Lauluharjoittelu vs. tavanomainen hoito 6–18 kuukautta pienten solujen keuhkosyövän (NSCLC) leikkauksen jälkeen (Sing-a-Lung 2)

Leikkauksen jälkeiseen kuntoutukseen tulisi sisällyttää yhdistetty aerobinen harjoittelu ja voimaharjoittelu, yksinään tai yhdessä hengityslihasten harjoittelun kanssa. Cochrane-katsaus (Cavalheri ym., 2019) totesi, että kuntoutus liikuntaharjoittelun kanssa paransi fyysistä kapasiteettia ja kuntoa ja viittasi terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQoL) ja dyspnean paranemiseen. Lisäksi Core Outcomes Set (Edbrooke ym., 2025) määritteli kriittisiksi lopputuloksiksi: fyysinen toimintakyky, HRQoL, hengenahdistus, päivittäiset toiminnot, tunne- ja mielenterveys, kipu.

Viimeisimmässä tanskalaisessa kartoitus-tutkimuksessa (Kaasgaard ym., 2024) suuri osa koki fysiologisesti suuntautuneita oireita: väsymys (78%), hypervigilanssi (74%), dyspnea (65%) ja kipu (47%); psykologisesti suuntautuneiden oireiden lisäksi: huoli tulevaisuudesta (40%), masennus (35%) ja ahdistus (29%). Lisäksi 27% koki ääniongelmia. Tämä vahvistettiin myöhemmässä tanskalaisessa poikkileikkaustutkimuksessa, joka erityisesti havaitsi heikentyneen elämänlaadun (fyysinen toimintakyky) ja oireet (dyspnea) 6–12 kuukautta NSCLC-leikkauksen jälkeen. Tämä on linjassa muiden viimeaikaisten tanskalaisten tutkimusten kanssa, jotka osoittavat pitkäaikaisia oireita NSCLC-leikkauksen jälkeen. Lisäksi systemaattisessa katsauksessa havaittiin heikkoa mielenterveyteen liittyvää elämänlaatua, dyspneaa ja kipua jopa vuoden leikkauksen jälkeen. Yhteenvetona tämä viittaa laiminlyödyn väestönosan merkkeihin, joilla on pitkäaikaisia oireita, mutta ilman standardoitua tarjontaa heidän tukemiseksi.

Laulaminen on tullut yhä suositummaksi hengitystiesairauksissa, sisältäen sekä fysiologisen harjoittelun että psykososiaalisia näkökohtia, ja siksi todennäköisesti vastaamatta jääneisiin tarpeisiin keuhkosyövässä. Aiemmat tutkimukset ovat viitanneet fysiologisiin harjoitusvaikutuksiin ja parantuneeseen hengityksen hallintaan, vähemmän dyspneaa, parantuneeseen elämänlaatuun sekä vähentyneeseen ahdistukseen ja masennukseen. Lisäksi laulamisen on ehdotettu tuottavan fysiologisia harjoitusvaikutuksia, joiden kuormitus vastaa nopeaa kävelyvauhtia. Lisäksi laulamista pidetään relevanttina ja hyödyllisenä toimintana, joka rakentaa iloa, merkitystä ja sosiaalista yhteenkuuluvuutta. Tutkimukset ovat kuitenkin yleisesti ottaen olleet pääasiassa pieniä ja heterogeenisiä, ja niissä on ristiriitaisia tuloksia sekä tietopuutetta taustalla olevista mekanismeista. Lisäksi laulamiseen on erilaisia lähestymistapoja, vaikka perinteinen kuorolähestymistapa on pääasiassa mukautettu. Tällä hetkellä parhaiten dokumentoitu, paras käytäntö sairauskohtainen lähestymistapa on Singing for Lung Health (SLH), joka on kehitetty moniammatillisessa terveydenhuollon ympäristössä Isossa-Britanniassa vuodesta 2008 lähtien. SLH pyrkii tarjoamaan terveyttä edistäviä hyötyjä, käyttää harjoituksia ja lauluja työkaluina tarkoitukseen, ja sisältää myös liikettä ja tanssimista laulamisen yhteydessä. Viimeisimmässä monikeskuksessa tehdyssä RCT:ssä COPD:ssä - Sing-a-Lung 1.0 - tutkijat osoittivat, että kuntoutus SLH:n kanssa paransi toimintakykyä ja elämänlaatua annos-vaste-suhteessa eikä ollut huonompi kuin kuntoutus tavallisella fyysisen harjoittelun toteutuksella. Lisäksi SLH liittyi parantuneeseen hengitysvoimaan ja dyspnean hallintaan. Tämä RCT toteutettiin todellisessa yhteisöpohjaisessa ympäristössä, oli toistaiseksi suurin tutkimus, sillä oli riittävä teho muutoksen havaitsemiseksi (n=270) ja edusti siten proof-of-concept -tutkimusta.

