VAH vs VA bei neu diagnostizierter AML im Alter

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie (AML), nicht-APL, gemäß den Kriterien der International Consensus Classification (ICC) 2022.
• Alter 60 bis 75 Jahre, einschließlich.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus 0 bis 3.
• Ausreichende Organfunktion, sofern Abnormalitäten nicht auf leukämische Organbeteiligung zurückgeführt werden:

Serumkreatinin ≤ 1,5 × obere Grenze des Normalbereichs (ULN). Sauerstoffsättigung > 92 % bei Raumluft. Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN.

Wenn Laboranomalien auf leukämische Organbeteiligung zurückgeführt werden, sind Gesamtbilirubin ≤ 5,0 × ULN und ALT/AST ≤ 5,0 × ULN zulässig.

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert sein. Männliche Probanden müssen der Verwendung wirksamer Kontrazeption oder dem Verzicht auf Samenspende vom Studienbeginn bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zustimmen.
• Fähigkeit, eine informierte Einwilligungserklärung zu verstehen und freiwillig vor studienbezogenen Verfahren zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Behandlung mit hypomethylierenden Wirkstoffen für myelodysplastisches Syndrom (MDS). Frühere Chemotherapie für AML, außer Hydroxyharnstoff. Frühere CAR-T-Zelltherapie.
• Frühere experimentelle Therapie für AML.
• Dokumentierte Vorgeschichte einer myeloproliferativen Neoplasie (MPN).
• Günstig-riskante AML gemäß den European LeukemiaNet (ELN)-Kriterien 2022.
• Bekannte aktive zentralnervöse (ZNS) Beteiligung der AML.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C, die eine antivirale Therapie erfordert. Risiko einer Hepatitis-B-Reaktivierung (Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv oder Hepatitis-B-Core-Antikörper positiv ohne antivirale Prophylaxe).
• Anamnese einer anderen Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, außer adäquat behandelter Zervixkarzinome in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, lokalisierten Prostatakarzinome mit kurativer Intention behandelt oder duktale Karzinome in situ mit kurativer Intention behandelt.
• Instabile systemische Erkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärem Insult oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening. Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening. Herzinsuffizienz New York Heart Association Klasse III oder IV. Kürzliche Schrittmacherimplantation. Schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankung, die eine laufende Behandlung erfordert. Pulmonale arterielle Hypertonie. Klinisch signifikante oder unkontrollierte Arrhythmien einschließlich persistierendem Vorhofflimmern oder -flattern, symptomatischen ventrikulären Arrhythmien, QTc ≥ 470 ms bei Männern oder ≥ 480 ms bei Frauen, atrioventrikulärem Block zweiten oder dritten Grades ohne Schrittmacher oder Arrhythmien, die kontinuierliche antiarrhythmische Therapie erfordern.
• Malabsorptionssyndrom oder jeglicher Zustand, der die enterale Arzneimittelverabreichung verhindert. Aktive systemische Infektion, die eine Behandlung erfordert.
• Signifikante neurologische oder psychiatrische Störungen, die eine Behandlung erfordern, einschließlich Epilepsie Grad 2 oder höher, Lähmungen, Aphasie, kürzlicher zerebraler Infarkt, schwere traumatische Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit oder Schizophrenie.
• Fruchtbare Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Behandlung und für 12 Monate nach Behandlungsabschluss keine wirksame Kontrazeption anwenden möchten.
• Weiße Blutkörperchenzahl > 25 × 10⁹/L beim Screening (Hydroxyharnstoff zur Reduktion der Zahl zur Erfüllung der Eignung erlaubt).