informert samtykke og i stand til å følge protokollkrav.
2. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet tilbakevendende ikke-mukinøst epitelialt eggstokkreft (inkludert serøst karsinom, klarcellekarsinom, endometrioide karsinom og karsinosarkom).
3. Første eller andre tilbakefall etter standard platina-basert kjemoterapi, med tilbakefall diagnostisert ≥ 6 måneder etter siste dose platina-basert kjemoterapi (platina-sensitivt tilbakefall).
4. Ikke egnet for kirurgi etter forskerens vurdering.
5. Minst én målebar lesjon per RECIST v1.1.
6. ECOG prestasjonsstatus 0-1.
7. Hvis ingen tidligere BRCA1/2 mutasjonstestresultat er tilgjengelig, villig til å gi svulstvev og/eller perifert blod for bekreftelse av BRCA-status (arkivert eller ferskt svulstvev foretrekkes; hvis re-biopsi utgjør sikkerhetsrisiko, kan dette diskuteres med medisinsk overvåker).
8. Tidligere eksponering for PARP-hemmer(e) annet enn olaparib er kun tillatt hvis den tidligere PARP-hemmer-eksponeringen etter første-linje behandling var >18 måneder for BRCA-muterte deltakere eller >12 måneder for BRCA villtype deltakere, og tilbakefall oppstod ≥12 måneder etter siste PARP-hemmer dose.
9. Estimert forventet levealder ≥ 3 måneder.
10. Tilstrekkelig organfunksjon: ANC ≥1,5×10^9/L; trombocytter ≥100×10^9/L; hemoglobin ≥90 g/L; serum albumin ≥30 g/L; TSH ≤1×ULN (hvis unormal, FT3/FT4 innenfor normalt område); totalt bilirubin ≤1,5×ULN; AST/ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN hvis levermetastaser); ALP ≤2,5×ULN; serum kreatinin ≤1,5×ULN; INR ≤1,5 (hvis ikke på antikoagulasjon).
11. Kvinner i fruktbar alder må ha negativt serum/urin graviditetstest innen 7 dager før første dose, må ikke gi bryst, og må bruke medisinsk akseptert prevensjon under studibehandling og i 3 måneder etter slutten av studibehandling.

Eksklusjonskriterier:

1. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom.
2. Mukinøst eggstokkreft, kjønnstreng-stromale svulster eller andre ikke-berettigede histologiske typer.
3. Ukontrollert pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som ikke kan stabiliseres til tross for gjentatt drenering eller andre inngrep etter forskerens vurdering.
4. Annen aktiv malignitet innen 2 år før første dose.
5. Sentralnervesystem metastaser eller karsinomatøs meningitt.
6. Palliativ stråleterapi eller immunmodulerende midler (f.eks. tymosin, interferon, IL-2) eller antikreft kinesiske patentmedisiner innen 2 uker før første dose; hormonell terapi innen 1 uke før første dose.
7. Bruk av immunsuppressive midler eller systemiske kortikosteroider for immunsuppresjon (prednison >10 mg/dag eller ekvivalent) innen 2 uker før inkludering.
8. Tidligere immuno-onkologiske terapier rettet mot tumorimmunitet (f.eks. PD-1/PD-L1/CTLA-4-hemmere, immun-sjekkpunkt agonister som ICOS/CD40/CD137/GITR/OX40 antistoffer, eller immuncelleterapi).
9. Tidligere behandling med olaparib.
10. Samtidig bruk av sterke/moderate CYP3A-hemmere (utvasket 2 uker) eller sterke/moderate CYP3A-indusere (utvasket 5 uker for enzalutamid/fenobarbital; 3 uker for andre).
11. Stor kirurgi, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før første dose (unntatt sekundær cytoreduktiv kirurgi), eller planlagt stor elektiv kirurgi under studien.
12. Levende vaksine innen 4 uker før første dose eller planlagt levende vaksinasjon under studien.
13. Kjent primær eller sekundær immundefekt, inkludert HIV-antistoff positiv. Ubehandlet kronisk hepatitt B eller HBV-bærer med HBV DNA >1000 IU/mL; aktiv hepatitt C.
14. Historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
15. Historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt.
16. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose (f.eks. sepsis, alvorlig lungebetennelse, eller infeksjoner som krever innleggelse).
17. Aktiv eller klinisk signifikant inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, kronisk diaré som krever behandling).
18. Alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom/historie.
19. Perifer nevropati ≥ Grad 2 per NCI CTCAE v5.0.
20. Historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot andre monoklonale antistoffer. Gravid eller ammende.
21. Kjent allergi mot noen komponent i QL1706, olaparib, karboplatin eller paklitaxel-formuleringer.
22. Deltakelse i en annen undersøkende legemiddel/innretning studie innen 4 uker før første dose.
23. Enhver tilstand som, etter forskerens mening, vil øke risikoen med studibehandling eller forstyrre studievurderinger eller tolkning.