Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tolecizumab pluss kemoimmunterapi for pMMR/MSS lokalt avansert kolonadenokarsinom (TRIUNITE-08)

9. mars 2026 oppdatert av: Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University

En multicenter, randomisert, åpen-merket, blindet-endepunkt fase II-studie av Tolecizumab (en PCSK9-hemmer) som forbedrer kjemoinmunoterapi som neoadjuvant behandling for pasienter med pMMR/MSS lokalt avansert kolonadenokarsinom (TRIUNITE-08)

Denne multicenter, randomiserte, åpne, blindet-endepunkt fase II-studien vurderer effektiviteten og sikkerheten til tolecizumab (PCSK9-hemmer) pluss sintilimab/CapeOX kjemoterapi-immunterapi som neoadjuvant behandling for pMMR/MSS lokalt avansert kolonadenokarsinom (cT3c+). 106 pasienter er 1:1 randomisert til kombinasjonen eller kjemoterapi-immunterapi alene, med pCR som primært endepunkt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multikenter, randomisert, åpen-etikett, blindet-endepunkt fase II klinisk studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til tolecizumab (en PCSK9-hemmer) kombinert med kjemoimmunterapi (sintilimab pluss CapeOX-regimet) som neoadjuvant behandling for pasienter med pMMR/MSS lokalt avansert kolonadenokarsinom (cT3c stadium eller høyere). Totalt 106 kvalifiserte pasienter vil bli randomisert 1:1 i to armer: Arm A (tolecizumab + sintilimab + CapeOX) og Arm B (sintilimab + CapeOX), hvor begge vil motta 4 sykluser med neoadjuvant terapi. Primært endepunkt er den patologiske fullstendige responsraten (pCR) etter behandling; sekundære endepunkter inkluderer hovedpatologisk responsrate (MPR), objektiv responsrate (ORR), R0-reseksjonsrate, progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS), og forekomsten av bivirkninger (AEs) gradert etter NCI-CTCAE V5.0. En virtuell historisk kontroll (enkelthendelses CapeOX neoadjuvant kjemoterapi) er kun satt for utvalgsstørrelsesberegning. Studien vil gjennomføre sikkerhetsoppfølging i opptil 90 dager etter siste administrasjon og overlevelsesoppfølging hver 3. måned i totalt 3 år, og vil også samle inn biologiske prøver for utforskende biomarkøranalyse for å utforske prediktive faktorer for behandlingseffektivitet. Alle studiemidler og relaterte undersøkelser tilbys gratis for deltakere, og et Data- og sikkerhetskontrollutvalg (DSMB) er etablert for å overvåke studieprosessen og sikre deltakernes sikkerhet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

106

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Daping Hospital Third Military Medical University, chongqing, chongqing 400000 Recruiting
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har signert det skriftlige informerte samtykkeskjemaet og deltar frivillig i studien.

Patohistologisk bekreftet tykktarmsadenokarsinom med cT3c-stadium eller høyere. Alder 18 til 80 år, uavhengig av kjønn. Nedre kant av svulsten er mer enn 10 cm fra anus. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1. Tilstrekkelig beinmargs-, lever-, nyre- og koagulasjonsfunksjon vurdert ved laboratorieprøver (i henhold til det lokale laboratoriets referanseområde).

Ingen tidligere anti-tumørbehandling for nåværende tykktarmskreft (inkludert strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi, etc.).

Ingen graviditet eller amming for kvinnelige pasienter; mannlige pasienter samtykker i å bruke effektive prevensjonsmetoder under studien.

Eksklusjonskriterier:

  • Tidligere anti-tumørbehandling for nåværende tykktarmskreft. Tidligere bruk av PCSK9-hemmere eller PD-1/PD-L1-hemmere. Aktive autoimmunsykdommer eller historie med autoimmunsykdommer. Mottar immunsuppressiv eller systemisk glukokortikoidbehandling (unntatt lokal lavdose glukokortikoidbruk).

Aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksiøs behandling. Alvorlige kardiovaskulære sykdommer (f.eks. alvorlig hypertensjon, hjerteinfarkt, hjertesvikt, etc.).

Komplisert primærtumor (f.eks. tumorperforasjon, tarmobstruksjon uten lindring etter intervensjon).

