Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tolecizumab Plus Kemioimmunterapi for pMMR/MSS Lokalt Avanceret Kolonadenokarcinom (TRIUNITE-08)

9. marts 2026 opdateret af: Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University

Et multicenter, randomiseret, åbent, blindet-endepunkt fase II-studie af Tolecizumab (en PCSK9-hæmmer) som forbedring af kemioimmunoterapi som neo-adjuvant behandling for patienter med pMMR/MSS lokalt fremskreden kolonadenokarcinom (TRIUNITE-08)

Denne multicenter, randomiserede, åbne, blindede-endepunkts fase II-prøve vurderer effektiviteten og sikkerheden af tolecizumab (PCSK9-hæmmer) plus sintilimab/CapeOX-kemoimmunterapi som neoadjuvant behandling for pMMR/MSS lokalavanceret kolonadenokarcinom (cT3c+). 106 patienter er 1:1 randomiseret til kombinationen eller kun kemoimmunterapi, med pCR som primært endepunkt.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en multicenter, randomiseret, åben-etiket, blindet-endepunkt fase II klinisk forsøg, designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af tolecizumab (en PCSK9-hæmmer) kombineret med kemoimmunoterapi (sintilimab plus CapeOX-regimet) som neoadjuvant behandling for patienter med pMMR/MSS lokal fremskreden kolonadenokarcinom (cT3c stadium eller derover). I alt 106 kvalificerede patienter vil blive randomiseret 1:1 i to arme: Arm A (tolecizumab + sintilimab + CapeOX) og Arm B (sintilimab + CapeOX), som begge modtager 4 cyklusser af neoadjuvant terapi. Det primære endepunkt er den patologiske komplette responsrate (pCR) efter behandling; sekundære endepunkter inkluderer større patologisk responsrate (MPR), objektiv responsrate (ORR), R0-resektionsrate, progressionsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS) og forekomsten af bivirkninger (AEs) graderet efter NCI-CTCAE V5.0. En virtuell historisk kontrol (monoterapi CapeOX neoadjuvant kemoterapi) er kun sat til stikprøvestørrelsesberegning. Studiet vil udføre sikkerhedsopfølgning i op til 90 dage efter sidste administration og overlevelsesopfølgning hver 3. måned i alt 3 år, og vil også indsamle biologiske prøver til eksplorativ biomarkøranalyse for at udforske de prædiktive faktorer for behandlingseffektivitet. Alle studiepræparater og relaterede undersøgelser leveres gratis til deltagerne, og et Data and Safety Monitoring Board (DSMB) er etableret for at overvåge studieprocessen og sikre deltagernes sikkerhed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

106

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Daping Hospital Third Military Medical University, chongqing, chongqing 400000 Recruiting
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har underskrevet det skriftlige informerede samtykke og deltager frivilligt i studiet.

Patohistologisk bekræftet kolonadenokarcinom med cT3c-stadie eller derover.
Alderen er 18 til 80 år, uanset køn.
Tumorens nedre kant er mere end 10 cm fra anus.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1. Tilstrækkelig knoglemarv, lever-, nyre- og koagulationsfunktion vurderet ved laboratorieprøver (i overensstemmelse med det lokale laboratorie referenceområde).

Ingen tidligere anti-tumorbehandling for den aktuelle tyktarmskræft (herunder stråleterapi, kemoterapi, kirurgi, etc.).

Ingen graviditet eller amning for kvindelige patienter; mandlige patienter accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger under studiet.

Eksklusionskriterier:

  • Tidligere anti-tumorbehandling for den aktuelle tyktarmskræft.
    Tidligere brug af PCSK9-hæmmere eller PD-1/PD-L1-hæmmere.
    Aktive autoimmune sygdomme eller en historie med autoimmune sygdomme.
    Modtager immundæmpende eller systemisk glukokortikoidbehandling (bortset fra lokal lavdosis glukokortikoidbrug).

Aktiv infektion, der kræver systemisk antiinfektiv behandling.
Alvorlige kardiovaskulære sygdomme (f.eks. svær hypertension, hjerteanfald, hjertesvigt, etc.).

Kompliceret primær tumor (f.eks. tumorperforation, tarmobstruktion uden lindring efter intervention).

