Обучение пению в сравнении с обычным уходом через 6-18 месяцев после хирургической резекции по поводу немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) (Sing-a-Lung 2)

Постхирургическая реабилитация должна включать комбинированные аэробные тренировки и силовые тренировки, отдельно или в сочетании с тренировкой дыхательных мышц. Кокрановский обзор (Cavalheri и др., 2019) пришел к выводу, что реабилитация с физическими упражнениями улучшает физическую работоспособность и физическую форму, а также предполагает улучшение качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), и одышки. Кроме того, Набор ключевых исходов (Core Outcomes Set) (Edbrooke и др., 2025) определил критически важные исходы как: физическую функцию, HRQoL, одышку, повседневную активность, эмоциональное и психическое благополучие, боль.

В недавнем датском картографическом исследовании (Kaasgaard и др., 2024) значительная часть пациентов испытывала симптомы, ориентированные на физиологию: утомляемость (78%), гипербдительность (74%), одышку (65%) и боль (47%); помимо симптомов, ориентированных на психологию: беспокойство о будущем (40%), депрессию (35%) и тревогу (29%). Кроме того, 27% испытывали проблемы с голосом. Это подтвердилось в последующем датском перекрестном исследовании, которое конкретно выявило ухудшение качества жизни (физическое функционирование) и симптомов (одышка) через 6–12 месяцев после операции по поводу НМРЛ. Это согласуется с другими недавними датскими исследованиями, демонстрирующими стойкие симптомы в долгосрочной перспективе после операции по поводу НМРЛ. Кроме того, систематический обзор выявил плохое качество жизни, связанное с психическим здоровьем, одышку и боль в течение года после операции. В совокупности это указывает на признаки недостаточно изученной группы населения со стойкими симптомами, для которой при этом нет стандартного предложения по поддержке.

Пение становится все более популярным при респираторных заболеваниях, поскольку оно включает элементы как физиологической тренировки, так и психосоциальных аспектов, и, следовательно, вероятно, может удовлетворить неудовлетворенные потребности при раке легких. Предыдущие исследования предполагали эффекты физиологической тренировки и улучшение контроля дыхания, уменьшение одышки, улучшение качества жизни, снижение тревоги и депрессии. Более того, предполагается, что пение дает эффекты физиологической тренировки с нагрузкой, эквивалентной быстрой ходьбе. Кроме того, пение воспринимается как актуальная и полезная деятельность, которая приносит радость, смысл и социальную сплоченность. Однако исследования в целом были в основном небольшими и разнородными, с противоречивыми выводами и недостатком знаний о лежащих в основе механизмах. Более того, существуют разные подходы к пению, хотя в основном адаптирован традиционный хоровой подход. В настоящее время наиболее хорошо документированным, лучшим подходом, специфичным для заболевания, является «Пение для здоровья легких» (Singing for Lung Health, SLH), разработанное в рамках междисциплинарной системы здравоохранения в Великобритании с 2008 года. SLH направлен на обеспечение преимуществ для укрепления здоровья, использует упражнения и песни в качестве инструментов для достижения цели и, кроме того, включает движение и танцы во время пения. В недавнем многоцентровом РКИ при ХОБЛ — Sing-a-Lung 1.0 — исследователи продемонстрировали, что легочная реабилитация (PR) с SLH улучшала функциональные возможности и качество жизни в зависимости от дозы и не уступала PR с обычным проведением физических упражнений. Кроме того, SLH был связан с улучшением силы дыхательных мышц и контроля одышки. Это РКИ проводилось в реальных условиях на базе сообщества, было крупнейшим исследованием на сегодняшний день, имело достаточную мощность для обнаружения изменений (n=270) и, таким образом, представляет собой исследование доказательства концепции.

