ВАГ против ВА у впервые диагностированных пожилых пациентов с ОМЛ

Критерии включения:

• Диагноз острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), не-ОПЛ, согласно критериям Международной консенсусной классификации (ICC) 2022 года.
• Возраст от 60 до 75 лет включительно.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 3.
• Адекватная функция органов, за исключением случаев, когда отклонения считаются следствием поражения органов лейкозом:

Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН). Насыщение кислородом > 92% на воздухе помещения. Общий билирубин ≤ 3,0 × ВГН. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 × ВГН.

Если лабораторные отклонения считаются следствием поражения органов лейкозом, допускается общий билирубин ≤ 5,0 × ВГН и АЛТ/АСТ ≤ 5,0 × ВГН.

• Женщины детородного возраста должны быть в постменопаузе или хирургически стерилизованы. Мужчины должны согласиться использовать эффективную контрацепцию или воздерживаться от донорства спермы с начала исследования до 90 дней после последней дозы исследуемого лечения.
• Способность понимать и добровольно подписать форму информированного согласия до любых процедур, связанных с исследованием.

Критерии исключения:

• Предыдущее лечение гипометилирующими агентами по поводу миелодиспластического синдрома (МДС). Предыдущая химиотерапия по поводу ОМЛ, за исключением гидроксимочевины. Предыдущая терапия CAR-T-клетками.
• Предыдущая исследуемая терапия по поводу ОМЛ.
• Документированный анамнез миелопролиферативного новообразования (МПН).
• ОМЛ благоприятного риска согласно критериям Европейской сети по лейкозам (ELN) 2022 года.
• Известное активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) при ОМЛ.
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Активный гепатит B или гепатит C, требующий противовирусной терапии. Риск реактивации гепатита B (положительный поверхностный антиген гепатита B или положительные антитела к ядерному антигену гепатита B без противовирусной профилактики).
• Анамнез другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно пролеченного рака шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы, пролеченного с целью излечения, или протоковой карциномы in situ, пролеченной с целью излечения.
• Нестабильное системное заболевание, включая нестабильную стенокардию, цереброваскулярный инсульт или транзиторную ишемическую атаку в течение 3 месяцев до скрининга. Инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до скрининга. Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Недавняя имплантация кардиостимулятора. Тяжелое заболевание печени, почек или метаболическое заболевание, требующее постоянного лечения. Легочная артериальная гипертензия. Клинически значимые или неконтролируемые аритмии, включая постоянную фибрилляцию или трепетание предсердий, симптоматические желудочковые аритмии, QTc ≥ 470 мс у мужчин или ≥ 480 мс у женщин, атриовентрикулярную блокаду второй или третьей степени без кардиостимулятора, или аритмии, требующие постоянной антиаритмической терапии.
• Синдром мальабсорбции или любое состояние, препятствующее энтеральному введению препаратов. Активная системная инфекция, требующая лечения.
• Значительные неврологические или психические расстройства, требующие лечения, включая эпилепсию 2 степени или выше, паралич, афазию, недавний церебральный инфаркт, тяжелую черепно-мозговую травму, деменцию, болезнь Паркинсона или шизофрению.
• Фертильные мужчины или женщины детородного возраста, не желающие использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 12 месяцев после завершения лечения.
• Количество лейкоцитов > 25 × 10⁹/л при скрининге (допускается использование гидроксимочевины для снижения количества для соответствия критериям включения).