Gravide eller ammende kvinder.
Andre forhold, som undersøgeren vurderer ikke er egnede til deltagelse i studiet (f.eks. dårlig compliance, svær organdysfunktion, etc.).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1. Monoklonalt antistof 2. Immunterapi 3. Kemoterapi
  1. Tolecizumab (PCSK9-hæmmer) 600 mg, subkutan injektion, Q6W (uge 1,7), i alt 2 doser
  2. Sintilimab (PD-1-hæmmer) 200 mg, intravenøs infusion, Q3W (uge 1,4,7,10), i alt 4 cyklusser
  3. CapeOX-regimen (Oxaliplatin + Capecitabin) Oxaliplatin 130 mg/m², IV infusion Q3W (4 cyklusser); Capecitabin 1000 mg/m², oralt to gange dagligt, dag 1-14 pr. cyklus
Medicin: Tolecizumab (PCSK9-hæmmer)
Tolecizumab (PCSK9-hæmmer) 600 mg, subkutan injektion, hver 6. uge (uge 1,7), 2 doser i alt Sintilimab (PD-1-hæmmer) 200 mg, intravenøs infusion, hver 3. uge (uge 1,4,7,10), 4 cyklusser i alt CapeOX-regimet (Oxaliplatin + Capecitabine) Oxaliplatin 130 mg/m² IV hver 3. uge (4 cyklusser); Capecitabine 1000 mg/m² oral to gange dagligt, dag 1-14 pr. cyklus
Andre navne:
  • Sintilimab (PD-1-hæmmer)
  • CapeOX-regimet (Oxaliplatin + Capecitabine)
Medicin: Sintilimab
  1. Oxaliplatin: 130mg/m² intravenøs infusion, hver 3. uge (Q3W) i uge 1,4,7,10, i alt 4 cyklusser; 2. Capecitabine: 1000mg/m² oral indgivelse, to gange dagligt, dag 1-14 i hver kemoterapicyklus. Alle lægemidler gratis.
  2. Sintilimab 200mg intravenøs infusion, administreret hver 3. uge (Q3W) i uge 1, 4, 7, 10, i alt 4 cyklusser; leveret gratis af sponsoren, anvendt til neoadjuvant immunterapi.
Andre navne:
  • CapeOX
Eksperimentel: 1. Immunterapi 2. Kemoterapi
  1. Sintilimab (PD-1-hæmmer) 200mg, intravenøs infusion, hver 3. uge (uge 1,4,7,10), i alt 4 gange
  2. CapeOX-regimen (Oxaliplatin + Capecitabin) Oxaliplatin 130mg/m², intravenøs infusion hver 3. uge (4 cyklusser); Capecitabin 1000mg/m², oralt to gange dagligt, dag 1-14 pr. cyklus
Medicin: Sintilimab
  1. Oxaliplatin: 130mg/m² intravenøs infusion, hver 3. uge (Q3W) i uge 1,4,7,10, i alt 4 cyklusser; 2. Capecitabine: 1000mg/m² oral indgivelse, to gange dagligt, dag 1-14 i hver kemoterapicyklus. Alle lægemidler gratis.
  2. Sintilimab 200mg intravenøs infusion, administreret hver 3. uge (Q3W) i uge 1, 4, 7, 10, i alt 4 cyklusser; leveret gratis af sponsoren, anvendt til neoadjuvant immunterapi.
Andre navne:
  • CapeOX

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
pCR
Tidsramme: PCR-hastigheden vil blive evalueret efter operationen, i gennemsnit 12 uger
pCR blev defineret som fraværet, fra kirurgiske prøver, af maligne celler i det primære sted og regionale lymfeknuder
PCR-hastigheden vil blive evalueret efter operationen, i gennemsnit 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Defineret som tiden fra randomisering til tilbagefald eller død, alt efter hvad der skete først.
3 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
Defineret som tiden fra randomisering til dato for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag i henhold til RECIST version 1.1 registreret i tidsrummet mellem randomisering og sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag
3 år
MPR
Tidsramme: Fra tilmelding til 12 ugers behandling slutter
Efter neoadjuverende terapi er procentdelen af ​​resterende levedygtige tumorceller i tumorlejet ≤ 10 %. Uanset om der er levedygtige tumorceller tilbage i lymfeknuderne
Fra tilmelding til 12 ugers behandling slutter
Kurativ resection
Tidsramme: Kirurgisk operationsvurdering
Kurativ resektion defineret som fuldstændig fjernelse af tumoren med alle snitkanter negative.
Kirurgisk operationsvurdering
Primær tumor nedstadiationsrate
Tidsramme: Fra tilmelding til 12 ugers behandlingsafslutning
Nedstaging af den resecerede tumor målt ved histopatologisk tumordiameter og stadium ifølge AJCC's TNM-stadieinddeling (9. version).
Fra tilmelding til 12 ugers behandlingsafslutning
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Efter 4 cyklusser af neoadjuvant terapi (10 uger)
Objektiv respons er defineret som en komplet respons (CR) eller respons (PR) ifølge RECIST v1.1
Efter 4 cyklusser af neoadjuvant terapi (10 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University

Samarbejdspartnere

Southwest Hospital, China
Chongqing Shapingba District People's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

10. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

12. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TRIUNITE-08

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner