Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

VAH vs VA u nově diagnostikovaného AML u starších pacientů

6. dubna 2026 aktualizováno: Xianmin Song, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Venetoklax, azacitidin v kombinaci s homoharringtoninem versus venetoklax a azacitidin u nově diagnostikované akutní myeloidní leukémie u starších pacientů (60-75 let): multicentrická, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie

Toto je multicentrická, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie fáze III, jejímž cílem je vyhodnotit účinnost a bezpečnost kombinace Venetoclaxu, Azacitidinu a Homoharringtoninu (VAH) ve srovnání s pouze Venetoclaxem a Azacitidinem (VA) u nově diagnostikovaných starších pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML).

Celkem bude zařazeno 308 dosud neléčených pacientů ve věku 60–75 let s AML (ne-APL), kteří budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 do kontrolní skupiny (VA) nebo experimentální skupiny (VAH). Studie si klade za cíl zjistit, zda přidání Homoharringtoninu ke standardnímu režimu VA může zlepšit míru odpovědi. Pro zmírnění zkreslení v této otevřené studii budou primární a klíčové sekundární ukazatele účinnosti hodnoceny nezávislým hodnotícím výborem nebo centrální laboratoří, které nebudou znát přidělení léčby.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

308

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200080
        • Shanghai General Hospital
        • Kontakt:
          • Shanghai Road

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML), ne-APL, podle kritérií Mezinárodního konsensuálního klasifikačního systému (ICC) z roku 2022.
  • Věk 60 až 75 let včetně.
  • Očekávaná délka života alespoň 12 týdnů.
  • Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 3.
  • Adekvátní funkce orgánů, pokud nejsou abnormality považovány za důsledek leukemického postižení orgánů:

Kreatinin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN). Saturace kyslíkem > 92 % na pokojovém vzduchu. Celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN.

Pokud jsou laboratorní abnormality považovány za důsledek leukemického postižení orgánů, jsou povoleny celkový bilirubin ≤ 5,0 × ULN a ALT/AST ≤ 5,0 × ULN.

  • Ženské subjekty plodného věku musí být po menopauze nebo chirurgicky sterilní. Mužští subjekty musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce nebo se zdržet darování spermií od začátku studie až do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
  • Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.

Kritéria pro vyloučení:

  • Předchozí léčba hypomethylačními látkami pro myelodysplastický syndrom (MDS). Předchozí chemoterapie pro AML, s výjimkou hydroxyurey. Předchozí terapie CAR-T buňkami.
  • Předchozí experimentální terapie pro AML.
  • Dokumentovaná anamnéza myeloproliferativní neoplazie (MPN).
  • AML s příznivým rizikem podle kritérií European LeukemiaNet (ELN) z roku 2022.
  • Známé aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) AML.
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C vyžadující antivirovou terapii. Riziko reaktivace hepatitidy B (pozitivní antigen povrchu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti jádru hepatitidy B bez antivirové profylaxe).
  • Anamnéza jiného maligního onemocnění do 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty léčeného s léčebným záměrem nebo duktálního karcinomu in situ léčeného s léčebným záměrem.
  • Nestabilní systémové onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody nebo přechodné ischemické ataky do 3 měsíců před screeningem. Infarkt myokardu do 3 měsíců před screeningem. Kongestivní srdeční selhání New York Heart Association třídy III nebo IV. Nedávná implantace kardiostimulátoru. Závažné jaterní, ledvinové nebo metabolické onemocnění vyžadující pokračující léčbu. Plicní arteriální hypertenze. Klinicky významné nebo nekontrolované arytmie včetně perzistující fibrilace síní nebo flutteru, symptomatických komorových arytmií, QTc ≥ 470 ms u mužů nebo ≥ 480 ms u žen, atrioventrikulárního bloku druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru nebo arytmií vyžadujících kontinuální antiarytmickou terapii.
  • Malabsorpční syndrom nebo jakýkoli stav bránící enterálnímu podávání léčiv. Aktivní systémová infekce vyžadující léčbu.
  • Významné neurologické nebo psychiatrické poruchy vyžadující léčbu včetně epilepsie stupně 2 nebo vyššího, paralýzy, afázie, nedávného mozkového infarktu, těžkého traumatického poranění mozku, demence, Parkinsonovy choroby nebo schizofrenie.
  • Plodní muži nebo ženy plodného věku, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 12 měsíců po ukončení léčby.
  • Počet bílých krvinek > 25 × 10⁹/l při screeningu (hydroxyurea je povolena ke snížení počtu pro splnění kritérií).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální: VAH
Pacienti dostávají Venetoclax, Azacitidin a Homoharringtonin
Lék: Venetoklax
Venetoklax: 100 mg perorálně 1. den, 200 mg 2. den, poté 400 mg perorálně 3.–28. den 28denního cyklu (u nově diagnostikovaných pacientů se doporučuje postupné zvyšování dávky).
Lék: Azacitidin
Azacitidin: 75 mg/m² subkutánně nebo intravenózně ve dnech 1-7.
Lék: Homoharringtonin
Homoharringtonin (HHT): 1 mg/m² intravenózně ve dnech 1–7.
Aktivní komparátor: Aktivní komparátor: VA
Pacienti dostávají Venetoklax a Azacitidin
Lék: Venetoklax
Venetoklax: 100 mg perorálně 1. den, 200 mg 2. den, poté 400 mg perorálně 3.–28. den 28denního cyklu (u nově diagnostikovaných pacientů se doporučuje postupné zvyšování dávky).
Lék: Azacitidin
Azacitidin: 75 mg/m² subkutánně nebo intravenózně ve dnech 1-7.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompozitní míra úplné remise (CRc)
Časové okno: Až přibližně 8 týdnů (od randomizace do zahájení 3. cyklu; každý cyklus je plánován na 28 dní).
Podíl randomizovaných účastníků, kteří dosáhnou úplné remise (CR) nebo úplné remise s neúplnou hematologickou obnovou (CRi) podle kritérií ELN 2022, od randomizace do zahájení 3. cyklu.
Až přibližně 8 týdnů (od randomizace do zahájení 3. cyklu; každý cyklus je plánován na 28 dní).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezproblémové přežití (EFS)
Časové okno: až 36 měsíců
Čas od randomizace do morfologické relapsy, zahájení následné terapie (zatímco v CR/CRi) nebo úmrtí
až 36 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: až 36 měsíců
Čas od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny
až 36 měsíců
Míra úplné remise (CR)
Časové okno: Od randomizace do konce cyklu 3 (přibližně 12 týdnů).

Podíl randomizovaných účastníků, kteří dosáhnou kompletní remise (CR) podle kritérií Evropské leukemické sítě (ELN) z roku 2022.

CR je definována jako kostní dřeň s méně než 5 % blastů, nepřítomnost cirkulujících blastů a extramedulárního onemocnění, absolutní počet neutrofilů ≥1,0 × 10⁹/l a počet trombocytů ≥100 × 10⁹/l.

Účastníci budou hodnoceni na CR od randomizace do konce 3. cyklu. Účastníci, kteří v tomto období nepodstoupí hodnocení onemocnění, budou pro tento koncový bod považováni za nereagující.
Od randomizace do konce cyklu 3 (přibližně 12 týdnů).
Míra negativity minimální reziduální nemoci (MRD)
Časové okno: Až 2 roky po ukončení léčby.

Podíl randomizovaných účastníků, kteří dosáhnou negativity měřitelného reziduálního onemocnění (MRD) (<0,1%), hodnoceno podle metodologie definované protokolem. Hodnocení MRD bude provedeno 14. den (±1 den) cyklu 1, na konci cyklu 1 (±3 dny), na konci každého následujícího léčebného cyklu (±7 dní) a každé 3 měsíce během sledování po dosažení CR/CRi, po dobu až 2 let po ukončení léčby. Účastníci, kteří jsou randomizováni, ale nepodstoupí hodnocení MRD, budou považováni za nereagující.

Míry negativity MRD budou porovnány mezi léčebnými skupinami pomocí Cochran-Mantel-Haenszelova (CMH) testu, stratifikovaného podle věku (60–64, 65–69, 70–75 let) a studijního centra. Budou vypočteny oboustranné 95% intervaly spolehlivosti.
Až 2 roky po ukončení léčby.
Čas do dosažení první kompletní remise (CR nebo CRi)
Časové okno: Od randomizace do prvního zdokumentovaného CR nebo CRi během léčby ve studii (až přibližně 12 měsíců).
Čas do dosažení prvního kompozitního úplného remise je definován jako počet dní od data randomizace do nejbližšího data, kdy účastník dosáhne úplné remise (CR) nebo úplné remise s neúplnou hematologickou obnovou (CRi).
Od randomizace do prvního zdokumentovaného CR nebo CRi během léčby ve studii (až přibližně 12 měsíců).
Míra CR/CRi podle cyklu 1 a cyklu 2
Časové okno: Konec cyklu 1 a konec cyklu 2 (každý cyklus je plánován na 28 dní; hodnocení provedena před zahájením cyklu 2 a cyklu 3)
Podíl pacientů dosahujících CR/CRi před zahájením cyklu 2 a cyklu 3
Konec cyklu 1 a konec cyklu 2 (každý cyklus je plánován na 28 dní; hodnocení provedena před zahájením cyklu 2 a cyklu 3)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

10. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

13. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SHSYXY-202508-VAH-VA

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit