Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

VAH vs VA i Nyopdaget Ældre AML

6. april 2026 opdateret af: Xianmin Song, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Venetoclax, Azacitidin kombineret med Homoharringtonin versus Venetoclax og Azacitidin hos nyopdagede ældre (60-75 år) med akut myeloid leukæmi: Et multicenter, åbent, randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg

Dette er et multicentrisk, åbent, randomiseret, kontrolleret fase III klinisk forsøg, der er designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af kombinationen af Venetoclax, Azacitidin og Homoharringtonin (VAH) sammenlignet med Venetoclax og Azacitidin (VA) alene hos nydiagnosticerede ældre patienter med akut myeloid leukæmi (AML).

I alt vil 308 behandlingsnaive patienter i alderen 60-75 år med AML (ikke-APL) blive inkluderet og tilfældigt tildelt i et 1:1-forhold til enten kontrolarmen (VA) eller forsøgsarmen (VAH). Studiet har til formål at afgøre, om tilføjelsen af Homoharringtonin til standard VA-regimet kan forbedre responsrater. For at mindske bias i dette åbne studie vil de primære og nøgle sekundære effektivitetsendepunkter blive vurderet af et uafhængigt bedømmelsesudvalg eller centralt laboratorium, som er blindet for behandlingstildelingen.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

308

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200080
        • Shanghai General Hospital
        • Kontakt:
          • Shanghai Road

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af akut myeloid leukæmi (AML), ikke-APL, i henhold til 2022 International Consensus Classification (ICC)-kriterierne.
  • Alder 60 til 75 år inklusive.
  • Forventet levetid på mindst 12 uger.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 3.
  • Tilstrækkelig organfunktion, medmindre unormaliteter betragtes som skyldes leukæmisk organinvolvering:

Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre grænseværdi (ULN). Iltmætning > 92 % på stue luft. Total bilirubin ≤ 3,0 × ULN. Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN.

Hvis laboratorieunormaliteter betragtes som skyldes leukæmisk organinvolvering, er total bilirubin ≤ 5,0 × ULN og ALT/AST ≤ 5,0 × ULN tilladt.

  • Kvindelige forsøgspersoner med barnalderpotentiale skal være postmenopausale eller kirurgisk sterile. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektiv prævention eller afholde sig fra sæddonation fra studiestart til 90 dage efter sidste dosis af studiebehandling.
  • Evne til at forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkeformular før nogen studierelaterede procedurer.

Eksklusionskriterier:

  • Tidligere behandling med hypomethylerende midler for myelodysplastisk syndrom (MDS). Tidligere kemoterapi for AML, undtagen hydroxyurea. Tidligere CAR-T-celleteapi.
  • Tidligere undersøgelsesterapi for AML.
  • Dokumenteret historie af myeloproliferativ neoplasme (MPN).
  • Gunstig-risiko AML i henhold til 2022 European LeukemiaNet (ELN)-kriterierne.
  • Kendt aktiv centralnervesystem (CNS)-involvering af AML.
  • Kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion.
  • Aktiv hepatitis B eller hepatitis C, der kræver antiviral terapi. Risiko for hepatitis B-reaktivering (hepatitis B-overfladeantigen positiv eller hepatitis B-kerneantistof positiv uden antiviral profylakse).
  • Historie af anden malignitet inden for 5 år før screening, undtagen adækvat behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatakræft behandlet med kurativ hensigt, eller duktal carcinoma in situ behandlet med kurativ hensigt.
  • Ustabil systemisk sygdom inklusive ustabil angina pectoris, cerebrovaskulært accident eller transient iskæmisk anfald inden for 3 måneder før screening. Myokardieinfarkt inden for 3 måneder før screening. Kongestivt hjertesvigt New York Heart Association klasse III eller IV. Nylig pacemakerimplantation. Svær lever-, nyre- eller stofskiftesygdom, der kræver igangværende behandling. Pulmonal arteriel hypertension. Klinisk signifikante eller ukontrollerede arytmier inklusive persisterende atrieflimmer eller -flagren, symptomatiske ventrikulære arytmier, QTc ≥ 470 ms hos mænd eller ≥ 480 ms hos kvinder, anden- eller tredjegrads atrioventrikulært blok uden pacemaker, eller arytmier, der kræver kontinuerlig antiarytmisk terapi.
  • Malabsorptionssyndrom eller enhver tilstand, der forhindrer enteral lægemiddeladministration. Aktiv systemisk infektion, der kræver behandling.
  • Signifikante neurologiske eller psykiatriske lidelser, der kræver behandling, inklusive epilepsi grad 2 eller højere, lammelse, afasi, nyligt cerebralt infarkt, svær traumatisk hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom eller skizofreni.
  • Fertile mænd eller kvinder med barnalderpotentiale, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 12 måneder efter afslutning af behandlingen.
  • Hvid blodlegemetal > 25 × 10⁹/L ved screening (hydroxyurea tilladt for at reducere tallet for at opfylde berettigelseskriterierne).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel: VAH
Patienterne modtager Venetoclax, Azacitidin og Homoharringtonin
Medicin: Venetoclax
Venetoclax: 100 mg oralt på dag 1, 200 mg på dag 2, derefter 400 mg oralt på dag 3-28 i en 28-dages cyklus (dosisopjustering anbefales til nydiagnosticerede patienter).
Medicin: Azacitidin
Azacitidin: 75 mg/m² subkutant eller intravenøst på dag 1-7.
Medicin: Homoharringtonin
Homoharringtonine (HHT): 1 mg/m² intravenøst på dag 1-7.
Aktiv komparator: Aktiv Komparator: VA
Patienter modtager Venetoclax og Azacitidin
Medicin: Venetoclax
Venetoclax: 100 mg oralt på dag 1, 200 mg på dag 2, derefter 400 mg oralt på dag 3-28 i en 28-dages cyklus (dosisopjustering anbefales til nydiagnosticerede patienter).
Medicin: Azacitidin
Azacitidin: 75 mg/m² subkutant eller intravenøst på dag 1-7.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komposit fuldstændig remissionsrate (CRc)
Tidsramme: Op til ca. 8 uger (fra randomisering til start af cyklus 3; hver cyklus er planlagt til 28 dage).
Andelen af randomiserede deltagere, der opnår komplet remission (CR) eller komplet remission med ufuldstændig hematologisk restitution (CRi), i henhold til ELN-kriterierne fra 2022, fra randomisering indtil starten af cyklus 3.
Op til ca. 8 uger (fra randomisering til start af cyklus 3; hver cyklus er planlagt til 28 dage).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: op til 36 måneder
Tid fra randomisering til morfologisk recidiv, igangsættelse af efterfølgende terapi (mens patienten er i CR/CRi) eller død
op til 36 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 36 måneder
Tid fra randomisering til død af enhver årsag
op til 36 måneder
Rate for fuld remission (CR)
Tidsramme: Fra randomisering gennem slutningen af cyklus 3 (cirka 12 uger).

Andelen af randomiserede deltagere, som opnår komplet remission (CR) i henhold til de europæiske leukæminetværk (ELN) kriterier fra 2022.

CR defineres som knoglemarvblaster <5%, fravær af cirkulerende blaster og ekstramedullær sygdom, absolut neutrofilantal ≥1,0×10⁹/L og trombocytantal ≥100×10⁹/L.

Deltagerne vil blive evalueret for CR fra randomisering gennem slutningen af cyklus 3. Deltagere, der ikke gennemgår sygdomsvurdering i denne periode, vil blive betragtet som ikke-respondenter for dette endepunkt.
Fra randomisering gennem slutningen af cyklus 3 (cirka 12 uger).
Minimal Residual Disease (MRD) Negativitetsrate
Tidsramme: Op til 2 år efter afslutning af behandlingen.

Andelen af randomiserede deltagere, der opnår målbar residual sygdom (MRD) negativitet (<0,1%), vurderet i henhold til protokoldefineret metodologi. MRD-vurderinger vil blive udført på dag 14 (±1 dag) i cyklus 1, ved afslutningen af cyklus 1 (±3 dage), ved afslutningen af hver efterfølgende behandlingscyklus (±7 dage) og hver 3. måned under opfølgning efter opnåelse af CR/CRi, i op til 2 år efter afslutning af behandlingen. Deltagere, der er randomiseret, men ikke gennemgår MRD-vurdering, vil blive betragtet som ikke-svarere.

MRD-negativitetsrater vil blive sammenlignet mellem behandlingsgrupper ved hjælp af Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) testen, stratificeret efter alder (60-64, 65-69, 70-75 år) og undersøgelsescentret. Tosidede 95% konfidensintervaller vil blive beregnet.
Op til 2 år efter afslutning af behandlingen.
Tid til første sammensatte fuldstændig remission (CR eller CRi)
Tidsramme: Fra randomisering indtil den første dokumenterede CR eller CRi under studiebehandlingen (i op til ca. 12 måneder).
Tid til første sammensatte komplet remission er defineret som antallet af dage fra randomiseringsdatoen til den tidligste dato, hvor en deltager opnår komplet remission (CR) eller komplet remission med ufuldstændig hematologisk restitution (CRi).
Fra randomisering indtil den første dokumenterede CR eller CRi under studiebehandlingen (i op til ca. 12 måneder).
CR/CRi Rate efter cyklus 1 og cyklus 2
Tidsramme: Slutningen af cyklus 1 og slutningen af cyklus 2 (hver cyklus er planlagt til 28 dage; vurderinger udført før starten af cyklus 2 og cyklus 3)
Andelen af patienter, der opnår CR/CRi før starten af cyklus 2 og cyklus 3
Slutningen af cyklus 1 og slutningen af cyklus 2 (hver cyklus er planlagt til 28 dage; vurderinger udført før starten af cyklus 2 og cyklus 3)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

10. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

13. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SHSYXY-202508-VAH-VA

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner