Sangtrening vs vanlig behandling 6-18 måneder etter kirurgisk reseksjon for ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (Sing-a-Lung 2)

Postoperativ rehabilitering bør inkludere kombinerte aerobe trenings- og styrketreningsøvelser, alene eller kombinert med pustemuskeltrening. En Cochrane-gjennomgang (Cavalheri et al., 2019) konkluderte med at rehabilitering med treningsprogrammer forbedret fysisk kapasitet og fysisk form og indikerte forbedret helserelatert livskvalitet (HRQoL) og dyspné. I tillegg definerte et Core Outcomes Set (Edbrooke et al., 2025) kritiske utfall som: fysisk funksjon, HRQoL, pustebesvær, aktiviteter i dagliglivet, emosjonell og mental velvære, smerte.

I en nylig dansk kartleggingsstudie (Kaasgaard et al., 2024) opplevde en stor andel fysiologisk orienterte symptomer: Fatigue (78%), hypervåkenhet (74%), dyspné (65%) og smerte (47%); i tillegg til psykologisk orienterte symptomer: Bekymring for fremtiden (40%), depresjon (35%) og angst (29%). I tillegg opplevde 27% stemmeproblemer. Dette ble bekreftet i en påfølgende dansk tverrsnittsstudie, som spesifikt fant nedsatt livskvalitet (fysisk funksjon) og symptomer (dyspné) 6–12 måneder etter NSCLC-kirurgi. Dette stemmer overens med andre nylige danske studier som viser vedvarende symptomer på lang sikt etter NSCLC-kirurgi. I tillegg fant en systematisk gjennomgang dårlig mental helserelatert livskvalitet, dyspné og smerte opptil ett år etter operasjon. Sammenlagt tyder dette på tegn til en forsømt populasjon med vedvarende symptomer, men uten et standard tilbud tilgjengelig for å støtte dem.

Sang har blitt stadig mer populært ved luftveisykdommer, og omfatter elementer av både fysiologisk trening og psykososiale aspekter, og kan derfor sannsynligvis imøtekomme de uoppfylte behovene ved lungekreft. Tidligere studier har antydet fysiologiske treningsvirkninger og økt pustekontroll, mindre dyspné, forbedret livskvalitet og redusert angst og depresjon. Dessuten antas sang å gi fysiologiske treningsvirkninger med arbeidsbelastning tilsvarende rask gangfart. Videre oppleves sang som en relevant og gunstig aktivitet som skaper glede, mening og sosial sammenhold. Imidlertid har studier stort sett vært små og heterogene, med motstridende funn og mangel på kunnskap om de underliggende mekanismene. Dessuten finnes det ulike tilnærminger til sang, selv om en konvensjonell korfremgangsmåte hovedsakelig er tilpasset. Den for tiden mest veldokumenterte, beste praksis sykdomsspesifikke tilnærmingen er Singing for Lung Health (SLH), utviklet innen et tverrfaglig helsevesen i Storbritannia siden 2008. SLH har som mål å gi helsefremmende fordeler, bruker øvelser og sanger som verktøy for formålet, og inkluderer dessuten bevegelse og dans mens man synger. I en nylig multisenter-RCT ved KOLS – Sing-a-Lung 1.0 – viste forskerne at PR med SLH forbedret funksjonell kapasitet og livskvalitet på en dose-respons-måte og var ikke-underlegen for PR med vanlig levering av fysisk trening. Dessuten var SLH relatert til forbedret pustestyrke og dyspnékontroll. Denne RCT-en ble utført innen et virkelighetsnært samfunnsbasert miljø, var den største studien så langt, hadde tilstrekkelig styrke til å påvise endring (n=270), og representerer dermed en proof-of-concept-studie.

Sang har ennå ikke blitt undersøkt ved lungekreft, men en kvalitativ studie som utforsker sang for pasienter med bryst- eller tykktarmskreft antyder at sang kan forbedre motstandskraft, selvtillit og humør, og bygger sosial støtte. Imidlertid, gitt at flere epidemiologiske og felles patogenetiske faktorer deles mellom pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og NSCLC, er resultatene fra Sing-a-Lung 1.0 sannsynligvis overførbare spesielt til personer med lungekreft, og kan imøtekomme viktige behov hos denne oversette gruppen. Imidlertid begrenser det begrensede antallet lungekreftpasienter i hver kommune og heterogeniteten i dagens rehabilitering gjennomførbarheten av en RCT lik den i Sing-a-Lung 1.0. Derfor, siden det forventes at pasientene vil dra nytte av en sangintervensjon, vil sang bli sammenlignet med vanlig behandling ved bruk av en kryss-over RCT-design. Sangintervensjonen vil bli levert på tvers av alle studiesteder, ved bruk av videokonferanseapplikasjon, og levert av tre spesialiserte sanglærere. Spesifikt har studien som mål å undersøke om 10 ukers online sangtrening (levert som SLH) forbedrer sentrale fysiologiske og psykososiale utfall og reduserer symptombelastning sammenlignet med vanlig behandling 6–18 måneder etter kurativt ment NSCLC-kirurgi, med hypotesen om at 1) SLH gir relevante og gunstige forbedringer i både fysiologiske og psykologiske parametere (overlegen vanlig behandling alene), og 2) SLH lindrer symptombelastning (overlegen vanlig behandling alene). I en utforskende studie av en underkohort har studien som mål å undersøke de underliggende mekanismene ved sang sammenlignet med vanlig behandling, med hypotesen om at 3) SLH forbedrer fysisk form, oksygenering og betennelse. Det overordnede prosjektet vil løpe mellom Q3 2025 og Q4 2028. Intervensjonsfase: Q1 2026 til Q3 2027. Rekruttering og datainnsamling på følgende steder: Sted 1) Medisinsk avdeling, Sjællands Universitetshospital, Roskilde og Næstved, Næstved Hospital, Ringstedgade 61, DK-4700 Næstved, Danmark; Sted 2) Lungemedisinsk avdeling, Bispebjerg Hospital, Bispebjerg Bakke 23, DK-2400, København NV, Danmark; Sted 3) Lungemedisinsk avdeling, Lillebælt Hospital, Vejle, Kabbeltoft 25, DK-7100 Vejle, Danmark; Sted 4) Lungemedisinsk avdeling, Odense Universitetshospital, J. B. Winsløws Vej 4, DK-5000 Odense, Danmark. Spesifikt, rekruttering på Sted 2 (eller fra Sted 1 hvis de bor nær København): Datainnsamling (både for hovedstudien og den utforskende understudien) på sted 5) August Krogh-seksjonen for molekylær og menneskelig fysiologi, Institutt for ernæring, trening ved Københavns Universitet, og idrett, Fakultet for helse og medisinske vitenskaper, Universitetsparken 3, DK-2100 København Ø, Danmark. Deltakere vil bli rekruttert ved følgende metoder: 1) Retrospektivt: Deltakere fra den nylige tverrsnittsstudien, utført på Sted 1 og 2 (Kaasgaard et al., under fagfellevurdering) som indikerte interesse for å delta i studien; 2) Retrospektivt: Pasientlister fra det danske lungekreftregisteret (DLCR); 3) Prospektivt: Løpende identifisering i oppfølgingskonsultasjon. Inkluderte studiedeltakere vil bli blokkrandomisert til enten: Gruppe 1: 10 ukers online SLH, eller Gruppe 2: 10 ukers vanlig behandling etterfulgt av 10 ukers online SLH. Studiedeltakere vil bli vurdert på følgende tidspunkter: Gruppe 1: 1) T0: Baseline (ved randomisering); 2) T1: Oppfølging 11–14 uker senere). Gruppe 2: 1) T0: Baseline (ved randomisering); 2) T1: Oppfølging 11–14 uker senere); 3) T2: Oppfølging: Innen tre uker etter SLH-intervensjonen (ca. 11–14 uker etter T1). Primært studieutfall: Endring i fysisk kapasitet, vurdert med Six Minute Walking Test (6MWT). En a priori statistisk styrkeanalyseberegning viste at nødvendig utvalgsstørrelse er n=78 studiedeltakere, og inkludert en forventet frafallsrate på 20%, er en total utvalgsstørrelse på n=100 studiedeltakere nødvendig. I styrkeanalysen tok forskerne hensyn til data fra tidligere studier på det primære studieutfallet, 6MWT-avstand, med en minimal viktig forskjell på ≥30 m, med den endelige beregningen basert på funn fra vår tidligere RCT om sang for KOLS med en før-etter-forskjell på gjennomsnittlig 13,1±36,3 m etter 10 uker med sang i PR for KOLS. Statistiske styrkeanalyseberegninger (primært studieutfall: 6MWD): Estimert utvalgsstørrelse for to-utvalgs sammenligning av gjennomsnitt: Test H0: n1 = n2, hvor n1 er gjennomsnittet i populasjon 1 og n2 er gjennomsnittet i populasjon 2. Antakelser: α (tosidig) 0,05, β 0,2; Effektstørrelse Gruppe 1: 5 m; Gruppe 2: 15 m SD 15. Estimert nødvendig utvalgsstørrelser (basert på styrke: 80 %): n1 = 26; n2 = 52.