Laulamista ei ole vielä tutkittu keuhkosyövässä, mutta laadullinen tutkimus, joka tutkii laulamista rinta- tai paksusuolisyöpäpotilaille, viittaa siihen, että laulaminen voi parantaa sinnikkyyttä, itseluottamusta ja mielialaa sekä rakentaa sosiaalista tukea. Koska useita epidemiologisia ja yhteisiä patogeneettisiä tekijöitä jaetaan kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) ja NSCLC-potilaiden välillä, Sing-a-Lung 1.0 -tulokset ovat todennäköisesti siirrettävissä erityisesti keuhkosyöpäpotilaille ja saattavat vastata tämän laiminlyödyn ryhmän tärkeisiin tarpeisiin. Kuitenkin kunkin kunnan rajoitettu määrä keuhkosyöpäpotilaita ja nykyisen kuntoutuksen heterogeenisyys vaikeuttavat RCT:n toteuttamista yhtä lailla kuin Sing-a-Lung 1.0:ssa. Siksi, koska odotetaan potilaiden hyötyvän laulamisinterventiosta, laulamista verrataan tavalliseen hoitoon käyttäen ristiin-RCT-suunnittelua. Laulamisinterventio toteutetaan verkossa kaikilla tutkimuspaikoilla käyttäen videoneuvottelusovellusta, ja sen toteuttavat kolme erikoistunutta laulunopettajaa. Erityisesti tutkimuksen tavoitteena on selvittää, parantaako 10 viikon verkkolaulaharjoittelu (toteutettuna SLH:nä) keskeisiä fysiologisia ja psykososiaalisia lopputuloksia ja vähentääkö oirekuormaa verrattuna tavalliseen hoitoon 6–18 kuukautta parannusta tarkoittavan NSCLC-leikkauksen jälkeen, olettaen, että 1) SLH tarjoaa relevantteja ja hyödyllisiä parannuksia sekä fysiologisissa että psykologisissa parametreissa (parempi kuin pelkkä tavallinen hoito) ja 2) SLH lievittää oirekuormaa (parempi kuin pelkkä tavallinen hoito). Osaryhmän eksploratiivisessa tutkimuksessa tutkimuksen tavoitteena on selvittää laulamisen taustalla olevat mekanismit verrattuna tavalliseen hoitoon, olettaen, että 3) SLH parantaa fyysistä kuntoa, hapettumista ja tulehdusta. Koko projekti toteutetaan vuosien 2025 Q3 ja 2028 Q4 välillä. Interventiovaihe: 2026 Q1 – 2027 Q3. Rekrytointi ja tiedonkeruu seuraavilla paikoilla: Paikka 1) Lääketieteen laitos, Zealandin yliopistosairaala, Roskilde ja Næstved, Næstvedin sairaala, Ringstedgade 61, DK-4700 Næstved, Tanska; Paikka 2) Hengitystautien laitos, Bispebjergin sairaala, Bispebjerg Bakke 23, DK-2400, Kööpenhamina NV, Tanska; Paikka 3) Hengitystautien laitos, Lillebaeltin sairaala, Vejle, Kabbeltoft 25, DK-7100 Vejle, Tanska; Paikka 4) Hengitystautien laitos, Odensen yliopistosairaala, J. B. Winsløws Vej 4, DK-5000 