Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

VAH versus VA bij nieuw gediagnosticeerde oudere AML

6 april 2026 bijgewerkt door: Xianmin Song, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Venetoclax, Azacitidine Gecombineerd Met Homoharringtonine Versus Venetoclax en Azacitidine bij Nieuw Gediagnosticeerde Oudere (60-75 Jaar) Acute Myeloïde Leukemie: Een Multicentrische, Open-label, Gerandomiseerde, Gecontroleerde Klinische Studie

Dit is een multicenter, open-label, gerandomiseerd, gecontroleerd fase III klinisch onderzoek dat is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van Venetoclax, Azacitidine en Homoharringtonine (VAH) te evalueren in vergelijking met Venetoclax en Azacitidine (VA) alleen bij nieuw gediagnosticeerde oudere patiënten met Acute Myeloïde Leukemie (AML).

In totaal zullen 308 niet-behandelde patiënten van 60-75 jaar met AML (niet-APL) worden ingeschreven en willekeurig toegewezen in een 1:1-verhouding aan de controle-arm (VA) of de experimentele arm (VAH). De studie heeft als doel te bepalen of de toevoeging van Homoharringtonine aan het standaard VA-regime de responspercentages kan verbeteren. Om bias in deze open-label studie te verminderen, zullen de primaire en belangrijke secundaire werkzaamheidsendpoints worden beoordeeld door een Onafhankelijke Beoordelingscommissie of centraal laboratorium die geblindeerd is voor de behandelingstoewijzing.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

308

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200080
        • Shanghai General Hospital
        • Contact:
          • Shanghai Road

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van acute myeloïde leukemie (AML), niet-APL, volgens de 2022 International Consensus Classification (ICC) criteria.
  • Leeftijd 60 tot 75 jaar, inclusief.
  • Levensverwachting van minimaal 12 weken.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 3.
  • Voldoende orgaanfunctie tenzij afwijkingen worden toegeschreven aan leukemische orgaanbetrokkenheid:

Serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN). Zuurstofsaturatie > 92% op kamertemperatuur. Totaal bilirubine ≤ 3,0 × ULN. Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN.

Indien laboratoriumafwijkingen worden toegeschreven aan leukemische orgaanbetrokkenheid, zijn totaal bilirubine ≤ 5,0 × ULN en ALT/AST ≤ 5,0 × ULN toegestaan.

  • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn. Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie of zich onthouden van sperma donatie vanaf studie start tot 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
  • Vermogen om een geïnformeerde toestemmingsverklaring te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen vóór enige studiegerelateerde procedures.

Exclusiecriteria:

  • Eerdere behandeling met hypomethylerende middelen voor myelodysplastisch syndroom (MDS). Eerdere chemotherapie voor AML, met uitzondering van hydroxyureum. Eerdere CAR-T celtherapie.
  • Eerdere experimentele therapie voor AML.
  • Gedocumenteerde voorgeschiedenis van myeloproliferatieve neoplasie (MPN).
  • Gunstig-risico AML volgens 2022 European LeukemiaNet (ELN) criteria.
  • Bekende actieve centrale zenuwstelsel (CZS) betrokkenheid van AML.
  • Bekende humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie.
  • Actieve hepatitis B of hepatitis C die antivirale therapie vereist. Risico op hepatitis B reactivering (hepatitis B oppervlakte antigeen positief of hepatitis B kern antilichaam positief zonder antivirale profylaxe).
  • Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van adequaat behandelde cervicale carcinoma in situ, basaalcel- of plaveiselcel huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met curatieve intentie, of ductaal carcinoma in situ behandeld met curatieve intentie.
  • Onstabiele systemische ziekte inclusief instabiele angina, cerebrovasculair accident, of voorbijgaande ischemische aanval binnen 3 maanden voorafgaand aan screening. Myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan screening. Congestief hartfalen New York Heart Association klasse III of IV. Recent pacemaker implantatie. Ernstige lever-, nier- of metabole ziekte die voortdurende behandeling vereist. Pulmonale arteriële hypertensie. Klinisch significante of ongecontroleerde aritmieën inclusief persisterende atriumfibrillatie of -flutter, symptomatische ventriculaire aritmieën, QTc ≥ 470 ms bij mannen of ≥ 480 ms bij vrouwen, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok zonder pacemaker, of aritmieën die continue antiaritmische therapie vereisen.
  • Malabsorptiesyndroom of elke aandoening die enterale toediening van geneesmiddelen verhindert. Actieve systemische infectie die behandeling vereist.
  • Significante neurologische of psychiatrische aandoeningen die behandeling vereisen inclusief epilepsie graad 2 of hoger, verlamming, afasie, recent cerebraal infarct, ernstig traumatisch hersenletsel, dementie, ziekte van Parkinson, of schizofrenie.
  • Vruchtbare mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 12 maanden na voltooiing van de behandeling.
  • Witte bloedcel telling > 25 × 10⁹/L bij screening (hydroxyureum is toegestaan om de telling te verlagen om in aanmerking te komen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel: VAH
Patiënten krijgen Venetoclax, Azacitidine en Homoharringtonine
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax: 100 mg oraal op dag 1, 200 mg op dag 2, vervolgens 400 mg oraal op dagen 3-28 van een 28-daagse cyclus (dosisopbouw aanbevolen voor nieuw gediagnosticeerde patiënten).
Geneesmiddel: Azacitidine
Azacitidine: 75 mg/m² subcutaan of intraveneus op dagen 1-7.
Geneesmiddel: Homoharringtonine
Homoharringtonine (HHT): 1 mg/m² intraveneus op dagen 1-7.
Actieve vergelijker: Actieve vergelijker: VA
Patiënten krijgen Venetoclax en Azacitidine
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax: 100 mg oraal op dag 1, 200 mg op dag 2, vervolgens 400 mg oraal op dagen 3-28 van een 28-daagse cyclus (dosisopbouw aanbevolen voor nieuw gediagnosticeerde patiënten).
Geneesmiddel: Azacitidine
Azacitidine: 75 mg/m² subcutaan of intraveneus op dagen 1-7.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengestelde Complete Remissiepercentage (CRc)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 8 weken (van randomisatie tot start van cyclus 3; elke cyclus is gepland als 28 dagen).
Het aandeel van gerandomiseerde deelnemers die volledige remissie (CR) of volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi) bereiken, volgens de ELN-criteria van 2022, vanaf randomisatie tot aan het begin van Cyclus 3.
Tot ongeveer 8 weken (van randomisatie tot start van cyclus 3; elke cyclus is gepland als 28 dagen).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eventvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: tot 36 maanden
Tijd vanaf randomisatie tot morfologische terugval, start van daaropvolgende therapie (tijdens CR/CRi), of overlijden
tot 36 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 36 maanden
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
tot 36 maanden
Complete Remissie (CR) Percentage
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het einde van Cyclus 3 (ongeveer 12 weken).

Het aandeel van de gerandomiseerde deelnemers dat volledige remissie (VR) bereikt volgens de criteria van het European LeukemiaNet (ELN) uit 2022.

VR wordt gedefinieerd als beenmergblasten <5%, afwezigheid van circulerende blasten en extramedullaire ziekte, absolute neutrofielentelling ≥1,0×10⁹/L en bloedplaatjestelling ≥100×10⁹/L.

Deelnemers worden geëvalueerd op VR vanaf randomisatie tot het einde van cyclus 3. Deelnemers die binnen deze periode geen ziektebeoordeling ondergaan, worden voor dit eindpunt als niet-responders beschouwd.
Van randomisatie tot het einde van Cyclus 3 (ongeveer 12 weken).
Minimaal Resterende Ziekte (MRD) Negativiteitspercentage
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na voltooiing van de behandeling.

Het aandeel van gerandomiseerde deelnemers die meetbaar residu ziekte (MRD) negativiteit (<0,1%) bereiken, beoordeeld volgens protocol-gedefinieerde methodologie. MRD-beoordelingen zullen worden uitgevoerd op dag 14 (±1 dag) van cyclus 1, aan het einde van cyclus 1 (±3 dagen), aan het einde van elke daaropvolgende behandelingscyclus (±7 dagen), en elke 3 maanden tijdens de follow-up na het bereiken van CR/CRi, gedurende maximaal 2 jaar na voltooiing van de behandeling. Deelnemers die worden gerandomiseerd maar geen MRD-beoordeling ondergaan, zullen als niet-responders worden beschouwd.

MRD-negativiteitspercentages zullen worden vergeleken tussen behandelingsgroepen met behulp van de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test, gestratificeerd naar leeftijd (60-64, 65-69, 70-75 jaar) en studiecentrum. Tweezijdige 95% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden berekend.
Tot 2 jaar na voltooiing van de behandeling.
Tijd tot Eerste Samengestelde Volledige Remissie (CR of CRi)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde CR of CRi tijdens de studiebehandeling (tot ongeveer 12 maanden).
Tijd tot eerste samengestelde complete remissie wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de randomisatiedatum tot de vroegste datum waarop een deelnemer complete remissie (CR) of complete remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi) bereikt.
Van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde CR of CRi tijdens de studiebehandeling (tot ongeveer 12 maanden).
CR/CRi-percentage per cyclus 1 en cyclus 2
Tijdsspanne: Einde van cyclus 1 en einde van cyclus 2 (elke cyclus is gepland als 28 dagen; beoordelingen uitgevoerd vóór de start van cyclus 2 en cyclus 3)
Proportie patiënten die CR/CRi bereiken vóór de start van Cyclus 2 en Cyclus 3
Einde van cyclus 1 en einde van cyclus 2 (elke cyclus is gepland als 28 dagen; beoordelingen uitgevoerd vóór de start van cyclus 2 en cyclus 3)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

10 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SHSYXY-202508-VAH-VA

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren