Iparomlimab/Tuvonralimab + Quimioterapia Padrão e Olaparib no Cancro do Ovário Recorrente Sensível à Platina

Critérios de Inclusão:

1. Participantes do sexo feminino com idades entre 18 e 75 anos. Fornecer consentimento informado por escrito voluntariamente e ser capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
2. Cancro epitelial do ovário não mucinoso recorrente confirmado histológica e/ou citologicamente (incluindo carcinoma seroso, carcinoma de células claras, carcinoma endometrioide e carcinossarcoma).
3. Primeira ou segunda recorrência após quimioterapia padrão contendo platina, com recorrência diagnosticada ≥ 6 meses após a última dose de quimioterapia contendo platina (recorrência sensível à platina).
4. Não ser adequada para cirurgia conforme avaliado pelo investigador.
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.
6. Estado de desempenho ECOG 0-1.
7. Se não houver resultado disponível de teste de mutação BRCA1/2 anterior, estar disposta a fornecer tecido tumoral e/ou sangue periférico para confirmação do estado BRCA (tecido tumoral arquivado ou fresco preferido; se a rebiópsia representar risco de segurança, pode ser discutido com o monitor médico).
8. A exposição anterior a inibidores de PARP diferentes de olaparib é permitida apenas se a exposição anterior a PARPi após terapia de primeira linha foi >18 meses para participantes com mutação BRCA ou >12 meses para participantes com tipo selvagem BRCA, e a recorrência ocorreu ≥12 meses após a última dose de PARPi.
9. Expectativa de vida estimada ≥ 3 meses.
10. Função orgânica adequada: ANC ≥1,5×10^9/L; plaquetas ≥100×10^9/L; hemoglobina ≥90 g/L; albumina sérica ≥30 g/L; TSH ≤1×ULN (se anormal, FT3/FT4 dentro do intervalo normal); bilirrubina total ≤1,5×ULN; AST/ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN se metastização hepática); FA ≤2,5×ULN; creatinina sérica ≤1,5×ULN; INR ≤1,5 (se não estiver em anticoagulação).
11. Mulheres com potencial de engravidar devem ter um teste de gravidez sérico/urinário negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose, não devem estar a amamentar e devem usar contraceção medicamente aceite durante o tratamento do estudo e durante 3 meses após o fim do tratamento do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune.
2. Cancro do ovário mucinoso, tumores do cordão sexual-estromal ou outros tipos histológicos não elegíveis.
3. Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite não controlados que não possam ser estabilizados apesar de drenagens repetidas ou outras intervenções conforme julgamento do investigador.
4. Outra neoplasia maligna ativa dentro de 2 anos antes da primeira dose.
5. Metastização do sistema nervoso central ou meningite carcinomatosa.
6. Radioterapia paliativa ou agentes imunomoduladores (por exemplo, timosina, interferão, IL-2) ou medicamentos chineses patenteados antitumorais dentro de 2 semanas antes da primeira dose; terapia hormonal dentro de 1 semana antes da primeira dose.
7. Uso de agentes imunossupressores ou corticosteroides sistémicos para imunossupressão (prednisona >10 mg/dia ou equivalente) dentro de 2 semanas antes da inscrição.
8. Terapias de imunooncologia anteriores direcionadas à imunidade tumoral (por exemplo, inibidores de PD-1/PD-L1/CTLA-4, agonistas de pontos de controlo imunitário como anticorpos ICOS/CD40/CD137/GITR/OX40, ou terapia com células imunitárias).
9. Tratamento anterior com olaparib.
10. Uso concomitante de inibidores fortes/moderados de CYP3A (washout 2 semanas) ou indutores fortes/moderados de CYP3A (washout 5 semanas para enzalutamida/fenobarbital; 3 semanas para outros).
11. Cirurgia maior, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes da primeira dose (exceto cirurgia citoredutora secundária), ou cirurgia eletiva maior planeada durante o estudo.
12. Vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou vacinação viva planeada durante o estudo.
13. Imunodeficiência primária ou secundária conhecida, incluindo anticorpo VIH positivo. Hepatite B crónica não tratada ou portador de VHB com ADN do VHB >1000 UI/mL; hepatite C ativa.
14. Histórico de transplante de órgão alogénico ou transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénico.
15. Histórico de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infeciosa.
16. Infeção grave dentro de 4 semanas antes da primeira dose (por exemplo, sépsis, pneumonia grave ou infeções que exijam hospitalização).
17. Doença inflamatória intestinal ativa ou clinicamente significativa (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa, diarreia crónica que exija tratamento).
18. Doença cardiovascular ou cerebrovascular grave/histórico.
19. Neuropatia periférica ≥ Grau 2 de acordo com NCI CTCAE v5.0.
20. Histórico de reação de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais. Grávida ou a amamentar.
21. Alergia conhecida a qualquer componente das formulações de QL1706, olaparib, carboplatina ou paclitaxel.
22. Participação noutro estudo de medicamento/dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
23. Qualquer condição que, na opinião do investigador, aumente o risco com o tratamento do estudo ou interfira com as avaliações ou interpretação do estudo.