Odense, Tanska. Erityisesti, rekrytointi paikassa 2 (tai paikasta 1, jos asuu lähellä Kööpenhaminaa): Tiedonkeruu (sekä pää- että eksploratiivisessa osatutkimuksessa) paikassa 5) August Krogh -osasto molekyyli- ja ihmisfysiologialle, Ravitsemus-, liikunta- ja urheilutieteen laitos, Kööpenhaminan yliopisto, ja Terveys- ja lääketieteellisten tieteiden tiedekunta, Universitetsparken 3, DK-2100 Kööpenhamina Ø, Tanska. Osallistujat rekrytoidaan seuraavilla menetelmillä: 1) Retrospektiivisesti: Osallistujat viimeisimmästä poikkileikkaustutkimuksesta, joka toteutettiin paikoissa 1 ja 2 (Kaasgaard ym., vertaisarvioitu), jotka ilmaisivat kiinnostuksensa osallistua tutkimukseen; 2) Retrospektiivisesti: Potilaslistat Tanskan keuhkosyöpärekisteristä (DLCR); 3) Prospektiivisesti: Jatkuva tunnistus seurantakäynneillä. Mukaan otetut tutkimusosallistujat jaetaan lohkorandomisoinnilla joko: Ryhmä 1: 10 viikon verkko-SLH, tai Ryhmä 2: 10 viikon tavallinen hoito, jonka jälkeen 10 viikon verkko-SLH. Tutkimusosallistujia arvioidaan seuraavina ajanjaksoina: Ryhmä 1: 1) T0: Perustaso (randomisoinnin yhteydessä); 2) T1: Seuranta 11–14 viikkoa myöhemmin). Ryhmä 2: 1) T0: Perustaso (randomisoinnin yhteydessä); 2) T1: Seuranta 11–14 viikkoa myöhemmin); 3) T2: Seuranta: Kolmen viikon sisällä SLH-intervention jälkeen (noin 11–14 viikkoa T1:n jälkeen). Ensisijainen tutkimuslopputulos: Muutos fyysisessä kapasiteetissa, arvioitu Six Minute Walking Testillä (6MWT). A priori tilastollinen tehoanalyysilaskelma osoitti, että tarvittava otoskoko on n=78 tutkimusosallistujaa, ja odotetun 20 % keskeyttämisprosentin huomioon ottaen tarvitaan yhteensä n=100 tutkimusosallistujaa. Tehoanalyysissä tutkijat huomioivat aiemmista tutkimuksista saatuja tietoja ensisijaisesta tutkimuslopputuloksesta, 6MWT-etäisyydestä, jossa vähäinen tärkeä ero on ≥30 m, ja lopullinen laskelma perustui aiemman RCT-mme tuloksiin laulamasta COPD:lle, jossa 10 viikon laulamisen jälkeen COPD:n kuntoutuksessa oli ennen-jälkeen -ero keskiarvossa 13,1±36,3 m. Tilastolliset tehoanalyysilaskelmat (ensisijainen tutkimuslopputulos: 6MWD): Arvioitu otoskoko kahden otoksen keskiarvojen vertailulle: Testaa H0: n1 = n2, missä n1 on populaation 1 keskiarvo ja n2 on populaation 2 keskiarvo. Oletukset: α (kaksisuuntainen) 0,05, β 0,2; Vaikutuksen suuruus Ryhmä 1: 5 m; Ryhmä 2: 15 m SD 15. Arvioidut vaaditut otoskohteet (perustuen tehoon: 80 %): n1 = 26; n2 = 52.