Пение еще не изучалось при раке легких, но качественное исследование, изучающее пение для пациентов с раком молочной железы или колоректальным раком, позволяет предположить, что пение может улучшить устойчивость, уверенность и настроение, а также создать социальную поддержку. Однако, учитывая, что между пациентами с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и НМРЛ существует несколько общих эпидемиологических и патогенетических факторов, результаты Sing-a-Lung 1.0, вероятно, могут быть перенесены именно на людей с раком легких и могут удовлетворить важные потребности этой упускаемой из виду группы. Однако ограниченное количество пациентов с раком легких в каждом муниципалитете и неоднородность текущей реабилитации ставят под сомнение возможность проведения РКИ, аналогичного Sing-a-Lung 1.0. Поэтому, поскольку ожидается, что пациенты получат пользу от вмешательства с пением, пение будет сравниваться с обычным уходом с использованием перекрестного дизайна РКИ. Вмешательство с пением будет проводиться онлайн на всех исследовательских площадках с использованием приложения для видеоконференций и будет осуществляться тремя специализированными преподавателями пения. В частности, исследование направлено на изучение того, улучшает ли 10-недельное онлайн-обучение пению (проводимое как SLH) ключевые физиологические и психосоциальные исходы и снижает ли бремя симптомов по сравнению с обычным уходом через 6–18 месяцев после операции по поводу НМРЛ с лечебной целью, предполагая, что 1) SLH обеспечивает релевантные и полезные улучшения как физиологических, так и психологических параметров (превосходя обычный уход в одиночку), и 2) SLH уменьшает бремя симптомов (превосходя обычный уход в одиночку). В разведочном исследовании подкогорты исследование направлено на изучение лежащих в основе механизмов пения по сравнению с обычным уходом, предполагая, что 3) SLH улучшает физическую форму, оксигенацию и уменьшает воспаление. Общий проект будет проходить с 3-го квартала 2025 года по 4-й квартал 2028 года. Фаза вмешательства: с 1-го квартала 2026 года по 3-й квартал 2027 года. Набор и сбор данных на следующих площадках: Площадка 1) Отделение медицины, Университетская больница Зеландии, Роскильде и Нэствед, Больница Нэстведа, Рингстедгаде 61, DK-4700 Нэствед, Дания; Площадка 2) Отделение пульмонологии, Больница Биспебьерг, Биспебьерг Бакке 23, DK-2400, Копенгаген NV, Дания; Площадка 3) Отделение пульмонологии, Больница Лиллебэльт, Вайле, Каббельтофт 25, DK-7100 Вайле, Дания; Площадка 4) Отделение пульмонологии, Университетская больница Оденсе, J. B. Винслёвс Вей 4, DK-5000 Оденсе, Дания. В частности, набор на Площадке 2 (или с Площадки 1, если проживают недалеко от Копенгагена): Сбор данных (как для основного исследования, так и для разведочного подисследования) на площадке 5) Секция Августа Крога молекулярной и человеческой физиологии, Отделение питания, физических упражнений и спорта, Факультет здравоохранения и медицинских наук, Университет Копенгагена, Университетспаркен 3, DK-2100 Копенгаген Ø, Дания. Участники будут набираться с использованием следующих методов: 1) Ретроспективно: Участники недавнего перекрестного исследования, проведенного на Площадках 1 и 2 (Kaasgaard и др., на рецензировании), которые выразили заинтересованность в участии в исследовании; 2) Ретроспективно: Списки пациентов из Датского регистра рака легких (DLCR); 3) Проспективно: Постоянное выявление на контрольных консультациях. Включенные участники исследования будут рандомизированы блоками либо в: Группу 1: 10 недель онлайн SLH, либо в Группу 2: 10 недель обычного ухода с последующими 10 неделями онлайн SLH. Участники исследования будут оцениваться в следующие моменты времени: Группа 1: 1) T0: Исходный уровень (при рандомизации); 2) T1: Контрольный визит через 11–14 недель). Группа 2: 1) T0: Исходный уровень (при рандомизации); 2) T1: Контрольный визит через 11–14 недель); 3) T2: Контрольный визит: В течение трех недель после вмешательства SLH (прибл. через 11–14 недель после T1). Основной исход исследования: Изменение физической работоспособности, оцениваемое с помощью теста шестиминутной ходьбы (6MWT). Предварительный расчет статистической мощности показал, что необходимый размер выборки составляет n=78 участников исследования, и с учетом ожидаемой доли выбывших в 20% общий общий размер выборки должен составлять n=100 участников исследования. При расчете мощности исследователи учитывали данные предыдущих исследований по основному исходу исследования, дистанции 6MWT, с минимальной клинически значимой разницей ≥ 30 м, при этом окончательный расчет был основан на результатах нашего предыдущего РКИ по пению при ХОБЛ с разницей до и после в среднем 13,1±36,3 м после 10 недель пения в рамках легочной реабилитации при ХОБЛ. Расчеты статистической мощности (основной исход исследования: 6MWD): Расчетный размер выборки для сравнения средних значений двух выборок: Проверка H0: n1 = n2, где n1 — среднее в популяции 1, а n2 — среднее в популяции 2. Предположения: α (двусторонний) 0,05, β 0,2; Размер эффекта Группа 1: 5 м; Группа 2: 15 м, стандартное отклонение 15. Расчетные необходимые размеры выборки (основанные на мощности: 80 %): n1 = 26; n2 = 52.