VAH vs VA nella LMA di nuova diagnosi negli anziani

Criteri di inclusione:

• Diagnosi di leucemia mieloide acuta (LMA), non-APL, secondo i criteri della Classificazione Internazionale di Consenso (ICC) 2022.
• Età da 60 a 75 anni, inclusi.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 3.
• Funzione d'organo adeguata, a meno che le anomalie non siano considerate dovute al coinvolgimento leucemico degli organi:

Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN). Saturazione di ossigeno > 92% in aria ambiente. Bilirubina totale ≤ 3,0 × ULN. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 × ULN.

Se le anomalie di laboratorio sono considerate dovute al coinvolgimento leucemico degli organi, sono consentite bilirubina totale ≤ 5,0 × ULN e ALT/AST ≤ 5,0 × ULN.

• Le soggette femmine in età fertile devono essere in post-menopausa o sterili chirurgicamente. I soggetti maschi devono accettare di utilizzare un contraccettivo efficace o astenersi dalla donazione di sperma dall'inizio dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Capacità di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con agenti ipometilanti per la sindrome mielodisplastica (MDS). Chemioterapia precedente per LMA, eccetto idrossiurea. Precedente terapia con cellule CAR-T.
• Precedente terapia sperimentale per LMA.
• Storia documentata di neoplasia mieloproliferativa (MPN).
• LMA a rischio favorevole secondo i criteri della Rete Europea per la Leucemia (ELN) 2022.
• Coinvolgimento noto e attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da LMA.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Epatite B attiva o epatite C che richiede terapia antivirale. Rischio di riattivazione dell'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo anti-core dell'epatite B positivo senza profilassi antivirale).
• Storia di un'altra neoplasia maligna entro 5 anni prima dello screening, eccetto carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle, carcinoma prostatico localizzato trattato con intento curativo o carcinoma duttale in situ trattato con intento curativo.
• Malattia sistemica instabile, inclusa angina instabile, ictus cerebrale o attacco ischemico transitorio entro 3 mesi prima dello screening. Infarto miocardico entro 3 mesi prima dello screening. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association. Impianto recente di pacemaker. Malattia epatica, renale o metabolica grave che richiede trattamento continuativo. Ipertensione arteriosa polmonare. Aritmie clinicamente significative o non controllate, inclusa fibrillazione atriale o flutter persistenti, aritmie ventricolari sintomatiche, QTc ≥ 470 ms nei maschi o ≥ 480 ms nelle femmine, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado senza pacemaker, o aritmie che richiedono terapia antiaritmica continua.
• Sindrome da malassorbimento o qualsiasi condizione che impedisca la somministrazione enterale del farmaco. Infezione sistemica attiva che richiede trattamento.
• Disturbi neurologici o psichiatrici significativi che richiedono trattamento, inclusi epilessia di grado 2 o superiore, paralisi, afasia, recente infarto cerebrale, grave trauma cranico, demenza, malattia di Parkinson o schizofrenia.
• Maschi fertili o femmine in età fertile non disposti a utilizzare un contraccettivo efficace durante il trattamento e per 12 mesi dopo il completamento del trattamento.
• Conteggio dei globuli bianchi > 25 × 10⁹/L allo screening (è consentita idrossiurea per ridurre il conteggio per soddisfare i criteri di eleggibilità).