Ипаромлимаб/Тувонралимаб + Стандартная химиотерапия и олапариб при платиночувствительном рецидивирующем раке яичников

Критерии включения:

1. Женщины в возрасте от 18 до 75 лет, добровольно предоставившие письменное информированное согласие и способные соблюдать требования протокола.
2. Гистологически и/или цитологически подтверждённый рецидивирующий немукозный эпителиальный рак яичников (включая серозную карциному, светлоклеточную карциному, эндометриоидную карциному и карциносаркому).
3. Первый или второй рецидив после стандартной химиотерапии, содержащей платину, причём рецидив диагностирован ≥ 6 месяцев после последней дозы химиотерапии, содержащей платину (платиночувствительный рецидив).
4. Не подходит для хирургического лечения по оценке исследователя.
5. Как минимум одно измеримое поражение согласно RECIST v1.1.
6. Общее состояние по шкале ECOG 0-1.
7. Если результат предыдущего теста на мутацию BRCA1/2 недоступен, готовность предоставить опухолевую ткань и/или периферическую кровь для подтверждения статуса BRCA (предпочтительна архивная или свежая опухолевая ткань; если повторная биопсия представляет риск для безопасности, это может быть обсуждено с медицинским монитором).
8. Предыдущее воздействие ингибитора(ов) PARP, отличного от олапариба, допускается только в том случае, если предыдущее воздействие PARPi после терапии первой линии составляло >18 месяцев для участниц с мутацией BRCA или >12 месяцев для участниц с диким типом BRCA, и рецидив произошёл ≥12 месяцев после последней дозы PARPi.
9. Расчётная продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
10. Адекватная функция органов: АНК ≥1,5×10^9/л; тромбоциты ≥100×10^9/л; гемоглобин ≥90 г/л; сывороточный альбумин ≥30 г/л; ТТГ ≤1×ВГН (если аномально, FT3/FT4 в пределах нормы); общий билирубин ≤1,5×ВГН; АСТ/АЛТ ≤2,5×ВГН (≤5×ВГН при метастазах в печени); ЩФ ≤2,5×ВГН; сывороточный креатинин ≤1,5×ВГН; МНО ≤1,5 (если не на антикоагулянтной терапии).
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке/моче в течение 7 дней до первой дозы, не должны кормить грудью и должны использовать медицински приемлемую контрацепцию во время лечения в исследовании и в течение 3 месяцев после его окончания.

Критерии исключения:

1. Любое активное аутоиммунное заболевание или история аутоиммунного заболевания.
2. Мукозный рак яичников, опухоли полового тяжа и стромы или другие не подходящие гистологические типы.
3. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, который не может быть стабилизирован, несмотря на повторные дренирования или другие вмешательства по оценке исследователя.
4. Другие активные злокачественные новообразования в течение 2 лет до первой дозы.
5. Метастазы в центральной нервной системе или карциноматозный менингит.
6. Паллиативная лучевая терапия или иммуномодулирующие средства (например, тимозин, интерферон, ИЛ-2) или противоопухолевые китайские патентованные лекарства в течение 2 недель до первой дозы; гормональная терапия в течение 1 недели до первой дозы.
7. Использование иммуносупрессивных средств или системных кортикостероидов для иммуносупрессии (преднизон >10 мг/сутки или эквивалент) в течение 2 недель до включения в исследование.
8. Предыдущая иммуноонкологическая терапия, направленная на противоопухолевый иммунитет (например, ингибиторы PD-1/PD-L1/CTLA-4, агонисты иммунных контрольных точек, такие как антитела к ICOS/CD40/CD137/GITR/OX40, или терапия иммунными клетками).
9. Предыдущее лечение олапарибом.
10. Сопутствующее применение сильных/умеренных ингибиторов CYP3A (отмывка 2 недели) или сильных/умеренных индукторов CYP3A (отмывка 5 недель для энзалутамида/фенобарбитала; 3 недели для других).
11. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или значительная травма в течение 4 недель до первой дозы (за исключением вторичной циторедуктивной операции) или запланированное обширное плановое хирургическое вмешательство во время исследования.
12. Живая вакцина в течение 4 недель до первой дозы или запланированная живая вакцинация во время исследования.
13. Известный первичный или вторичный иммунодефицит, включая положительный результат на антитела к ВИЧ. Нелеченный хронический гепатит В или носительство HBV с ДНК HBV >1000 МЕ/мл; активный гепатит С.
14. История аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
15. История интерстициальной болезни лёгких или неинфекционной пневмонии.
16. Тяжёлая инфекция в течение 4 недель до первой дозы (например, сепсис, тяжёлая пневмония или инфекции, требующие госпитализации).
17. Активное или клинически значимое воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит, хроническая диарея, требующая лечения).
18. Тяжёлое сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание/история.
19. Периферическая невропатия ≥ 2 степени по NCI CTCAE v5.0.
20. История тяжёлой реакции гиперчувствительности к другим моноклональным антителам. Беременность или грудное вскармливание.
21. Известная аллергия на любой компонент препаратов QL1706, олапариба, карбоплатина или паклитаксела.
22. Участие в другом исследовании исследуемого препарата/устройства в течение 4 недель до первой дозы.
23. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, увеличит риск при лечении в исследовании или помешает оценке или интерпретации исследования.