Gravide eller ammende kvinner. Andre tilstander som forskeren anser som uegnet for deltakelse i studien (f.eks. dårlig compliance, alvorlig organdysfunksjon, etc.).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1. Monoklonalt antistoff 2. Immunterapi 3. Kjemoterapi
  1. Tolecizumab (PCSK9-hemmer) 600 mg, subkutan injeksjon, Q6W (uke 1, 7), totalt 2 doser
  2. Sintilimab (PD-1-hemmer) 200 mg, intravenøs infusjon, Q3W (uke 1, 4, 7, 10), totalt 4 sykluser
  3. CapeOX-regime (Oxaliplatin + Capecitabin) Oxaliplatin 130 mg/m², IV-infusjon Q3W (4 sykluser); Capecitabin 1000 mg/m², oralt to ganger daglig, dag 1–14 per syklus
Legemiddel: Tolecizumab (PCSK9-hemmer)
Tolecizumab (PCSK9-hemmer) 600 mg, subkutan injeksjon, Q6W (uke 1,7), 2 doser totalt Sintilimab (PD-1-hemmer) 200 mg, intravenøs infusjon, Q3W (uke 1,4,7,10), 4 sykluser totalt CapeOX-regime (Oksaliplatin + Kapisitabin) Oksaliplatin 130 mg/m² IV Q3W (4 sykluser); Kapisitabin 1000 mg/m² oralt to ganger daglig, dag 1-14 per syklus
Andre navn:
  • Sintilimab (PD-1-hemmer)
  • CapeOX-regimet (Oxaliplatin + Capecitabin)
Legemiddel: Sintilimab
  1. Oxaliplatin: 130 mg/m² intravenøs infusjon, Q3W i uke 1, 4, 7, 10, totalt 4 sykluser; 2. Capecitabin: 1000 mg/m² oral administrering, to ganger daglig, dag 1–14 i hver kjemoterapisyklus. Alle legemidler gratis.
  2. Sintilimab 200 mg intravenøs infusjon, administrert hver 3. uke (Q3W) i uke 1, 4, 7, 10, totalt 4 sykluser; tilbys gratis av sponsor, brukt til neoadjuvant immunterapi.
Andre navn:
  • CapeOX
Eksperimentell: 1. Immunterapi 2. Kjemoterapi
  1. Sintilimab (PD-1-hemmer) 200 mg, intravenøs infusjon, Q3W (uke 1,4,7,10), totalt 4
  2. CapeOX-regime (Oxaliplatin + Capecitabin) Oxaliplatin 130 mg/m², IV-infusjon Q3W (4 sykluser); Capecitabin 1000 mg/m², oralt to ganger daglig, dag 1-14 per syklus
Legemiddel: Sintilimab
  1. Oxaliplatin: 130 mg/m² intravenøs infusjon, Q3W i uke 1, 4, 7, 10, totalt 4 sykluser; 2. Capecitabin: 1000 mg/m² oral administrering, to ganger daglig, dag 1–14 i hver kjemoterapisyklus. Alle legemidler gratis.
  2. Sintilimab 200 mg intravenøs infusjon, administrert hver 3. uke (Q3W) i uke 1, 4, 7, 10, totalt 4 sykluser; tilbys gratis av sponsor, brukt til neoadjuvant immunterapi.
Andre navn:
  • CapeOX

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
pCR
Tidsramme: PCR-raten vil bli evaluert etter operasjonen, i gjennomsnitt 12 uker
pCR ble definert som fravær, fra kirurgiske prøver, av ondartede celler i det primære stedet og regionale lymfeknuter
PCR-raten vil bli evaluert etter operasjonen, i gjennomsnitt 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Definert som tiden fra randomisering til tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntraff først.
3 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
Definert som tiden fra randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak i henhold til RECIST versjon 1.1 registrert i tidsperioden mellom randomisering og sykdomsprogresjon eller død til enhver årsak
3 år
MPR
Tidsramme: Fra påmelding til 12 ukers behandling slutt
Etter neoadjuvant terapi er prosentandelen av gjenværende levedyktige tumorceller i tumorbedet ≤ 10 %. Uavhengig av om det er levedyktige tumorceller igjen i lymfeknutene
Fra påmelding til 12 ukers behandling slutt
Kurativ reseksjon
Tidsramme: Kirurgisk operasjonsvurdering
Kurativ reseksjon definert som fullstendig fjernelse av svulsten med negative reseksjonsmarginer.
Kirurgisk operasjonsvurdering
Primær tumor nedstadiertingsrate
Tidsramme: Fra opptak til 12 uker etter behandlingsslutt
Nedstadiumering av den resekerte tumor målt ved histopatologisk tumordiameter og stadium i henhold til TNM-stadieringssystemet til AJCC (9. utgave).
Fra opptak til 12 uker etter behandlingsslutt
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Etter 4 sykluser med neoadjuvant terapi (10 uker)
Objektiv respons er definert som en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST v1.1
Etter 4 sykluser med neoadjuvant terapi (10 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University

Samarbeidspartnere

Southwest Hospital, China
Chongqing Shapingba District People's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

10. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

12. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TRIUNITE-08

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere