Výcvik zpěvu vs. obvyklá péče 6-18 měsíců po chirurgické resekci u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) (Sing-a-Lung 2)

Pooperační rehabilitace by měla zahrnovat kombinovaný aerobní trénink a silový trénink, samostatně nebo v kombinaci s tréninkem dýchacích svalů. Cochrane review (Cavalheri, et al., 2019) dospěla k závěru, že rehabilitace s cvičebním tréninkem zlepšila fyzickou kapacitu a fyzickou zdatnost a naznačila zlepšení kvality života související se zdravím (HRQoL) a dušnosti. Kromě toho Core Outcomes Set (Edbrooke, et al., 2025) definoval kritické výstupy jako: fyzickou funkci, HRQoL, dušnost, aktivity denního života, emocionální a duševní pohodu, bolest.

V nedávné dánské mapovací studii (Kaasgaard, et al., 2024) velká část pacientů zažívá fyziologicky orientované příznaky: únavu (78%), hypervigilanci (74%), dušnost (65%) a bolest (47%); kromě psychologicky orientovaných příznaků: starosti o budoucnost (40%), deprese (35%) a úzkost (29%). Kromě toho 27% pacientů uvádělo problémy s hlasem. To bylo potvrzeno v následné dánské průřezové studii, která konkrétně zjistila zhoršenou kvalitu života (fyzické fungování) a příznaky (dušnost) 6–12 měsíců po operaci NSCLC. To koresponduje s dalšími nedávnými dánskými studiemi, které prokazují přetrvávající příznaky dlouhodobě po operaci NSCLC. Navíc systematický přehled zjistil špatnou kvalitu života související s duševním zdravím, dušnost a bolest až jeden rok po operaci. Dohromady to naznačuje známky opomíjené populace s přetrvávajícími příznaky, avšak bez standardní nabídky dostupné k jejich podpoře.

Zpěv se stává stále populárnějším u respiračních onemocnění, zahrnuje prvky jak fyziologického tréninku, tak psychosociálních aspektů, a proto pravděpodobně řeší nenaplněné potřeby u rakoviny plic. Předchozí studie naznačily fyziologické tréninkové účinky a zvýšenou kontrolu dýchání, menší dušnost, zlepšenou kvalitu života a sníženou úzkost a depresi. Navíc se předpokládá, že zpěv přináší fyziologické tréninkové účinky s pracovní zátěží odpovídající rychlé chůzi. Dále je zpěv vnímán jako relevantní a prospěšná aktivita, která buduje radost, smysl a sociální soudržnost. Avšak studie byly celkově většinou malé a heterogenní, s protichůdnými zjištěními a nedostatkem znalostí o podkladových mechanismech. Navíc existují různé přístupy ke zpěvu, ačkoli je hlavně adaptován konvenční sborový přístup. V současnosti nejlépe zdokumentovaný, osvědčený přístup specifický pro onemocnění je Singing for Lung Health (SLH), vyvinutý v multidisciplinárním zdravotnickém prostředí ve Velké Británii od roku 2008. SLH si klade za cíl poskytovat zdraví podporující benefity, používá cvičení a písně jako nástroje pro účel a dále zahrnuje pohyb a tanec během zpěvu. V nedávné multicentrické RCT u COPD – Sing-a-Lung 1.0 – výzkumníci studie prokázali, že PR se SLH zlepšila funkční kapacitu a kvalitu života v dávkově odpovídajícím způsobu a nebyla horší než PR s obvyklou péčí poskytující fyzické cvičení. Dále SLH souvisela se zlepšenou dýchací silou a kontrolou dušnosti. Tato RCT byla provedena v reálném komunitním prostředí, byla dosud největší studií, měla dostatečnou sílu k detekci změny (n=270), a tedy představuje proof-of-concept studii.

Zpěv dosud nebyl zkoumán u rakoviny plic, ale kvalitativní studie zkoumající zpěv pro pacienty s rakovinou prsu nebo kolorektálním karcinomem naznačuje, že zpěv může zlepšit odolnost, sebevědomí a náladu a buduje sociální podporu. Avšak vzhledem k tomu, že několik epidemiologických a společných patogenetických faktorů je sdíleno mezi pacienty s chronickou obstrukční plicní nemocí (COPD) a NSCLC, výsledky ze Sing-a-Lung 1.0 jsou pravděpodobně přenositelné specificky na lidi s rakovinou plic a mohou řešit důležité potřeby této přehlížené skupiny. Avšak omezený počet pacientů s rakovinou plic v každé obci a heterogenita současné rehabilitace kompromitují proveditelnost RCT stejně jako u Sing-a-Lung 1.0. Proto, protože se očekává, že pacienti budou mít prospěch ze zpěvní intervence, zpěv bude porovnán s obvyklou péčí pomocí křížového RCT designu. Zpěvní intervence bude poskytována online napříč všemi studijními místy pomocí aplikace pro videokonference a bude realizována třemi specializovanými učiteli zpěvu. Konkrétně studie si klade za cíl zjistit, zda 10týdenní online zpěvní trénink (poskytovaný jako SLH) zlepšuje klíčové fyziologické a psychosociální výsledky a snižuje zátěž příznaků ve srovnání s obvyklou péčí 6–18 měsíců po kurativně zamýšlené operaci NSCLC, s hypotézami, že 1) SLH poskytuje relevantní a prospěšná zlepšení jak ve fyziologických, tak psychologických parametrech (nadřazené pouze obvyklé péči), a 2) SLH zmírňuje zátěž příznaků (nadřazené pouze obvyklé péči). V exploratorní studii subkohorty si studie klade za cíl zkoumat podkladové mechanismy zpěvu ve srovnání s obvyklou péčí, s hypotézou, že 3) SLH zlepšuje fyzickou zdatnost, okysličení a zánět. Celkový projekt bude probíhat mezi Q3 2025 a Q4 2028. Intervenční fáze: Q1 2026 až Q3 2027. Nábor a sběr dat na následujících místech: Místo 1) Oddělení medicíny, Zealand University Hospital, Roksilde a Næstved, Næstved Hospital, Ringstedgade 61, DK-4700 Naestved, Dánsko; Místo 2) Oddělení respirační medicíny, Bispebjerg Hospital, Bispebjerg Bakke 23, DK-2400, København NV, Dánsko; Místo 3) Oddělení respirační medicíny, Lillebaelt Hospital, Vejle, Kabbeltoft 25, DK-7100 Vejle, Dánsko; Místo 4) Oddělení respirační medicíny, Odense University Hospital, J. B. Winsløws Vej 4, DK-5000 Odense, Dánsko. Konkrétně nábor na Místě 2 (nebo z Místa 1, pokud žijí blízko Kodaně): Sběr dat (jak pro hlavní studii, tak exploratorní podstudii) na místě 5) August Krogh Sect. pro molekulární a lidskou fyziologii, Oddělení výživy, cvičení University of Copenhagen, a sportu, Fakulta zdraví a lékařských věd, Universitetsparken 3, DK-2100 København Ø, Dánsko. Účastníci budou náborováni pomocí následujících metod: 1) Retrospektivně: Účastníci z nedávné průřezové studie, provedené na Místě 1 a 2 (Kaasgaard, et al., v recenzním řízení), kteří uvedli zájem být součástí studie; 2) Retrospektivně: Seznamy pacientů z Dánského registru rakoviny plic (DLCR); 3) Prospektivně: Průběžná identifikace v následných konzultacích. Zahrnutí studijní účastníci budou blokově randomizováni do: Skupina 1: 10 týdnů online SLH, nebo Skupina 2: 10 týdnů obvyklé péče následované 10 týdny online SLH. Studijní účastníci budou hodnoceni v následujících časových bodech: Skupina 1: 1) T0: Výchozí stav (při randomizaci); 2) T1: Následné vyšetření 11–14 týdnů později). Skupina 2: 1) T0: Výchozí stav (při randomizaci); 2) T1: Následné vyšetření 11–14 týdnů později); 3) T2: Následné vyšetření: Do tří týdnů po SLH intervenci (přibližně 11–14 týdnů po T1). Primární studijní výsledek: Změna fyzické kapacity, hodnocená pomocí Six Minute Walking Test (6MWT). A priori statistická analýza výpočtu síly ukázala, že potřebná velikost vzorku je n=78 studijních účastníků a včetně očekávané míry odpadnutí 20% je potřebný celkový vzorek n=100 studijních účastníků. V analýze síly výzkumníci zvažovali data z předchozích studií o primárním studijním výsledku, vzdálenosti 6MWT, s minimálním důležitým rozdílem ≥ 30 m, s konečným výpočtem založeným na zjištěních z naší předchozí RCT o zpěvu pro COPD s rozdílem před-po průměrně 13,1±36,3 m po 10 týdnech zpěvu v PR pro COPD. Výpočty statistické analýzy síly (primární studijní výsledek: 6MWD): Odhadovaná velikost vzorku pro dvouvýběrové srovnání průměrů: Test H0: n1 = n2, kde n1 je průměr v populaci 1 a n2 je průměr v populaci 2. Předpoklady: α (oboustranný) 0,05, β 0,2; Velikost účinku Skupina 1: 5 m; Skupina 2: 15 m SD 15. Odhadované požadované velikosti vzorků (na základě síly: 80 %): n1 = 26; n2 = 52.