Толецизумаб в сочетании с химиоиммунотерапией при pMMR/MSS местно-распространенной аденокарциноме толстой кишки (TRIUNITE-08)
9 марта 2026 г. обновлено: Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University
Многоцентровое, рандомизированное, открытое, с ослеплением конечных точек исследование фазы II препарата Толецизумаб (ингибитор PCSK9) в усилении химиоимунотерапии в качестве неоадъювантного лечения пациентов с pMMR/MSS местнораспространенной аденокарциномой толстой кишки (TRIUNITE-08)
В этом многоцентровом, рандомизированном, открытом исследовании фазы II с замаскированными конечными точками оценивается эффективность и безопасность толексизумаба (ингибитор PCSK9) в комбинации с синтилимабом/химиоиммунотерапией CapeOX в качестве неоадъювантного лечения для pMMR/MSS местно-распространенной аденокарциномы толстой кишки (cT3c+).
106 пациентов рандомизированы в соотношении 1:1 на комбинированную терапию или только химиоиммунотерапию, с pCR в качестве первичной конечной точки.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы II с замаскированной конечной точкой, предназначенное для оценки эффективности и безопасности толексизумаба (ингибитора PCSK9) в комбинации с химиоиммунотерапией (синтилимаб плюс режим CapeOX) в качестве неоадъювантного лечения пациентов с pMMR/MSS локально-распространенной аденокарциномой толстой кишки (стадия cT3c или выше).
Всего 106 подходящих пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:1 в две группы: группа A (толексизумаб + синтилимаб + CapeOX) и группа B (синтилимаб + CapeOX), обе получат 4 цикла неоадъювантной терапии.
Первичной конечной точкой является частота патологического полного ответа (pCR) после лечения; вторичные конечные точки включают частоту основного патологического ответа (MPR), частоту объективного ответа (ORR), частоту резекции R0, выживаемость без прогрессирования (PFS), общую выживаемость (OS) и частоту нежелательных явлений (НЯ), оцененных по NCI-CTCAE V5.0.
Виртуальный исторический контроль (неоадъювантная химиотерапия монотерапией CapeOX) установлен только для расчета размера выборки.
Исследование проведет наблюдение за безопасностью до 90 дней после последнего введения и наблюдение за выживаемостью каждые 3 месяца в течение 3 лет, а также соберет биологические образцы для анализа биомаркеров с целью изучения прогностических факторов эффективности лечения.
Все исследуемые препараты и связанные обследования предоставляются участникам бесплатно, и создан Совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB) для контроля за ходом исследования и обеспечения безопасности участников.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
106
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: fan Li, PhD
- Номер телефона: 86-18696539200
- Электронная почта: levinecq@163.com
Места учебы
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Китай
- Рекрутинг
- Daping Hospital Third Military Medical University, chongqing, chongqing 400000 Recruiting
-
Контакт:
- fan Li, PhD
- Номер телефона: 86-18696539200
- Электронная почта: levinecq@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписание письменной формы информированного согласия и добровольное участие в исследовании.
Патохистологически подтвержденная аденокарцинома толстой кишки стадии cT3c или выше. Возраст от 18 до 80 лет, независимо от пола. Нижний край опухоли находится на расстоянии более 10 см от ануса. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1. Достаточные функции костного мозга, печени, почек и свертывающей системы, оцененные по результатам лабораторных исследований (в соответствии с референсным диапазоном местной лаборатории).
Отсутствие предшествующего противоопухолевого лечения по поводу текущего рака толстой кишки (включая лучевую терапию, химиотерапию, хирургическое вмешательство и т.д.).
Отсутствие беременности или лактации у пациенток; пациенты мужского пола соглашаются применять эффективные методы контрацепции в течение исследования.
Критерии исключения:
- Предшествующее противоопухолевое лечение по поводу текущего рака толстой кишки. Предыдущее применение ингибиторов PCSK9 или ингибиторов PD-1/PD-L1. Активные аутоиммунные заболевания или их наличие в анамнезе. Получение иммуносупрессивной или системной глюкокортикоидной терапии (за исключением местного применения низких доз глюкокортикоидов).
Активная инфекция, требующая системной антиинфекционной терапии. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (например, тяжелая гипертензия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и т.д.).
Осложненная первичная опухоль (например, перфорация опухоли, кишечная непроходимость без облегчения после вмешательства).
Беременные или кормящие женщины. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают участие в исследовании неприемлемым (например, плохая приверженность лечению, тяжелая дисфункция органов и т.д.).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1. Моноклональное антитело 2. Иммунотерапия 3. Химиотерапия
|
Толецизумаб (ингибитор PCSK9) 600 мг, подкожная инъекция, каждые 6 недель (недели 1,7), всего 2 дозы Синтилимаб (ингибитор PD-1) 200 мг, внутривенная инфузия, каждые 3 недели (недели 1,4,7,10), всего 4 цикла Режим CapeOX (Оксалиплатин + Капецитабин) Оксалиплатин 130 мг/м² внутривенно каждые 3 недели (4 цикла); Капецитабин 1000 мг/м² перорально дважды в день, дни 1-14 за цикл
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 1. Иммунотерапия 2. Химиотерапия
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
пЦР
Временное ограничение: Уровень pCR будет оцениваться после операции, в среднем через 12 недель.
|
pCR определяли как отсутствие в хирургических образцах злокачественных клеток в первичном очаге и регионарных лимфатических узлах.
|
Уровень pCR будет оцениваться после операции, в среднем через 12 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
Определяется как время от рандомизации до рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
|
3 года
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 3 года
|
Определяется как время от рандомизации до даты смерти по любой причине в соответствии с версией 1.1 RECIST, зафиксированной в период времени между рандомизацией и прогрессированием заболевания или смертью по любой причине.
|
3 года
|
|
МПР
Временное ограничение: От регистрации до окончания 12 недель лечения
|
После неоадъювантной терапии процент остаточных жизнеспособных опухолевых клеток в ложе опухоли ≤ 10%.
Независимо от того, остались ли в лимфатических узлах жизнеспособные опухолевые клетки.
|
От регистрации до окончания 12 недель лечения
|
|
Радикальная резекция
Временное ограничение: Оценка хирургической операции
|
Радикальная резекция определяется как полное удаление опухоли с отрицательными краями резекции.
|
Оценка хирургической операции
|
|
Частота снижения стадии первичной опухоли
Временное ограничение: От момента включения в исследование до 12 недель после окончания лечения
|
Даунстейджинг резецированной опухоли, измеряемый по гистопатологическому диаметру опухоли и стадии согласно системе стадирования TNM AJCC (9-я версия).
|
От момента включения в исследование до 12 недель после окончания лечения
|
|
Частота объективного ответа (ОРР)
Временное ограничение: После 4 циклов неоадъювантной терапии (10 недель)
|
Объективный ответ определяется как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) согласно критериям RECIST v1.1
|
После 4 циклов неоадъювантной терапии (10 недель)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
10 апреля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 марта 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 марта 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 марта 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Колоректальные новообразования
- Новообразования кишечника
- Заболевания толстой кишки
- Новообразования толстой кишки
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Фармакологические действия
- Химические действия и используют
- Терапевтическое использование
- Координационные комплексы
- Дезоксицитидин
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Нуклеозиды
- Урацил
- Пиримидиноны
- Дезоксирибонуклеозиды
- Флуорурацил
- Капецитабин
- Оксалиплатин
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Синтилимаб
- Xelox
Другие идентификационные номера исследования
- TRIUNITE-08
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .