VAH frente a VA en LMA de reciente diagnóstico en ancianos

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA), no APL, según los criterios de la Clasificación de Consenso Internacional (CCI) de 2022.
• Edad de 60 a 75 años, inclusive.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 3.
• Función orgánica adecuada, a menos que las anomalías se consideren debidas a la afectación orgánica leucémica:

Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN). Saturación de oxígeno > 92% en aire ambiente. Bilirrubina total ≤ 3,0 × LSN. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 × LSN.

Si las anomalías de laboratorio se consideran debidas a la afectación orgánica leucémica, se permiten bilirrubina total ≤ 5,0 × LSN y ALT/AST ≤ 5,0 × LSN.

• Las mujeres en edad fértil deben ser posmenopáusicas o quirúrgicamente estériles. Los hombres deben aceptar utilizar anticoncepción efectiva o abstenerse de donar esperma desde el inicio del estudio hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento en estudio.
• Capacidad para comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con agentes hipometilantes para el síndrome mielodisplásico (SMD). Quimioterapia previa para LMA, excepto hidroxiurea. Terapia previa con células CAR-T.
• Terapia de investigación previa para LMA.
• Antecedentes documentados de neoplasia mieloproliferativa (NMP).
• LMA de riesgo favorable según los criterios de la European LeukemiaNet (ELN) de 2022.
• Afectación conocida del sistema nervioso central (SNC) activa por LMA.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Hepatitis B o C activa que requiera terapia antiviral. Riesgo de reactivación de hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis B positivo o anticuerpo contra el núcleo de hepatitis B positivo sin profilaxis antiviral).
• Antecedentes de otra malignidad dentro de los 5 años previos al cribado, excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa, o carcinoma ductal in situ tratado con intención curativa.
• Enfermedad sistémica inestable, incluida angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 3 meses previos al cribado. Infarto de miocardio dentro de los 3 meses previos al cribado. Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association. Implante reciente de marcapasos. Enfermedad hepática, renal o metabólica grave que requiera tratamiento continuo. Hipertensión arterial pulmonar. Arritmias clínicamente significativas o no controladas, incluidas fibrilación o aleteo auricular persistente, arritmias ventriculares sintomáticas, QTc ≥ 470 ms en hombres o ≥ 480 ms en mujeres, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado sin marcapasos, o arritmias que requieran terapia antiarrítmica continua.
• Síndrome de malabsorción o cualquier condición que impida la administración enteral del fármaco. Infección sistémica activa que requiera tratamiento.
• Trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos que requieran tratamiento, incluyendo epilepsia grado 2 o superior, parálisis, afasia, infarto cerebral reciente, traumatismo craneoencefálico grave, demencia, enfermedad de Parkinson o esquizofrenia.
• Hombres fértiles o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar anticoncepción efectiva durante el tratamiento y durante 12 meses después de completarlo.
• Recuento de glóbulos blancos > 25 × 10⁹/L en el cribado (se permite hidroxiurea para reducir el recuento y cumplir con los criterios de elegibilidad).