Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tolecizumab plus chemoimunoterapie pro pMMR/MSS lokálně pokročilý adenokarcinom tlustého střeva (TRIUNITE-08)

9. března 2026 aktualizováno: Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University

Multicentrická, randomizovaná, otevřená, slepá fázová studie fáze II s tolecilizumabem (inhibitor PCSK9) zlepšující chemioimunoterapii jako neoadjuvantní léčba pro pacienty s pMMR/MSS lokálně pokročilým adenokarcinomem tlustého střeva (TRIUNITE-08)

Tato multicentrická, randomizovaná, otevřená, slepě hodnocená fáze II klinického hodnocení posuzuje účinnost a bezpečnost tolecizumabu (inhibitor PCSK9) v kombinaci se sintilimabem/CapeOX chemoimunoterapií jako neoadjuvantní léčby pro pMMR/MSS lokálně pokročilý adenokarcinom tlustého střeva (cT3c+). 106 pacientů je randomizováno v poměru 1:1 ke kombinované léčbě nebo samotné chemoimunoterapii, s pCR jako primárním cílovým ukazatelem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, randomizovaná, otevřená, na koncový bod zaslepená klinická studie fáze II, která je navržena k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti tolecizumabu (inhibitoru PCSK9) v kombinaci s chemoimunoterapií (sintilimab plus režim CapeOX) jako neoadjuvantní léčby u pacientů s pMMR/MSS lokálně pokročilým adenokarcinomem tlustého střeva (cT3c stádium nebo vyšší). Celkem 106 vhodných pacientů bude randomizováno v poměru 1:1 do dvou ramen: Rameno A (tolecizumab + sintilimab + CapeOX) a Rameno B (sintilimab + CapeOX), přičemž obě ramena obdrží 4 cykly neoadjuvantní terapie. Primárním koncovým bodem je míra patologické kompletní odpovědi (pCR) po léčbě; sekundární koncové body zahrnují míru hlavní patologické odpovědi (MPR), míru objektivní odpovědi (ORR), míru R0 resekce, přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS) a incidenci nežádoucích příhod (AEs) klasifikovaných podle NCI-CTCAE V5.0. Pro výpočet velikosti vzorku je nastavena pouze virtuální historická kontrola (neoadjuvantní chemoterapie monoterapií CapeOX). Studie bude provádět bezpečnostní sledování až po dobu 90 dnů po posledním podání a sledování přežití každé 3 měsíce po dobu celkem 3 let, a také bude sbírat biologické vzorky pro průzkumnou analýzu biomarkerů k prozkoumání prediktivních faktorů účinnosti léčby. Všechny studijní léky a související vyšetření jsou poskytovány účastníkům zdarma a je zřízen Výbor pro data a bezpečnost (DSMB) k monitorování průběhu studie a zajištění bezpečnosti účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

106

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: fan Li, PhD
  • Telefonní číslo: 86-18696539200
  • E-mail: levinecq@163.com

Studijní místa

  • Čína
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Čína
        • Nábor
        • Daping Hospital Third Military Medical University, chongqing, chongqing 400000 Recruiting
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria zařazení:

  • Podepsání písemného informovaného souhlasu a dobrovolná účast ve studii.

Patohistologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva ve stadiu cT3c nebo vyšším. Věk 18 až 80 let, bez ohledu na pohlaví. Spodní okraj nádoru je vzdálen více než 10 cm od řitního otvoru. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1. Dostatečné funkce kostní dřeně, jater, ledvin a srážlivosti hodnocené laboratorními testy (v souladu s místním laboratorním referenčním rozsahem).

Žádná předchozí protinádorová léčba současného karcinomu tlustého střeva (včetně radioterapie, chemoterapie, chirurgického zákroku atd.).

Žádné těhotenství nebo kojení u pacientek; mužští pacienti souhlasí s přijetím účinných antikoncepčních opatření během studie.

Vylučovací kritéria:

  • Předchozí protinádorová léčba současného karcinomu tlustého střeva. Předchozí užívání inhibitorů PCSK9 nebo inhibitorů PD-1/PD-L1. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění. Užívání imunosupresivní nebo systémové glukokortikoidní terapie (kromě lokálního použití nízkých dávek glukokortikoidů).

Aktivní infekce vyžadující systémovou antinfekční léčbu. Závažná kardiovaskulární onemocnění (např. těžká hypertenze, infarkt myokardu, srdeční selhání atd.).

Komplikovaný primární nádor (např. perforace nádoru, střevní obstrukce bez úlevy po intervenci).

Těhotné nebo kojící ženy. Další stavy, které podle názoru vyšetřovatele nejsou vhodné pro účast ve studii (např. špatná compliance, závažná orgánová dysfunkce atd.).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1.Monoklonální protilátka 2. Imunoterapie 3. Chemoterapie
  1. Tolecizumab (inhibitor PCSK9) 600 mg, subkutánní injekce, každých 6 týdnů (týdny 1,7), celkem 2 dávky
  2. Sintilimab (inhibitor PD-1) 200 mg, intravenózní infuze, každé 3 týdny (týdny 1,4,7,10), celkem 4 cykly
  3. Režim CapeOX (Oxaliplatin + Capecitabin) Oxaliplatin 130 mg/m², IV infuze každé 3 týdny (4 cykly); Capecitabin 1000 mg/m², perorálně dvakrát denně, dny 1-14 každého cyklu
Lék: Tolecizumab (inhibitor PCSK9)
Tolecizumab (inhibitor PCSK9) 600 mg, subkutánní injekce, každých 6 týdnů (týdny 1,7), celkem 2 dávky Sintilimab (inhibitor PD-1) 200 mg, intravenózní infuze, každé 3 týdny (týdny 1,4,7,10), celkem 4 cykly CapeOX režim (oxaliplatin + kapecitabin) Oxaliplatin 130 mg/m² IV každé 3 týdny (4 cykly); Kapecitabin 1000 mg/m² perorálně dvakrát denně, dny 1-14 každého cyklu
Ostatní jména:
  • Sintilimab (inhibitor PD-1)
  • CapeOX režim (Oxaliplatin + Capecitabin)
Lék: Sintilimab
  1. Oxaliplatin: 130mg/m² intravenózní infuze, Q3W v týdnu 1,4,7,10, celkem 4 cykly; 2. Capecitabin: 1000mg/m² perorální podání, dvakrát denně, dny 1-14 každého chemoterapeutického cyklu. Všechny léky jsou zdarma.
  2. Sintilimab 200mg intravenózní infuze, podává se každé 3 týdny (Q3W) v týdnu 1, 4, 7, 10, celkem 4 cykly; poskytováno zdarma sponzorem, používá se pro neoadjuvantní imunoterapii.
Ostatní jména:
  • CapeOX
Experimentální: 1. Imunoterapie 2. Chemoterapie
  1. Sintilimab (inhibitor PD-1) 200 mg, intravenózní infuze, Q3W (týdny 1,4,7,10), celkem 4
  2. Režim CapeOX (Oxaliplatin + Capecitabin) Oxaliplatin 130 mg/m², IV infuze Q3W (4 cykly); Capecitabin 1000 mg/m², orálně dvakrát denně, dny 1–14 na cyklus
Lék: Sintilimab
  1. Oxaliplatin: 130mg/m² intravenózní infuze, Q3W v týdnu 1,4,7,10, celkem 4 cykly; 2. Capecitabin: 1000mg/m² perorální podání, dvakrát denně, dny 1-14 každého chemoterapeutického cyklu. Všechny léky jsou zdarma.
  2. Sintilimab 200mg intravenózní infuze, podává se každé 3 týdny (Q3W) v týdnu 1, 4, 7, 10, celkem 4 cykly; poskytováno zdarma sponzorem, používá se pro neoadjuvantní imunoterapii.
Ostatní jména:
  • CapeOX

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
pCR
Časové okno: Frekvence pCR bude hodnocena po operaci, v průměru za 12 týdnů
pCR byl definován jako nepřítomnost maligních buněk z chirurgických vzorků v primárním místě a regionálních lymfatických uzlinách
Frekvence pCR bude hodnocena po operaci, v průměru za 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 3 roky
Definováno jako doba od randomizace do relapsu nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve.
3 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
Definováno jako doba od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny podle RECIST verze 1.1 zaznamenaná v časovém období mezi randomizací a progresí onemocnění nebo úmrtím z jakékoli příčiny
3 roky
MPR
Časové okno: Od zápisu do konce 12 týdnů léčby
Po neoadjuvantní terapii je procento reziduálních životaschopných nádorových buněk v lůžku nádoru ≤ 10 %. Bez ohledu na to, zda v lymfatických uzlinách zůstaly životaschopné nádorové buňky
Od zápisu do konce 12 týdnů léčby
Kurzativní resekce
Časové okno: Posouzení chirurgického zákroku
Kurativní resekce definovaná jako úplné odstranění nádoru se všemi negativními okraji.
Posouzení chirurgického zákroku
Míra snížení stádia primárního nádoru
Časové okno: Od zařazení do studie do 12 týdnů po ukončení léčby
Down-staging resekovaného nádoru měřený histopatologickým průměrem nádoru a stádiem podle klasifikačního systému TNM AJCC (9. verze).
Od zařazení do studie do 12 týdnů po ukončení léčby
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Po 4 cyklech neoadjuvantní terapie (10 týdnů)
Objektivní odpověď je definována jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle RECIST v1.1
Po 4 cyklech neoadjuvantní terapie (10 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University

Spolupracovníci

Southwest Hospital, China
Chongqing Shapingba District People's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

10. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

12. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TRIUNITE-08

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit