VAH vs VA em AML Recém-Diagnosticado em Idosos

Critérios de Inclusão:

• Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA), não APL, de acordo com os critérios da Classificação de Consenso Internacional (CCI) de 2022.
• Idade entre 60 e 75 anos, inclusive.
• Esperança de vida de pelo menos 12 semanas.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 3.
• Função orgânica adequada, a menos que as anomalias sejam consideradas devido ao envolvimento orgânico leucémico:

Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN). Saturação de oxigénio > 92% no ar ambiente. Bilirrubina total ≤ 3,0 × LSN. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × LSN.

Se as anomalias laboratoriais forem consideradas devido ao envolvimento orgânico leucémico, são permitidas bilirrubina total ≤ 5,0 × LSN e ALT/AST ≤ 5,0 × LSN.

• As mulheres em idade fértil devem ser pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente. Os homens devem concordar em utilizar contraceção eficaz ou abster-se de doação de esperma desde o início do estudo até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Capacidade de compreender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos relacionados com o estudo.

Critérios de Exclusão:

• Tratamento prévio com agentes hipometilantes para síndrome mielodisplásica (SMD). Quimioterapia prévia para LMA, exceto hidroxiureia. Terapia prévia com células CAR-T.
• Terapia experimental prévia para LMA.
• História documentada de neoplasia mieloproliferativa (NMP).
• LMA de risco favorável de acordo com os critérios da European LeukemiaNet (ELN) de 2022.
• Envolvimento conhecido ativo do sistema nervoso central (SNC) pela LMA.
• Infeção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH).
• Hepatite B ou hepatite C ativa que requeira terapia antiviral. Risco de reativação da hepatite B (antigénio de superfície da hepatite B positivo ou anticorpo do núcleo da hepatite B positivo sem profilaxia antiviral).
• História de outra neoplasia maligna nos 5 anos anteriores ao rastreio, exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, cancro da próstata localizado tratado com intenção curativa ou carcinoma ductal in situ tratado com intenção curativa.
• Doença sistémica instável incluindo angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório nos 3 meses anteriores ao rastreio. Enfarte do miocárdio nos 3 meses anteriores ao rastreio. Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association. Implante recente de pacemaker. Doença hepática, renal ou metabólica grave que requeira tratamento contínuo. Hipertensão arterial pulmonar. Arritmias clinicamente significativas ou não controladas incluindo fibrilação ou flutter auricular persistente, arritmias ventriculares sintomáticas, QTc ≥ 470 ms em homens ou ≥ 480 ms em mulheres, bloqueio auriculoventricular de segundo ou terceiro grau sem pacemaker, ou arritmias que requeiram terapia antiarrítmica contínua.
• Síndrome de má absorção ou qualquer condição que impeça a administração enteral de medicamentos. Infeção sistémica ativa que requeira tratamento.
• Distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos que requeiram tratamento incluindo epilepsia grau 2 ou superior, paralisia, afasia, enfarte cerebral recente, traumatismo craniano grave, demência, doença de Parkinson ou esquizofrenia.
• Homens férteis ou mulheres em idade fértil que não estejam dispostos a utilizar contraceção eficaz durante o tratamento e durante 12 meses após a conclusão do tratamento.
• Contagem de glóbulos brancos > 25 × 10⁹/L no rastreio (é permitida hidroxiureia para reduzir a contagem para cumprir os critérios de elegibilidade).