VAH vs VA vastadiagnosoidussa iäkkäällä AML:ssä
Venetoklaksin ja atsasitidiinin yhdistelmä homoharringtoniinin kanssa verrattuna venetoklaksin ja atsasitidiinin yhdistelmään vastadiagnosoiduilla iäkkäillä (60–75-vuotiailla) akuuttia myelooista leukemiaa sairastavilla potilailla: monikeskuksellinen, avoimen leiman omaava, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus
Tämä on monikeskuksellinen, avoimen leiman, satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen III kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida Venetoklaksin, Asasitidiinin ja Homoharringtoniinin (VAH) yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta verrattuna pelkästään Venetoklaksin ja Asasitidiinin (VA) yhdistelmään äskettäin diagnosoiduilla iäkkäillä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML).
Yhteensä 308 aiemmin hoitamattomaa 60–75-vuotiasta AML-potilasta (ei-APL) rekrytoidaan ja jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 joko kontrolliryhmään (VA) tai kokeelliseen ryhmään (VAH). Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko Homoharringtoniinin lisääminen standardiin VA-hoitoon parantaa vastausmääriä. Väistääkseen puolueellisuutta tässä avoimen leiman tutkimuksessa ensisijaiset ja keskeiset toissijaiset tehoarvot arvioidaan riippumattoman tarkastuskomitean tai keskuslaboratorion toimesta, jotka eivät tiedä hoitojen jakoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xianmin Song
- Puhelinnumero: （+86）18918029692
- Sähköposti: shongxm@sjtu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200080
- Shanghai General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Shanghai Road
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosi akuutista myelooisesta leukemia (AML), ei-APL, 2022 kansainvälisen konsensusluokituksen (ICC) kriteerien mukaisesti.
- Ikä 60–75 vuotta, mukaan lukien.
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) toimintakykyaste 0–3.
- Riittävä elinten toiminta, ellei poikkeamia pidetä leukemian aiheuttamina:
Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × yläraja (ULN). Hapen kyllästys > 92 % huoneilmassa. Kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × ULN. Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤ 3,0 × ULN.
Jos laboratoriopoikkeamia pidetään leukemian aiheuttamina, kokonaisbilirubiini ≤ 5,0 × ULN ja ALT/AST ≤ 5,0 × ULN ovat sallittuja.
- Naissubjektien, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä. Miespuoliset subjektit sitoutuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tai pidättäytymään spermanluovutuksesta tutkimuksen alusta lähtien 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Kyky ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake ennen mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hypometyloiva-ainehoito myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) vuoksi. Aiempi kemoterapia AML:lle, paitsi hydroksyyurea. Aiempi CAR-T-soluterapia.
- Aiempi kokeellinen hoito AML:lle.
- Dokumentoitu anamneesi myeloproliferatiivisesta neoplasmasta (MPN).
- Suotuisa riskiluokan AML 2022 European LeukemiaNet (ELN) kriteerien mukaisesti.
- Tunnettu aktiivinen AML:n keskushermosto (KNS) -osallistuminen.
- Tunnettu ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektio.
- Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C, joka vaatii antiviraalista hoitoa. Hepatitis B:n reaktivaation riski (hepatiitti B pintaa vasta-aine positiivinen tai hepatiitti B ydin vasta-aine positiivinen ilman antiviraalista ehkäisyä).
- Toisen maligniteetin anamneesi viiden vuoden sisällä seulonnasta, paitsi riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ -karsinooma, basalikarsinooma tai sukusolusyöpä iholla, paikallinen eturauhassyöpä, joka on hoidettu parantavasti, tai in situ -duktaalikarsinooma, joka on hoidettu parantavasti.
- Epävakaa systemaattinen sairaus, mukaan lukien epävakaa angina pectoris, aivoverenvuoto tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 3 kuukauden sisällä seulonnasta. Sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä seulonnasta. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association luokka III tai IV. Äskettäinen sydämentahdistimen asennus. Vakava maksa-, munuais- tai aineenvaihduntatauti, joka vaatii jatkuvaa hoitoa. Keuhkovaltimoiden hypertensio. Kliinisesti merkittävät tai hallitsemattomat rytmihäiriöt, mukaan lukien jatkuva atrioventrikulaarinen fibrillaatio tai lepatus, oireilevat kammiorytmihäiriöt, QTc ≥ 470 ms miehillä tai ≥ 480 ms naisilla, toisen- tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen estoe ilman tahdistinta, tai rytmihäiriöt, jotka vaativat jatkuvaa antiarytmistä hoitoa.
- Malabsorption-oireyhtymä tai mikä tahansa tila, joka estää enteraalisen lääkkeen antamisen. Aktiivinen systemaattinen infektio, joka vaatii hoitoa.
- Merkittävät neurologiset tai psykiatriset häiriöt, jotka vaativat hoitoa, mukaan lukien epilepsia aste 2 tai korkeampi, halvaus, afasia, äskettäinen aivoinfarkti, vakava kallon sisäinen vamma, dementia, Parkinsonin tauti tai skitsofrenia.
- Hedelmälliset miehet tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi eivätkä ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon päätyttyä.
- Valkosoluarvot > 25 × 10⁹/l seulonnassa (hydroksyyurea sallitaan arvon alentamiseksi kelpoisuuden saavuttamiseksi).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: VAH
Potilaat saavat Venetoklaaksia, Asasitidiinia ja Homoharringtoniinia
|
Venetoklaksia: 100 mg suun kautta päivänä 1, 200 mg päivänä 2, sitten 400 mg suun kautta päivinä 3-28 28 päivän syklissä (annoksen vähittäistä nostamista suositellaan vastadiagnosoiduille potilaille).
Azacitidiini: 75 mg/m² ihonalaisesti tai laskimonsisäisesti päivinä 1–7.
Homoharringtoniini (HHT): 1 mg/m² laskimonsisäisesti päivinä 1-7.
|
|
Active Comparator: Aktiivinen vertailuryhmä: VA
Potilaat saavat Venetoklaaksia ja Asasitidiinia
|
Venetoklaksia: 100 mg suun kautta päivänä 1, 200 mg päivänä 2, sitten 400 mg suun kautta päivinä 3-28 28 päivän syklissä (annoksen vähittäistä nostamista suositellaan vastadiagnosoiduille potilaille).
Azacitidiini: 75 mg/m² ihonalaisesti tai laskimonsisäisesti päivinä 1–7.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Komposiittinen täydellinen remissioaste (CRc)
Aikaikkuna: Noin 8 viikkoon asti (satunnaistamisesta Kolmannen jakson alkuun; jokaisen jakson on suunniteltu olevan 28 päivää).
|
Randomisoitujen osallistujien osuus, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR) tai täydellisen remission epätäydellisellä hematologisella palautumisella (CRi) 2022 ELN-kriteerien mukaan randomisoinnista aina syklin 3 aloittamiseen asti.
|
Noin 8 viikkoon asti (satunnaistamisesta Kolmannen jakson alkuun; jokaisen jakson on suunniteltu olevan 28 päivää).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS)
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Aika satunnaistamisesta morfologiseen relapsiin, seuraavan hoidon aloittamiseen (CR/CRi-tilassa ollessa) tai kuolemaan
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Kokonaistilastollinen elinaika (OS)
Aikaikkuna: enintään 36 kuukautta
|
Aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä
|
enintään 36 kuukautta
|
|
Täydellinen remissio (CR) -aste
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta syklin 3 loppuun (noin 12 viikkoa).
|
Satunnaistettujen osallistujien osuus, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR) 2022 Euroopan LeukemiaNetin (ELN) kriteerien mukaisesti. CR määritellään luuydinblasteina <5%, kiertävien blastien ja luuydinulkoisen sairauden puuttumisena, absoluuttiseutrofiilien lukumääränä ≥1,0×10⁹/l ja verihiutaleiden lukumääränä ≥100×10⁹/l. Osallistujia arvioidaan CR:n suhteen satunnaistamisesta syklin 3 loppuun asti. Osallistujat, jotka eivät käy läpi sairauden arviointia tänä aikana, katsotaan tämän päätepisteen kannalta vastaajiksi. |
Satunnaistamisesta syklin 3 loppuun (noin 12 viikkoa).
|
|
Minimaalisen Jääntaudin (MRD) Negatiivisuusaste
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta hoidon päätyttyä.
|
Osallistujien osuus, jotka satunnaistuksen jälkeen saavuttavat mitattavan jäännössairauden (MRD) negatiivisuuden (<0,1 %), arvioituna protokollassa määritellyn metodologian mukaisesti. MRD-arvioinnit suoritetaan syklin 1 päivänä 14 (±1 päivä), syklin 1 lopussa (±3 päivää), jokaisen seuraavan hoidon syklin lopussa (±7 päivää) sekä kolmen kuukauden välein seurannassa CR/CRi:n saavuttamisen jälkeen jopa 2 vuoden ajan hoidon päättymisestä. Satunnaistetut osallistujat, joille ei suoriteta MRD-arviointia, katsotaan vastaamattomiksi. MRD-negatiivisuusasteita verrataan hoitoryhmien välillä Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) -testillä, joka on kerrostettu iän (60–64, 65–69, 70–75 vuotta) ja tutkimuskeskuksen mukaan. Lasketaan kaksipuoliset 95 % luottamusvälit. |
Enintään 2 vuotta hoidon päätyttyä.
|
|
Aika ensimmäiseen yhdistettyyn täydelliseen remissioon (CR tai CRi)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun CR:ään tai CRi:in tutkimushoidon aikana (noin 12 kuukauteen asti).
|
Ensimmäisen yhdistelmäkokonaisremission saavuttamiseen kuluva aika määritellään päivien määränä satunnaistamispäivästä siihen päivään, jolloin osallistuja saavuttaa täydellisen remission (CR) tai täydellisen remission epätäydellisellä hematologisella toipumisella (CRi).
|
Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun CR:ään tai CRi:in tutkimushoidon aikana (noin 12 kuukauteen asti).
|
|
CR/CRi Rate by Cycle 1 and Cycle 2
Aikaikkuna: Jakson 1 päätös ja jakson 2 päätös (jokainen jakso on suunniteltu 28 päiväksi; arvioinnit suoritetaan ennen jakson 2 ja jakson 3 aloittamista)
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat CR/CRi ennen 2. ja 3. kierroksen alkua
|
Jakson 1 päätös ja jakson 2 päätös (jokainen jakso on suunniteltu 28 päiväksi; arvioinnit suoritetaan ennen jakson 2 ja jakson 3 aloittamista)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian RP, Borowitz MJ, Calvo KR, Kvasnicka HM, Wang SA, Bagg A, Barbui T, Branford S, Bueso-Ramos CE, Cortes JE, Dal Cin P, DiNardo CD, Dombret H, Duncavage EJ, Ebert BL, Estey EH, Facchetti F, Foucar K, Gangat N, Gianelli U, Godley LA, Gokbuget N, Gotlib J, Hellstrom-Lindberg E, Hobbs GS, Hoffman R, Jabbour EJ, Kiladjian JJ, Larson RA, Le Beau MM, Loh ML, Lowenberg B, Macintyre E, Malcovati L, Mullighan CG, Niemeyer C, Odenike OM, Ogawa S, Orfao A, Papaemmanuil E, Passamonti F, Porkka K, Pui CH, Radich JP, Reiter A, Rozman M, Rudelius M, Savona MR, Schiffer CA, Schmitt-Graeff A, Shimamura A, Sierra J, Stock WA, Stone RM, Tallman MS, Thiele J, Tien HF, Tzankov A, Vannucchi AM, Vyas P, Wei AH, Weinberg OK, Wierzbowska A, Cazzola M, Dohner H, Tefferi A. International Consensus Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemias: integrating morphologic, clinical, and genomic data. Blood. 2022 Sep 15;140(11):1200-1228. doi: 10.1182/blood.2022015850.
- Peyrade F, Gastaud L, Re D, Pacquelet-Cheli S, Thyss A. Treatment decisions for elderly patients with haematological malignancies: a dilemma. Lancet Oncol. 2012 Aug;13(8):e344-52. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70234-6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Alkaloidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- AZA -yhdisteet
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Harringtonines
- Bentsazepiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 4 tai useammat renkaat
- Homoharringtonine
- Atsasitidiini
- Venetoclax
Muut tutkimustunnusnumerot
- SHSYXY-202508-VAH-VA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .