Iparomlimab/Tuvonralimab + Standard-Chemotherapie und Olaparib bei platin-sensitivem rezidivierendem Ovarialkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Weibliche Teilnehmerinnen im Alter von 18 bis 75 Jahren. Freiwillige Abgabe einer schriftlichen Einwilligungserklärung und Fähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten.
2. Histologisch und/oder zytologisch bestätigtes rezidivierendes nicht-muzinöses epitheliales Ovarialkarzinom (einschließlich seröses Karzinom, Klarzellkarzinom, endometrioides Karzinom und Karzinosarkom).
3. Erstes oder zweites Rezidiv nach standardmäßiger platinhaltiger Chemotherapie, wobei das Rezidiv ≥ 6 Monate nach der letzten Dosis platinhaltiger Chemotherapie diagnostiziert wurde (platinempfindliches Rezidiv).
4. Vom Prüfarzt als nicht für eine Operation geeignet eingestuft.
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.
6. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
7. Falls kein vorheriges BRCA1/2-Mutationstestergebnis vorliegt, Bereitschaft zur Bereitstellung von Tumorgewebe und/oder peripherem Blut zur Bestätigung des BRCA-Status (archiviertes oder frisches Tumorgewebe bevorzugt; falls eine erneute Biopsie ein Sicherheitsrisiko darstellt, kann dies mit dem medizinischen Monitor besprochen werden).
8. Vorherige Exposition gegenüber PARP-Inhibitor(en) außer Olaparib ist nur zulässig, wenn die vorherige PARPi-Exposition nach Erstlinientherapie >18 Monate für BRCA-mutierte Teilnehmerinnen oder >12 Monate für BRCA-Wildtyp-Teilnehmerinnen betrug und das Rezidiv ≥12 Monate nach der letzten PARPi-Dosis auftrat.
9. Geschätzte Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
10. Ausreichende Organfunktion: ANC ≥1,5×10^9/L; Thrombozyten ≥100×10^9/L; Hämoglobin ≥90 g/L; Serumalbumin ≥30 g/L; TSH ≤1×ULN (falls abnormal, FT3/FT4 im Normbereich); Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN; AST/ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN bei Lebermetastasen); ALP ≤2,5×ULN; Serumkreatinin ≤1,5×ULN; INR ≤1,5 (falls nicht unter Antikoagulation).
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serum-/Urin-Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und müssen während der Studienbehandlung und für 3 Monate nach Ende der Studienbehandlung medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung.
2. Muzinöses Ovarialkarzinom, Keimstrang-Stroma-Tumoren oder andere nicht-berechtigte histologische Typen.
3. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der trotz wiederholter Drainage oder anderer Interventionen nach Einschätzung des Prüfarztes nicht stabilisiert werden kann.
4. Andere aktive Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis.
5. Zentralnervensystem-Metastasen oder karzinomatöse Meningitis.
6. Palliative Strahlentherapie oder immunmodulatorische Mittel (z.B. Thymosin, Interferon, IL-2) oder antitumorale chinesische Patentmedikamente innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis; Hormontherapie innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis.
7. Einnahme von immunsuppressiven Mitteln oder systemischen Kortikosteroiden zur Immunsuppression (Prednison >10 mg/Tag oder Äquivalent) innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.
8. Vorherige Immunonkologie-Therapien, die auf die Tumorimmunität abzielen (z.B. PD-1/PD-L1/CTLA-4-Inhibitoren, Immun-Checkpoint-Agonisten wie ICOS/CD40/CD137/GITR/OX40-Antikörper oder Immunzelltherapie).
9. Vorherige Behandlung mit Olaparib.
10. Gleichzeitige Anwendung von starken/moderaten CYP3A-Inhibitoren (Auswaschzeit 2 Wochen) oder starken/moderaten CYP3A-Induktoren (Auswaschzeit 5 Wochen für Enzalutamid/Phenobarbital; 3 Wochen für andere).
11. Größere Operation, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (außer sekundäre zytoreduktive Chirurgie) oder geplante größere elektive Operation während der Studie.
12. Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder geplante Lebendimpfung während der Studie.
13. Bekannte primäre oder sekundäre Immundefizienz, einschließlich HIV-Antikörper positiv. Unbehandelte chronische Hepatitis B oder HBV-Träger mit HBV-DNA >1000 IU/mL; aktive Hepatitis C.
14. Vorgeschichte von allogener Organtransplantation oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
15. Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung oder nicht-infektiöser Pneumonitis.
16. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (z.B. Sepsis, schwere Lungenentzündung oder Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern).
17. Aktive oder klinisch signifikante entzündliche Darmerkrankung (z.B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, chronischer Durchfall, der eine Behandlung erfordert).
18. Schwere kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankung/Vorgeschichte.
19. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 gemäß NCI CTCAE v5.0.
20. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktion auf andere monoklonale Antikörper. Schwanger oder stillend.
21. Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil der QL1706-, Olaparib-, Carboplatin- oder Paclitaxel-Formulierungen.
22. Teilnahme an einer anderen Prüfpräparat-/Gerätestudie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
23. Jeglicher Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko mit der Studienbehandlung erhöhen oder die Studienbewertungen oder -interpretation beeinträchtigen würde.