Iparomlimab/Tuvonralimab + Standaard Chemotherapie en Olaparib bij Platinum-Gevoelig Recidiverend Ovarieelcarcinoom

Insluitingscriteria:

1. Vrouwelijke deelnemers van 18 tot 75 jaar. Vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen en in staat zijn om te voldoen aan de protocolvereisten.
2. Histologisch en/of cytologisch bevestigd recidiverend niet-mucineus epitheliale eierstokkanker (inclusief sereus carcinoom, heldercelcarcinoom, endometrioïde carcinoom en carcinosarcoom).
3. Eerste of tweede recidief na standaard platinum-bevattende chemotherapie, met recidief gediagnosticeerd ≥ 6 maanden na de laatste dosis platinum-bevattende chemotherapie (platinum-gevoelig recidief).
4. Niet geschikt voor chirurgie zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
6. ECOG prestatiestatus 0-1.
7. Indien geen eerdere BRCA1/2-mutatietestresultaat beschikbaar is, bereid om tumormateriaal en/of perifeer bloed te verstrekken voor bevestiging van BRCA-status (gearchiveerd of vers tumormateriaal heeft voorkeur; als herbiopsie een veiligheidsrisico vormt, kan dit worden besproken met de medische monitor).
8. Eerdere blootstelling aan PARP-remmer(s) anders dan olaparib is alleen toegestaan als de eerdere PARPi-blootstelling na eerstelijnsbehandeling >18 maanden was voor BRCA-gemuteerde deelnemers of >12 maanden voor BRCA wild-type deelnemers, en recidief optrad ≥12 maanden na de laatste PARPi-dosis.
9. Geschatte levensverwachting ≥ 3 maanden.
10. Voldoende orgaanfunctie: ANC ≥1,5×10^9/L; trombocyten ≥100×10^9/L; hemoglobine ≥90 g/L; serumalbumine ≥30 g/L; TSH ≤1×ULN (indien abnormaal, FT3/FT4 binnen normaal bereik); totaal bilirubine ≤1,5×ULN; AST/ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN bij levermetastasen); ALP ≤2,5×ULN; serumcreatinine ≤1,5×ULN; INR ≤1,5 (indien niet op antistolling).
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum/urine zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voor de eerste dosis, mogen niet borstvoeding geven en moeten medisch geaccepteerde anticonceptie gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na het einde van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte.
2. Mucineuze eierstokkanker, geslachtskoord-stromatumoren of andere niet-in aanmerking komende histologische typen.
3. Ongecontroleerd pleuravocht, pericardvocht of ascites dat niet kan worden gestabiliseerd ondanks herhaalde drainage of andere interventies volgens oordeel van de onderzoeker.
4. Andere actieve maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis.
5. Centraal zenuwstelsel metastasen of carcinomateuze meningitis.
6. Palliatieve radiotherapie of immunomodulerende middelen (bijv. thymosine, interferon, IL-2) of antitumor Chinese patentgeneesmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis; hormonale therapie binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis.
7. Gebruik van immunosuppressiva of systemische corticosteroïden voor immunosuppressie (prednison >10 mg/dag of equivalent) binnen 2 weken voorafgaand aan inclusie.
8. Eerdere immuno-oncologische therapieën gericht op tumorimmuniteit (bijv. PD-1/PD-L1/CTLA-4-remmers, immuuncheckpointagonisten zoals ICOS/CD40/CD137/GITR/OX40-antilichamen, of immuunceltherapie).
9. Eerdere behandeling met olaparib.
10. Gelijktijdig gebruik van sterke/matige CYP3A-remmers (uitwasperiode 2 weken) of sterke/matige CYP3A-induceerders (uitwasperiode 5 weken voor enzalutamide/fenobarbital; 3 weken voor andere).
11. Grote chirurgie, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis (behalve secundaire cytoreductieve chirurgie), of geplande grote electieve chirurgie tijdens de studie.
12. Levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis of geplande levende vaccinatie tijdens de studie.
13. Bekende primaire of secundaire immunodeficiëntie, inclusief HIV-antilichaam positief. Onbehandelde chronische hepatitis B of HBV-drager met HBV DNA >1000 IU/mL; actieve hepatitis C.
14. Voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
15. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis.
16. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis (bijv. sepsis, ernstige pneumonie, of infecties die ziekenhuisopname vereisen).
17. Actieve of klinisch significante inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, chronische diarree die behandeling vereist).
18. Ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoening/voorgeschiedenis.
19. Perifere neuropathie ≥ Graad 2 volgens NCI CTCAE v5.0.
20. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op andere monoklonale antilichamen. Zwanger of borstvoeding gevend.
21. Bekende allergie voor enig bestanddeel van QL1706-, olaparib-, carboplatin- of paclitaxelformuleringen.
22. Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel/-apparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
23. Elke aandoening die, naar mening van de onderzoeker, het risico met studiebehandeling zou vergroten of zou interfereren met studiebeoordelingen of -interpretatie.